Beeline: Eine Phase-3-Studie bei GRIN-bedingter neurodevelopmentaler Störung
Eine multinationale, multizentrische Studie mit einer offenen Phase 1b und einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase 3, gefolgt von einer offenen Verlängerungsphase zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Radiprodil bei Teilnehmern mit GRIN-bedingter neurodevelopmentaler Störung
Der Phase-3-Teil der Studie RAD-GRIN-101 ist eine multinationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit anschließender Open-Label-Verlängerung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Radiprodil bei Teilnehmern mit GRIN-bedingter neuroentwicklungsbedingter Störung (GRIN-NDD) mit einer Gain-of-Function (GoF)-Genvariante.
Diese Studie wird zwei Kohorten einschließen: eine Kohorte von Teilnehmern mit einer minimalen Anzahl zählbarer motorischer Anfälle (mit oder ohne Verhaltenssymptome) (Phase-3-Kohorte 1: Kohorte mit qualifizierenden Anfällen); und eine zweite Kohorte mit Krankheitssymptomen, aber ohne Anfälle oder mit weniger Anfällen als für die Kohorte mit qualifizierenden Anfällen erforderlich (Phase-3-Kohorte 2: Hilfskohorte ohne qualifizierende Anfälle).
Teilnehmer in jeder Kohorte werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um das Wirkstoff (Radiprodil) oder ein passendes Placebo zu erhalten (Teil A). Nach Abschluss von Teil A können alle geeigneten Teilnehmer (einschließlich derjenigen, die zuvor Placebo erhalten haben) in die Open-Label-Verlängerungsperiode (Teil B) übergehen, um Radiprodil zu erhalten.
Der placebokontrollierte Teil wird voraussichtlich etwa 16 Wochen für Teilnehmer in Phase-3-Kohorte 1 und 28 Wochen für Teilnehmer in Phase-3-Kohorte 2 dauern.
Die Studie wird die Wirkung von Radiprodil auf Anfälle und nicht-anfallsbezogene Symptome bewerten und die Sicherheit beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zugeteilt, um entweder Radiprodil oder Placebo während Teil A zu erhalten, mit der Möglichkeit, Radiprodil in der Open-Label-Extension, Teil B, zu erhalten. Das Dosierungsschema umfasst einen festen Titrationsplan über 4 Wochen.
Diese Studie ist in folgende Teile gegliedert:
Teil A: Randomisiert, doppelblind, placebo-kontrolliert
- Screening-/Beobachtungszeitraum: Zur Beurteilung der Eignung
- Titrationszeitraum (ca. 4 Wochen): Titration von Radiprodil oder Placebo bis zur Zieldosis
- Erhaltungszeitraum (Teil A): Zieldosis von Radiprodil oder Placebo wird für 12 Wochen (Phase-3-Kohorte 1) oder 24 Wochen (Phase-3-Kohorte 2) beibehalten
- Ausschleich- und Nachbeobachtungszeitraum: Allmähliche Reduzierung und Nachbeobachtungszeitraum für Teilnehmer, die nicht in Teil B eintreten
Teil B: Open-Label-Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum
- Open-Label-Behandlungszeitraum: Teilnehmer erhalten weiterhin Radiprodil, bis entweder der Teilnehmer die Studie verlässt/aus der Studie zurückgezogen wird, der Sponsor die Studie beendet oder Marktzugang verfügbar ist
- Ausschleich- und Nachbeobachtungszeitraum: Allmähliche Reduzierung und nachfolgende Beobachtungsphase für Teilnehmer nach Verlassen der Studie
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Clinical Operations
- Telefonnummer: +1-877-225-0014
- E-Mail: ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Rekrutierung
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Rekrutierung
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Rekrutierung
- Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Rekrutierung
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
- Rekrutierung
- Nicklaus Children's Hospital
-
Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32789
- Rekrutierung
- Pediatric Neurology and Epilepsy
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Rekrutierung
- Iowa Health Care - Pediatric Neurology & Specialty Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Boston Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Rekrutierung
- Northeast Regional Epilepsy Group (NEREG) - Hackensack
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Rekrutierung
- Columbia University - Harkness
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Rekrutierung
- Duke Health-Duke Children's Hospital & Health Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Noch keine Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78757
- Rekrutierung
- Child Neurology Consultants of Austin - South Austin
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Noch keine Rekrutierung
- The University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW)
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- UTHealth Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Rekrutierung
- Seattle Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teil A, Teilnehmer:
- Diagnose einer GRIN-NDD mit GRIN1-, GRIN2A-, GRIN2B- oder GRIN2D-Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie zu einem GoF des NMDA-Rezeptors führen
- NUR Phase 3 Kohorte 1 (Kohorte mit qualifizierenden Anfällen): Mindestens 1 CMS pro Woche und ≥4 CMS (generalisiert oder fokal) während des Screenings
- Anamnese eines unzureichenden Ansprechens auf mindestens 2 Standard-Antiepileptika (ASMs)
- NUR Phase 3 Kohorte 2 (Hilfskohorte ohne qualifizierende Anfälle): Mit signifikanten neuroentwicklungsbezogenen Symptomen und einem GRIN-CGI-S-Score ≥4
- Stabile Dosis von Standard-ASMs seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening und sollte während der gesamten Studiendauer stabile Dosen beibehalten
- Stabile nicht-pharmakologische Behandlungen wie ketogene Diät und sollten während der gesamten Studiendauer stabil bleiben
Teil B:
- Der Teilnehmer hat Teil A abgeschlossen und ist nach Einschätzung des Prüfers und Sponsors berechtigt, die Studienteilnahme fortzusetzen.
Ausschlusskriterien:
TEIL A, Teilnehmer:
- Klinisch relevante medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung und/oder Verhaltensstörung (einschließlich solcher im Zusammenhang mit GRIN-NDD), die nach Einschätzung des Prüfers oder Sponsors die sichere Teilnahme oder die Verabreichung des Studienmedikaments oder die Durchführung der Studie ausschließen oder gefährden würde.
- Erhält >4 Standard-ASMs beim Screening
- Körpergewicht von weniger als 5 kg beim Screening
Teil B:
- Der Teilnehmer hat eine klinisch relevante medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung und/oder Verhaltensstörung (einschließlich solcher im Zusammenhang mit GRIN-NDD), die nach Einschätzung des Prüfers oder Sponsors die sichere Teilnahme an der Verabreichung des Studienmedikaments oder die Durchführung der Studie ausschließen oder gefährden würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Radiprodil
Flüssige Suspension von Radiprodil in variierenden Konzentrationen, abhängig vom Gewicht des Teilnehmers. Das folgende Dosiseskalationsschema (zweimal täglich [BID]) wird verwendet: Titrationsperiode Besuch 1 (Besuch T1): Dosis 1, Besuch T2: Dosis 2, Besuch T3: Dosis 3, Besuch T4: Erhaltungsdosis. |
Radiprodil-Suspension zum Einnehmen
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Placebo-Komparator: Placebo
Flüssige Suspension des Placebos passend zur Radiprodil-Oral-Suspension und Dosis-Eskalations-Schema.
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Placebo-entsprechende Radiprodil-Oral-Suspension
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Qualifizierende Anfälle Kohorte): Zählbare motorische Anfälle (CMS)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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|
Teil A - Phase 3 Kohorte 2 (Ohne qualifizierende Anfälle Hilfskohorte): Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (ADRs)
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
|
|
Teil B - Open-Label-Extension: Unerwünschte Ereignisse (UE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW)
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Kohorte mit qualifizierenden Anfällen): Anteil der Teilnehmer mit einer Reduktion der CMS um ≥50%
Zeitfenster: 12 Wochen
|
12 Wochen
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Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Kohorte für qualifizierende Anfälle): CMS-freie Tage
Zeitfenster: 12 Wochen
|
12 Wochen
|
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Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Kohorte mit qualifizierenden Anfällen): GRIN-NDD-spezifische Clinical Global Impression - Change [CGI-C] Skala
Zeitfenster: 12 Wochen
|
12 Wochen
|
|
Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Anfallskohorte mit Qualifikation): Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-2C) Irritabilitäts-Subskala
Zeitfenster: 12 Wochen
|
12 Wochen
|
|
Teil A - Phase 3 Kohorte 1 (Qualifizierende Anfälle Kohorte): Vineland Adaptive Behavior Scale 3. Auflage (VABS-3) tägliche Lebensführung persönlicher Subbereich
Zeitfenster: 12 Wochen
|
12 Wochen
|
|
Teil A - Phase 3 Kohorte 2 (Hilfskohorte ohne qualifizierende Anfälle): GRIN-CGI-C Skala
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
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Teil A - Phase 3 Kohorte 2 (Ohne qualifizierende Anfälle Hilfskohorte): ABC-2C Reizbarkeitssubskala
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
|
Teil A - Phase 3 Kohorte 2 (Ohne qualifizierende Anfälle Hilfskohorte): VABS-3 tägliche Lebensführung persönliche Subdomäne
Zeitfenster: 24 Wochen
|
24 Wochen
|
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Teil B - Open-Label-Extension: CMS-Häufigkeit
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
|
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TEIL B - Offene Verlängerungsstudie: CMS-freie Tage
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
|
|
TEIL B - Offene Verlängerung: ABC-2C Reizbarkeitssubskala
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
|
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TEIL B - Open-Label-Verlängerung: VABS-3 Alltagskompetenz-Personensubdomänen-Score
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
|
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TEIL B - Offene Verlängerungsstudie: GRIN-CGI-C Skala
Zeitfenster: Durchschnitt von 2 Jahren
|
Durchschnitt von 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Russell Chin, GRIN Therapeutics, Inc.
- Studienleiter: Alex Cepeda, GRIN Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Beeline RAD-GRIN-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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