Beeline: Studie fáze 3 u neurovývojové poruchy související s GRIN
Multinárodní, multicentrická studie s otevřenou fází 1b a randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou fází 3 následovanou otevřeným pokračováním k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku Radiprodil u účastníků s neurovývojovou poruchou související s GRIN
Fáze 3 studie RAD-GRIN-101 je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s následným otevřeným pokračováním, která hodnotí účinnost a bezpečnost radiprodilu u účastníků s neurovývojovou poruchou související s GRIN (GRIN-NDD) s gain-of-function (GoF) genetickou variantou.
Tato studie zahrne dvě kohorty: jednu kohortu účastníků s minimálním počtem spočitatelných motorických záchvatů (s nebo bez behaviorálních příznaků) (Fáze 3 Kohorta 1: Kohorta s kvalifikujícími se záchvaty); a druhou kohortu s příznaky onemocnění, ale bez záchvatů nebo s menším počtem záchvatů, než je vyžadováno pro Kohortu s kvalifikujícími se záchvaty (Fáze 3 Kohorta 2: Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů).
Účastníci v každé kohortě budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání aktivního léčiva (radiprodilu) nebo odpovídajícího placeba (Část A). Po dokončení Části A se všichni způsobilí účastníci (včetně těch, kteří dříve užívali placebo) mohou zapojit do období otevřeného pokračování (Část B) k užívání radiprodilu.
Placebem kontrolovaná část se očekává přibližně 16 týdnů pro účastníky ve Fázi 3 Kohorty 1 a 28 týdnů pro účastníky ve Fázi 3 Kohorty 2.
Studie vyhodnotí účinek radiprodilu na záchvaty a nezachvatové příznaky a posoudí bezpečnost.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci jsou rozděleni v poměru 1:1 k přijímání radiprodilu nebo placeba během části A s možností přijímat radiprodil v otevřeném rozšíření, část B. Dávkovací režim zahrnuje pevný titrační plán po dobu 4 týdnů.
Tato studie je rozdělena do následujících částí:
Část A: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
- Screeningové/pozorovací období: Pro posouzení způsobilosti
- Titrační období (přibližně 4 týdny): Titrace radiprodilu nebo placeba na cílovou dávku
- Období udržování (část A): Cílová dávka radiprodilu nebo placeba udržována po dobu 12 týdnů (kohorta 1 fáze 3) nebo 24 týdnů (kohorta 2 fáze 3)
- Období snižování a následného sledování: Postupné snižování a období sledování pro účastníky nepokračující do části B
Část B: Otevřené bezpečnostní sledovací období
- Období otevřené léčby: Účastníci budou pokračovat v přijímání radiprodilu dokud buď účastník neodstoupí/bude stažen ze studie, zadavatel studii neukončí, nebo nebude dostupný tržní přístup
- Období snižování a následného sledování: Postupné snižování a sledovací období pro účastníky po opuštění studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Operations
- Telefonní číslo: +1-877-225-0014
- E-mail: ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Nábor
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Nábor
- Nicklaus Children's Hospital
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Nábor
- Pediatric Neurology and Epilepsy
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- Iowa Health Care - Pediatric Neurology & Specialty Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Nábor
- Northeast Regional Epilepsy Group (NEREG) - Hackensack
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University - Harkness
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Nábor
- Duke Health-Duke Children's Hospital & Health Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Zatím nenabíráme
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78757
- Nábor
- Child Neurology Consultants of Austin - South Austin
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Zatím nenabíráme
- The University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW)
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- UTHealth Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Nábor
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
Část A, Účastník:
- Diagnostikován s GRIN-NDD s genovými variantami GRIN1, GRIN2A, GRIN2B nebo GRIN2D, o kterých je známo, že vedou k GoF NMDA receptoru
- POUZE Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta s kvalifikujícími se záchvaty): Zažívá alespoň 1 CMS týdně a ≥4 CMS (generalizované nebo fokální) během screeningu
- S anamnézou nedostatečné odpovědi na alespoň 2 standardní antiepileptika (ASM)
- POUZE Fáze 3 Kohorta 2 (Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů): S významnými neurovývojovými příznaky a skóre GRIN-CGI-S ≥4
- Na stabilní dávce standardních ASM po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a měl by zůstat na stabilních dávkách po celou dobu účasti ve studii
- Na stabilní nefarmakologické léčbě, jako je ketogenní dieta, a měl by zůstat stabilní po celou dobu účasti ve studii
Část B:
- Účastník dokončil část A a je způsobilý pokračovat v účasti ve studii podle posouzení vyšetřovatele a sponzora.
Kriteria vyloučení:
ČÁST A, Účastník:
- Má klinicky relevantní lékařský, neurologický nebo psychiatrický stav a/nebo behaviorální poruchu (včetně těch souvisejících s GRIN-NDD), která by podle posouzení vyšetřovatele nebo sponzora vyloučila nebo ohrozila bezpečnou účast účastníka nebo podávání studijního léku nebo provedení studie.
- Při screeningu užívá >4 standardních ASM
- Má tělesnou hmotnost nižší než 5 kg při screeningu
Část B:
- Účastník má klinicky relevantní lékařský, neurologický nebo psychiatrický stav a/nebo behaviorální poruchu (včetně těch souvisejících s GRIN-NDD), která by podle posouzení vyšetřovatele nebo sponzora vyloučila nebo ohrozila bezpečnou účast účastníka při podávání studijního léku nebo provedení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radiprodil
Tekutá suspenze radiprodilu v různých koncentracích v závislosti na hmotnosti účastníka. Bude použit následující režim zvyšování dávky (dvakrát denně [BID]): Období titrace Návštěva 1 (Návštěva T1): Dávka 1, Návštěva T2: Dávka 2, Návštěva T3: Dávka 3, Návštěva T4: Udržovací dávka. |
Radiprodil perorální suspenze
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kapalná suspenze placeba odpovídající perorální suspenzi radiprodilu a režimu eskalace dávky.
|
Perorální suspenze radiprodilu shodná s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikovaných záchvatů): Spočitatelné motorické záchvaty (CMS)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A – Kohorta 3 fáze 2 (Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů): Nežádoucí účinky (AEs), závažné nežádoucí účinky (SAEs) a nežádoucí reakce na léčivo (ADRs)
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Část B - Otevřené rozšíření: Nežádoucí události (AEs), závažné nežádoucí události (SAEs) a nežádoucí účinky léčiv (ADRs)
Časové okno: Průměr za 2 roky
|
Průměr za 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikujících se záchvatů): Podíl účastníků s ≥50% snížením CMS
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikovaných záchvatů): Dny bez CMS
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikovaných záchvatů): GRIN-NDD specifická klinická globální dojem - změna [CGI-C] škála
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikovaných záchvatů): Aberantní dotazník chování – komunitní verze (ABC-2C) subškála podrážděnosti
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 1 (Kohorta kvalifikovaných záchvatů): Vinelandská škála adaptivního chování 3. vydání (VABS-3) osobní subdoména denního života
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 2 (Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů): GRIN-CGI-C škála
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 2 (Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů): Subškála podrážděnosti ABC-2C
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Část A - Fáze 3 Kohorta 2 (Pomocná kohorta bez kvalifikujících se záchvatů): VABS-3 osobní subdoména denního života
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
ČÁST B - Rozšíření s otevřeným označením: Frekvence CMS
Časové okno: průměrně 2 roky
|
průměrně 2 roky
|
|
ČÁST B - Otevřené rozšíření: Dny bez CMS
Časové okno: průměrně 2 roky
|
průměrně 2 roky
|
|
ČÁST B - Otevřené rozšíření: Subškála dráždivosti ABC-2C
Časové okno: průměrně 2 roky
|
průměrně 2 roky
|
|
ČÁST B - Otevřené rozšíření: Skóre osobní subdomény denního života VABS-3
Časové okno: průměrně 2 roky
|
průměrně 2 roky
|
|
ČÁST B - Otevřené pokračování: stupnice GRIN-CGI-C
Časové okno: průměrně 2 roky
|
průměrně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Russell Chin, GRIN Therapeutics, Inc.
- Ředitel studie: Alex Cepeda, GRIN Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Beeline RAD-GRIN-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Radiprodil
-
GRIN Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborKomplex tuberózní sklerózy | Fokální kortikální dysplaziePolsko, Španělsko, Austrálie, Belgie, Kanada, Itálie, Holandsko, Spojené království
-
GRIN Therapeutics, Inc.NáborPoškození jaterSpojené státy
-
GRIN Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborPoruchy související s GRINemSpojené království, Austrálie, Španělsko, Spojené státy, Kanada, Německo, Itálie, Holandsko
-
UCB Biopharma S.P.R.L.UkončenoInfantilní křeče (IS)Francie
-
UCB Biopharma S.P.R.L.PRA Health SciencesDokončenoZdraví dobrovolníciHolandsko
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.UkončenoFokální kortikální dysplazie | Komplex tuberózní sklerózy (TSC) | Jiné neurologické poruchyAustrálie
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.DokončenoFokální kortikální dysplazie | Komplex tuberózní sklerózy (TSC) | Jiné neurologické poruchyAustrálie