Sparsentan pour le traitement de la protéinurie associée aux inhibiteurs de la voie de signalisation VEGF

Critères d'inclusion :

1. Adultes (≥ 18 ans) atteints d'une tumeur maligne active actuellement traités par des VSPI
2. Nouvelle protéinurie de haut grade, définie comme ≥ 2+ de protéinurie à la bandelette urinaire ou un rapport protéinurie/créatininurie calculé ≥ 1,0 g/g
3. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/min/1,73m²
2. Protéinurie de haut grade de base ≥ 2+ à la bandelette urinaire ou un rapport protéinurie/créatininurie ou microalbuminurie/créatininurie calculé ≥ 1,0 g/g avant l'initiation des VSPI
3. Insuffisance rénale aiguë définie comme une créatininémie au moins 1,5 fois supérieure à la créatininémie la plus proche avant l'initiation des VSPI
4. Antécédents de réactions allergiques ou d'angio-œdème à tout antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou ERA, y compris le sparsentan ou l'irbesartan, ou hypersensibilité à l'un des excipients des médicaments de l'étude
5. Toute valeur de potassium > 5 mEq/L dans les 14 jours précédant la protéinurie de haut grade
6. Antécédents de transplantation d'organe, à l'exception des greffes de cornée
7. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classe II-IV de la New York Heart Association)
8. Antécédents de maladie cérébrovasculaire cliniquement significative (accident ischémique transitoire ou AVC) et/ou de maladie coronarienne (hospitalisation pour infarctus du myocarde ou angor instable, apparition d'un angor avec tests fonctionnels positifs, coronarographie révélant une sténose, ou procédure de revascularisation coronaire) dans les 6 mois précédant le dépistage
9. Ictère, hépatite ou maladie hépatobiliaire connue (à l'exception de la cholélithiase asymptomatique), ou alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 2 fois la limite supérieure de la normale au dépistage
10. Poids corporel < 50 kg au dépistage
11. Incapable d'interrompre les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), la spironolactone, l'éplérénone, l'aliskirène, les bloqueurs de l'aldostérone pendant la période de rodage

12. Utilisation concomitante des médicaments suivants :

    1. Inhibiteurs du système endothéline tels que l'ambrisentan, le bosentan, le macitentan
    2. Diurétiques épargneurs de potassium tels que l'amiloride, le triamtérène
    3. Médicaments antiarythmiques tels que l'amiodarone, la digoxine
    4. Médicaments pour la perte de poids tels que l'orlistat ou les dérivés d'amphétamine
    5. Millepertuis ou autres produits dérivés d'Hypericum
    6. Inhibiteurs puissants du CYP3A tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, les régimes boostés par le ritonavir ou le cobicistat, le bocéprévir, le télaprévir, le conivaptan, le mibéfradil
13. Enceinte ou allaitante
14. Participation simultanée à une étude avec une thérapie expérimentale alternative pouvant interagir avec le sparsentan
15. Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait exposer le patient à un risque accru ou compromettre l'intégrité de l'étude
16. Conflit avec une autre étude