Sparsentan para o Tratamento da Proteinúria Associada aos Inibidores da Via de Sinalização VEGF

Critérios de Inclusão:

1. Adultos (≥ 18 anos) com neoplasia maligna ativa que estão atualmente tratados com VSPIs
2. Proteinúria de alto grau recente, definida como ≥ 2+ de proteinúria na tira reagente ou uma relação proteína/creatinina urinária calculada ≥ 1,0 g/g
3. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão:

1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73m²
2. Proteinúria de alto grau basal ≥ 2+ na tira reagente ou uma relação proteína/creatinina urinária calculada ou microalbuminúria/creatinina ≥ 1,0 g/g antes do início do VSPI
3. Lesão renal aguda definida como creatinina sérica pelo menos 1,5 vezes acima do valor mais proximal de creatinina sérica antes do início do VSPI
4. Histórico de reações alérgicas ou angioedema a qualquer bloqueador do recetor da angiotensina (BRA) ou ERA, incluindo esparsentano ou irbesartano, ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes nos medicamentos do estudo
5. Qualquer valor de potássio >5 mEq/L nos 14 dias precedentes à proteinúria de alto grau
6. Histórico de transplante de órgãos, com exceção de transplantes de córnea
7. Histórico de insuficiência cardíaca congestiva (Classe II-IV da New York Heart Association)
8. Histórico de doença cerebrovascular clinicamente significativa (ataque isquémico transitório ou acidente vascular cerebral) e/ou doença arterial coronária (hospitalização por enfarte do miocárdio ou angina instável, início recente de angina com testes funcionais positivos, angiografia coronária revelando estenose, ou procedimento de revascularização coronária) nos 6 meses anteriores ao rastreio
9. Icterícia, hepatite ou doença hepatobiliar conhecida (excluindo colelitíase assintomática), ou alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase >2 vezes o limite superior do normal no rastreio
10. Peso corporal <50 kg no rastreio
11. Incapacidade de suspender inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) como inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), bloqueadores do recetor da angiotensina (BRAs), espironolactona, eplerenona, alisquireno, bloqueadores da aldosterona durante o período de run-in

12. Uso concomitante dos seguintes medicamentos:

    1. Inibidores do sistema da endotelina como ambrisentano, bosentano, macitentano
    2. Diuréticos poupadores de potássio como amilorida, triantereno
    3. Medicamentos antiarrítmicos como amiodarona, digoxina
    4. Medicamentos para perda de peso como orlistate ou agentes derivados de anfetamina
    5. Erva-de-são-joão ou outros produtos derivados de hypericum
    6. Inibidores potentes do CYP3A como cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, regimes potenciados com ritonavir ou cobicistate, boceprevir, telaprevir, conivaptano, mibefradil
13. Grávida ou a amamentar
14. Participação simultânea num estudo com terapia experimental alternativa que possa interagir com o esparsentano
15. Qualquer condição que, na opinião do investigador principal, possa colocar o doente em risco aumentado ou comprometer a integridade do estudo
16. Conflito com outro estudo