Спарсентан для лечения протеинурии, ассоциированной с ингибиторами сигнального пути VEGF

Критерии включения:

1. Взрослые (≥ 18 лет) с активным злокачественным заболеванием, которые в настоящее время получают лечение VSPI
2. Новая высокая степень протеинурии, определяемая как ≥ 2+ протеинурии по тест-полоске или расчетное соотношение белка к креатинину в моче ≥ 1,0 г/г
3. Способность предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73м²
2. Исходная высокая степень протеинурии ≥ 2+ по тест-полоске или расчетное соотношение белка к креатинину или микроальбумина к креатинину ≥ 1,0 г/г до начала терапии VSPI
3. Острое повреждение почек, определяемое как уровень сывороточного креатинина как минимум в 1,5 раза выше наиболее близкого значения сывороточного креатинина до начала терапии VSPI
4. Анамнез аллергических реакций или ангионевротического отека на любой блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) или ERA, включая спарсентан или ирбесартан, или повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ в исследуемых препаратах.
5. Любое значение калия >5 мЭкв/л в течение 14 дней, предшествующих выявлению высокой степени протеинурии
6. Анамнез трансплантации органов, за исключением трансплантации роговицы.
7. Анамнез застойной сердечной недостаточности (II-IV класс по Нью-Йоркской классификации)
8. Анамнез клинически значимого цереброваскулярного заболевания (транзиторная ишемическая атака или инсульт) и/или ишемической болезни сердца (госпитализация по поводу инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, впервые возникшая стенокардия с положительными функциональными тестами, коронарная ангиограмма, выявившая стеноз, или процедура коронарной реваскуляризации) в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Желтуха, гепатит или известное заболевание гепатобилиарной системы (за исключением бессимптомной желчнокаменной болезни), или аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза >2 раз выше верхней границы нормы при скрининге.
10. Масса тела <50 кг при скрининге
11. Невозможность отмены ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), таких как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), спиронолактон, эплеренон, алискирен, блокаторы альдостерона в период подготовки

12. Сопутствующее применение следующих препаратов:

    1. Ингибиторы эндотелиновой системы, такие как амбризентан, бозентан, мацитентан
    2. Калийсберегающие диуретики, такие как амилорид, триамтерен
    3. Антиаритмические препараты, такие как амиодарон, дигоксин
    4. Препараты для снижения веса, такие как орлистат или производные амфетамина
    5. Зверобой или другие продукты, полученные из зверобоя
    6. Сильные ингибиторы CYP3A, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, режимы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, боцепревир, телапревир, кониваптан, мибефрадил
13. Беременность или грудное вскармливание
14. Одновременное участие в исследовании с альтернативной экспериментальной терапией, которая может взаимодействовать со спарсентаном
15. Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может повысить риск для пациента или поставить под угрозу целостность исследования
16. Конфликт с другим исследованием