Une étude évaluant la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ASY202 chez des adultes en bonne santé
17 mars 2026 mis à jour par: Aspeya Switzerland SA
Une étude de phase 1, ouverte, randomisée, à 4 traitements, en crossover à 4 périodes pour évaluer la pharmacocinétique, la biodisponibilité relative, la sécurité et la tolérance de doses uniques de poudre pour inhalation de mésilate de dihydroergotamine (DHE), de DHE intraveineuse (IV) et de spray nasal de DHE chez des sujets adultes en bonne santé.
Un essai clinique de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique, la biodisponibilité relative, la sécurité et la tolérabilité de la poudre d'inhalation de DHE administrée par inhalateur de poudre sèche, DHE IV et spray nasal de DHE.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Produit combiné: Poudre d'inhalation de DHE à faible dose administrée via un dispositif d'inhalateur de poudre sèche (DPI)
- Produit combiné: Poudre d'inhalation de DHE à haute dose administrée via un dispositif d'inhalateur de poudre sèche (DPI)
- Médicament: DHE injectée par voie intraveineuse (1 mg)
- Médicament: Métoclopramide 10 mg
- Médicament: DHE 2 mg administré par spray nasal (Migranal®)
Description détaillée
Il s'agit d'une étude croisée ouverte, randomisée, à 4 traitements et 4 périodes, visant à évaluer la pharmacocinétique (PK), la biodisponibilité relative (BA), la sécurité et la tolérance de doses uniques du médicament à l'étude chez des sujets adultes en bonne santé.
Après le dépistage, les sujets éligibles seront inscrits et randomisés dans l'une des 4 séquences de traitement. Les sujets recevront des doses uniques de poudre pour inhalation de DHE (faible dose et forte dose), de DHE IV (1 mg) et de spray nasal de DHE (2 mg).
Les sujets recevront un traitement par période selon leur séquence attribuée. Chaque sujet recevra les 4 traitements dans le cadre de l'étude.
Pendant chaque période de traitement, les sujets resteront dans l'unité de recherche clinique pendant 3 jours, jusqu'à l'achèvement des évaluations 48 heures après l'administration.
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de traitement après au moins 7 jours de washout suivant l'administration de leur traitement précédent, jusqu'à ce que toutes les périodes de leur séquence soient terminées.
Un suivi sera effectué au jour 7 après la dernière dose de l'étude pour évaluer la sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- Alliance for Multispecialty Research (AMR)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :
- Homme ou femme, ≥ 18 et ≤ 55 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et < 32,0 kg/m²
- Sujets en bonne santé
- Femmes sans potentiel de procréation ou avec potentiel de procréation acceptant d'utiliser les méthodes de contraception requises par le protocole
- Non-fumeur actuel
- Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
Critères d'exclusion :
Les sujets auxquels l'un des éléments suivants s'applique seront exclus de l'étude :
- Test de grossesse positif ou femmes allaitantes au dépistage ou le jour 1 de chaque période de traitement
- Résultats anormaux cliniquement significatifs aux tests de laboratoire ou de sérologie
- Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou significative
- Facteurs de risque significatifs pour les maladies cardiovasculaires
- Sujet présentant une fonction pulmonaire anormale au dépistage
- Antécédents ou diagnostic actuel de maladie pulmonaire, par exemple asthme, BPCO
- Réactions allergiques connues, hypersensibilité ou contre-indications à la DHE, autres produits dérivés de l'ergot ou à tout excipient
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A : DHE inhalé à faible dose
Faible dose de poudre d'inhalation de DHE
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La poudre à inhaler DHE est un produit combiné médicament-dispositif pré-dosé contenant une formulation de poudre sèche DHE à faible dose pour inhalation orale
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Expérimental: Traitement B : dihydroergotamine inhalée à dose élevée
Forte dose de poudre pour inhalation de DHE
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La poudre à inhaler DHE est un produit combiné médicament-dispositif pré-dosé contenant une formulation à haute dose de poudre sèche de DHE pour inhalation orale
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Comparateur actif: Traitement C : DHE par voie intraveineuse
1 mg de DHE injecté par voie intraveineuse
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Une dose unique d'injection de DHE consiste en une ampoule de 1 mg/mL de solution de DHE pour administration intraveineuse lente.
Pour prévenir les nausées causées par l'administration intraveineuse de DHE, les participants recevront une prémédication antiémétique avec du métoclopramide 10 mg administré par injection intraveineuse lente sur 1 à 2 minutes, donnée 5 à 10 minutes avant l'administration de DHE par voie intraveineuse.
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Comparateur actif: Traitement D : DHE intranasale
2 mg de spray nasal de DHE (Migranal®)
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Un seul flacon de spray nasal de DHE (Migranal®) contient 1 mL de solution de DHE à 4 mg/mL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (ASC 0-t) de la DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro jusqu'à la dernière concentration plasmatique observée de DHE (AUC 0-t)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC 0-inf) de la DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini (extrapolée) des concentrations plasmatiques de DHE (AUC 0-inf)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Concentration plasmatique maximale observée de DHE (C max)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité : Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: À partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite au Jour 7 après la dernière période de traitement
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Les événements indésirables seront enregistrés et évalués pour leur caractère sérieux, leur gravité et leur lien avec le médicament à l'étude
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À partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière visite au Jour 7 après la dernière période de traitement
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Examen physique
Délai: Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement à l'état basal, et après administration aux jours 2 et 3
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Examen physique (comprenant l'examen de la cavité buccale, de la cavité nasale et du site d'injection) sera effectué
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Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement à l'état basal, et après administration aux jours 2 et 3
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Fonction pulmonaire par spirométrie : Volume Expiratoire Maximum Seconde en % de la valeur prédite normale (VEMS)
Délai: Lors du dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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L'effet du DHE sur la fonction pulmonaire sera mesuré en collectant la VEMS 1 avant et après l'administration à des moments spécifiés et sera analysé par VEMS < 70 % de la normale prédite et/ou par comparaison d'une diminution > 20 % de la VEMS avant et après l'administration.
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Lors du dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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Fonction pulmonaire par spirométrie : Capacité Vitale Forcée (CVF) en litres
Délai: Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement à pré-dose, et post-dose jusqu'à 48 heures
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L'effet du DHE sur la fonction pulmonaire sera mesuré en collectant la capacité vitale forcée avant et après l'administration à des moments spécifiés
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Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement à pré-dose, et post-dose jusqu'à 48 heures
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Fonction pulmonaire par spirométrie : rapport VEMS/CVF
Délai: Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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L'effet du DHE sur la fonction pulmonaire sera mesuré en collectant le rapport VEMS/CV avant et après l'administration aux moments spécifiés
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Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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Fonction pulmonaire par spirométrie : Débit expiratoire forcé 25-75 en %
Délai: Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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L'effet du DHE sur la fonction pulmonaire sera mesuré en recueillant le débit expiratoire moyen entre 25 % et 75 % de la capacité vitale forcée avant et après l'administration à des moments spécifiés
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Au dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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Analyses de laboratoire clinique du sang et de l'urine
Délai: Lors du dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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La variation par rapport à l'état initial des tests de laboratoire clinique (y compris l'hématologie, la biochimie, la coagulation et l'analyse d'urine) sera analysée à différents moments
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Lors du dépistage, et pour chacune des 4 périodes de traitement avant la dose, et après la dose jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (ASC 0-t) du 8'-OH-DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe de concentration-temps du temps zéro jusqu'à la dernière concentration plasmatique observée de 8'-OH-DHE (AUC 0-t)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC 0-inf) du 8'-OH-DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini (extrapolée) des concentrations plasmatiques de 8'-OH-DHE (AUC 0-inf)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale (C max) du 8'-OH-DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Concentration plasmatique maximale observée du 8'-OH-DHE (C max)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Temps de la concentration maximale de pointe (Tmax) du DHE et du 8'-OH-DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Temps auquel la concentration plasmatique maximale de DHE et de 8'-OH-DHE est observée (Tmax)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Demi-vie d'élimination terminale (T 1/2 el) du DHE et du 8'-OH-DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Demi-vie d'élimination terminale des concentrations plasmatiques de DHE et de 8'-OH-DHE (T 1/2 él)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC 0-30 min) de DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à 30 minutes des concentrations plasmatiques de DHE (AUC 0-30min)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe (AUC 0-2 heures) de DHE
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à 2 heures des concentrations plasmatiques de DHE (AUC 0-2 heures)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Clairance apparente de DHE (CL/F)
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Clairance apparente de la DHE (CL/F) pour la poudre inhalée de DHE et le spray nasal de DHE Migranal®
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de base et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Clairance de la DHE (CL)
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Clairance de la DHE pour la DHE intraveineuse (CL)
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Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Volume de distribution apparent de la DHE (Vz/F)
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Volume de distribution apparent (Vz/F) pendant la phase terminale du DHE pour la poudre d'inhalation de DHE et le spray nasal de DHE Migranal®
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Pour chacune des 4 périodes de traitement, sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Pharmacocinétique : Volume de distribution du DHE (Vz)
Délai: Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Volume de distribution (Vz) de la DHE intraveineuse
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Pour chacune des 4 périodes de traitement sur les mesures de référence et post-dose de 2 minutes jusqu'à 48 heures
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Sécurité : Tension artérielle en mmHg
Délai: Mesures de référence et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les changements par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique et diastolique seront évalués
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Mesures de référence et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Sécurité : Fréquence cardiaque en battements/min
Délai: Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les variations de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale seront évaluées
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Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Sécurité : Fréquence respiratoire en respirations/min
Délai: Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les modifications par rapport à la valeur de base de la fréquence respiratoire seront évaluées
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Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Sécurité : Température corporelle orale en degrés Celsius
Délai: Mesures de référence et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les modifications par rapport à la température corporelle orale initiale seront évaluées
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Mesures de référence et post-dose de 10 minutes jusqu'à 48 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Intervalle PR de l'ECG en msec
Délai: Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les modifications par rapport à la valeur initiale de l'intervalle PR sur l'ECG à 12 dérivées seront évaluées
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Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Complexe QRS de l'ECG en msec
Délai: Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les variations par rapport à la valeur de base du complexe QRS sur l'ECG à 12 dérivations seront évaluées
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Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Intervalle QT de l'ECG en ms
Délai: Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Les modifications par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT sur l'ECG 12 dérivations et de l'intervalle QT corrigé selon Fridericia seront évaluées
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Mesures de base et post-dose de 10 minutes jusqu'à 4 heures pour chacune des 4 périodes de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 juin 2025
Achèvement primaire (Réel)
2 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
2 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2025
Première publication (Réel)
10 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Acides carboxyliques
- Acides hydroxy
- Alcaloïdes
- Hydrocarbures, aromatique
- Amides
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Acides, carbocyclique
- para-aminobenzoates
- Aminobenzoates
- Benzoates
- Hydroxybenzoates
- Éthers phényles
- Benzamides
- Chlorobenzoates
- Ergotamines
- Alcaloïdes d'ergot
- Éthers hydroxybenzoate
- Métoclopramide
- Dihydroergotamine
Autres numéros d'identification d'étude
- VFC202-102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .