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Une étude de première administration chez l'homme du S230815 chez des participants pédiatriques atteints d'encéphalopathie développementale et épileptique liée au KCNT1 (KANDLE)

10 août 2026 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier

Une étude de phase Ib/II première administration chez l'humain, multicentrique, en ouvert, à doses multiples croissantes pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet pharmacodynamique de l'administration intrathécale de S230815 chez des participants pédiatriques atteints d'encéphalopathie développementale et épileptique liée à KCNT1

L'étude CL1-230815-001 (KANDLE) est une étude de phase Ib/II, première administration chez l'homme, multicentrique, ouverte, à doses multiples ascendantes visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'effet pharmacodynamique (PD) du S230815 chez des participants pédiatriques atteints d'encéphalopathie épileptique développementale liée à KCNT1. Pour participer à l'étude, les participants doivent avoir un diagnostic d'encéphalopathie épileptique développementale dû à une variante pathogène ou probablement pathogène documentée dans KCNT1 (à confirmer par des tests génétiques centraux lors de la visite de dépistage). L'étude comprend une période de dépistage suivie de deux parties interventionnelles consécutives. La partie 1 évaluera des doses multiples ascendantes de S230815. La partie 2 est une extension de traitement à long terme pour les participants ayant terminé la partie 1. Les participants passeront directement de la partie 1 à la partie 2, reprenant la même cohorte que celle à laquelle ils ont été assignés dans la partie 1, et recevront le S230815 pendant un maximum de 72 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Esplugues de Llobregat, Espagne, 08950
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28035
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Recrutement
        • Institut Des Neurosciences De La Timone
        • Contact:
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Contact:
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Robert Debre University Hospital
        • Contact:
  • Italie
      • Florence, Italie, 50139
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Contact:
      • Roma, Italie, 00165
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contact:
  • Japon
      • Nagano, Japon
        • Recrutement
        • Shinshu University Hospital
        • Contact:
          • Tetsuhiro Fukuyama
      • Osaka, Japon
        • Recrutement
        • Osaka City General Hospital
        • Contact:
          • Shin Okazaki
      • Shizuoka, Japon
        • Recrutement
        • Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
        • Contact:
          • Satoshi Mizutani
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
    • Massachusetts
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Pas encore de recrutement
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Pas encore de recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Participants pédiatriques de sexe masculin ou féminin âgés de 2 à 12 ans au moment du dépistage, avec un diagnostic génétiquement confirmé d'encéphalopathie épileptique développementale (EED) dû à un variant pathogène ou probablement pathogène dans KCNT1 confirmé par des tests génétiques centraux.
  • Dose stable d'autres médicaments réguliers et/ou interventions anti-crise stables (telles que le régime cétogène et la stimulation du nerf vague).

Critères d'exclusion :

  • Autres phénotypes cliniques associés à des variants pathogènes ou probablement pathogènes dans KCNT1 autres que l'épilepsie infantile avec crises focales migrantes ou l'encéphalopathie épileptique à début précoce.
  • Variants pathogènes ou probablement pathogènes documentés dans tout autre gène connu pour causer l'épilepsie identifiés par des tests génétiques antérieurs. Les variants de signification incertaine dans d'autres gènes connus pour causer l'épilepsie peuvent être considérés après discussion avec le promoteur.

  • Antécédents médicaux cliniquement significatifs ou résultats cliniques à l'examen physique, autres que l'EED, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le participant inadapté à la participation à l'étude et/ou à la réalisation des procédures de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Affections médicales antérieures ou en cours cliniquement significatives dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
    • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) lors de la visite de dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
    • Anomalie cliniquement significative aux tests de laboratoire lors du dépistage, incluant, mais sans s'y limiter :
    • Insuffisance rénale, définie comme une clairance de la créatinine < 40 mL/min évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) utilisant la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
    • Trouble hépatique défini comme des valeurs de transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou des valeurs de bilirubine totale supérieures à 1,5 fois la LSN.
  • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, test positif pour les anticorps de l'hépatite C, positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tel que rapporté par un test de laboratoire dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, ou sur les prélèvements sanguins de dépistage.
  • Troubles osseux, rachidiens, hémorragiques, ou autres troubles qui exposent le participant à un risque de blessure ou de ponction lombaire infructueuse (par exemple, hémophilie, maladie de Von Willebrand, maladie hépatique).
  • Contre-indications à la réalisation d'une imagerie par résonance magnétique (IRM), à la procédure de ponction lombaire et à l'administration intrathécale.
  • Antécédents de tumeurs ou de malignités du système nerveux central (SNC), y compris les métastases cérébrales.
  • Support respiratoire continu, défini comme une supplémentation en oxygène ou une ventilation non invasive (par exemple : pression positive continue, pression positive intermittente à deux niveaux), requis pendant les heures d'éveil. Ceci n'inclut pas l'aspiration ; les dispositifs d'assistance à la toux ou autres dispositifs qui peuvent être utilisés régulièrement pour dégager les voies respiratoires.
  • Ventilation invasive incluant la présence d'une trachéotomie.
  • Utilisation de quinidine dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
  • Utilisation actuelle ou anticipée d'un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant pendant l'étude.
  • Inscription actuelle ou passée dans une étude clinique interventionnelle dans laquelle une thérapie expérimentale est/était administrée dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de l'agent de l'étude, selon la période la plus longue) précédant la visite de dépistage.
  • Dispositif implantable dans le SNC qui peut interférer avec la capacité d'administrer le médicament de l'étude par ponction lombaire.
  • Hypersensibilité connue à tout oligonucleotide, démontrée par une réaction allergique systémique (par exemple, changements du pouls, de la pression artérielle, de la fonction respiratoire, etc.), ou à tout autre médicament qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Médicament: S230815 - Dose initiale A
Solution injectable
Expérimental: Cohorte 2
Médicament: S230815- Dose B
Solution injectable
Expérimental: Cohorte 3
Médicament: S230815- Dose C
Solution injectable
Expérimental: Cohorte 4
Médicament: S230815- Dose D
Solution injectable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI).
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (maximum 116 semaines)
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (maximum 116 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S230815 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) Ctrough
Délai: Jusqu'à la semaine 96
Ctrough est défini comme la concentration atteinte immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Jusqu'à la semaine 96
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S230815 dans le plasma AUC 0-τ
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Un maximum de 116 semaines)
Aire sous la courbe (ASC) de l'administration (temps 0) au temps t [ASC0-t]
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Un maximum de 116 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S230815 dans le plasma Cmax
Délai: Jusqu'à la visite de fin d'étude (Maximum 116 semaines)
Cmax est défini comme la concentration maximale (pic) observée après une dose. Mesurée à 0,5, 2, 4, 8 et 24 heures après l'administration
Jusqu'à la visite de fin d'étude (Maximum 116 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du S230815 dans le plasma Ctrough
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Maximum 116 semaines)
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Maximum 116 semaines)
Variation relative par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises telle qu'enregistrée par les journaux quotidiens des crises
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (un maximum de 116 semaines)
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (un maximum de 116 semaines)
Variation relative par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises, telle qu'enregistrée par l'évaluation périodique par vidéo-électroencéphalogramme (vEEG) de 24 heures
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (maximum 116 semaines)
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (maximum 116 semaines)
Nombre et fréquence d'administration des médicaments de secours
Délai: Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Maximum 116 semaines)
Jusqu'à la fin de la visite d'étude (Maximum 116 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Recherches Internationales Servier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2025

Première publication (Réel)

13 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL1-230815-001
  • 2024-513332-17-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données d'essais cliniques anonymisées au niveau du patient et au niveau de l'étude.

L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :

  • utilisées pour l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) des médicaments et des nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace Économique Européen (EEE) ou aux États-Unis (États-Unis).
  • où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des États membres de l'EEE sera prise en compte pour ce champ d'application.

De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :

  • parrainées par Servier
  • avec un premier patient inclus à partir du 1er janvier 2004
  • pour les Nouvelles Entités Chimiques ou les Nouvelles Entités Biologiques (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été interrompu avant toute approbation d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).

Délai de partage IPD

Après l'autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent s'inscrire sur le Portail de Données Servier et remplir le formulaire de proposition de recherche. Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté. Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires ne sont pas remplis.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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