Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En førstegangsstudie på mennesker av S230815 hos pediatriske deltakere med KCNT1-relatert utviklings- og epileptisk encefalopati (KANDLE)

10. august 2026 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase Ib/II først-på-mennesker, multikenter, åpen merkelapp, multippel oppstigende dose-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamisk effekt av intratekal S230815 hos pediatriske deltakere med KCNT1-relatert utviklings- og epileptisk encefalopati

Studie CL1-230815-001 (KANDLE) er en fase Ib/II, første gang på mennesker, multicenter, åpen merket, multippel stigende dose-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamisk (PD) effekt av S230815 hos pediatriske deltakere med KCNT1-relatert utviklingsmessig epileptisk encefalopati. For å delta i studien må deltakerne ha en diagnose av utviklingsmessig epileptisk encefalopati på grunn av en dokumentert patogen eller sannsynlig patogen variant i KCNT1 (som skal bekreftes av sentral genetisk testing ved screeningsbesøket). Studien består av en screeningsperiode etterfulgt av to påfølgende intervensjonsdeler. Del 1 vil evaluere multippel stigende doser av S230815. Del 2 er en langtidsbehandlingsforlengelse for deltakere som har fullført Del 1. Deltakerne vil sømløst gå over fra Del 1 til Del 2, og fortsette i samme kohort som de ble tildelt i Del 1, og vil motta S230815 i opptil 72 uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Orange County
    • Massachusetts
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • Institut Des Neurosciences De La Timone
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Robert Debre University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00165
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Ta kontakt med:
  • Japan
      • Nagano, Japan
        • Rekruttering
        • Shinshu University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Tetsuhiro Fukuyama
      • Osaka, Japan
        • Rekruttering
        • Osaka City General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shin Okazaki
      • Shizuoka, Japan
        • Rekruttering
        • Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
        • Ta kontakt med:
          • Satoshi Mizutani
  • Spania
      • Esplugues de Llobregat, Spania, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28035

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pediatriske deltakere i alderen 2–12 år ved screening, med genetisk bekreftet diagnose av Developmental Epileptic Encephalopathy (DEE) forårsaket av en patogen eller sannsynlig patogen variant i KCNT1 bekreftet gjennom sentral genetisk testing.
  • Stabil dose av andre vanlige medisiner og/eller stabile anfallshindrende tiltak (som ketogen diett og vagusnervestimulering).

Eksklusjonskriterier:

  • Andre kliniske fenotyper assosiert med patogene eller sannsynlig patogene varianter i KCNT1 annet enn Epilepsi i spedbarnsalder med migrerende fokale anfall eller tidlig debut epileptisk encefalopati
  • Dokumenterte patogene eller sannsynlig patogene varianter i andre gener kjent for å forårsake epilepsi identifisert gjennom tidligere genetisk testing. Varianter av usikker signifikans i andre gener kjent for å forårsake epilepsi kan vurderes etter diskusjon med studiens sponsor.

  • Klinisk signifikant medisinsk historie eller kliniske funn ved fysisk undersøkelse, annet enn DEE, som etter forskerens skjønn gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien og/eller fullføring av studieforsøkets prosedyrer, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Klinisk signifikante tidligere eller pågående medisinske tilstander innen 30 dager før screeningsbesøket, etter forskerens skjønn.
    • Klinisk signifikant avvik på elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøket, etter forskerens skjønn.
    • Klinisk signifikant avvik på laboratorieprøver ved screening, inkludert, men ikke begrenset til:
    • Nedsatt nyrefunksjon, definert som kreatininclearance < 40 ml/min vurdert som estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel
    • Leverfunksjonssvikt definert som transaminaseverdier mer enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN), eller totale bilirubinverdier mer enn 1,5 ganger ULN.
  • Positivt testresultat for overflateantigen for hepatitt B, positiv test for antistoff mot hepatitt C, positiv for humant immunsviktvirus (HIV), som rapportert av en laboratorietest innen 6 måneder før screeningsbesøket, eller ved screening av blodprøver.
  • Bein-, rygg-, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som utsetter deltakeren for risiko for skade eller mislykket lumbalpunksjon (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom, leversykdom).
  • Kontraindikasjoner for gjennomføring av magnetresonanstomografi (MR), lumbalpunksjonsprosedyre og intratekal administrering.
  • Historikk med svulster eller kreft i sentralnervesystemet (CNS), inkludert CNS-metastaser.
  • Kontinuerlig respiratorisk støtte, definert som oksygentilskudd eller ikke-invasiv ventilasjon (f.eks.: kontinuerlig positivt luftveistrykk, bi-nivå intermitterende positivt luftveistrykk), nødvendig i våkent tilstand. Dette inkluderer ikke suksjon; hosteassisterende enheter eller andre enheter som kan brukes regelmessig for å rense luftveier.
  • Invasiv ventilasjon inkludert tilstedeværelse av trakeostomi.
  • Bruk av kinidin innen 30 dager før screeningsbesøket.
  • Nåværende bruk eller forventet bruk av antiplatelet eller antikoagulant terapi under studien.
  • Nåværende eller tidligere deltakelse i en intervensjonell klinisk studie der en eksperimentell terapi er/ble administrert innen 30 dager (eller 5 halveringstider for studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst) før screeningsbesøket.
  • Implanterbar CNS-enhet som kan forstyrre evnen til å administrere studiemedikamentet via lumbalpunksjon.
  • Kjent overfølsomhet for ethvert oligonukleotid, dokumentert ved en systemisk allergisk reaksjon (f.eks. endringer i puls, blodtrykk, pustefunksjon, etc.), eller annet legemiddel som etter forskerens mening kan utelukke studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Legemiddel: S230815- Startdose A
Injeksjonsvæske, oppløsning
Eksperimentell: Kohort 2
Legemiddel: S230815- Dose B
Injeksjonsvæske
Eksperimentell: Kohort 3
Legemiddel: S230815- Dose C
Injeksjonsvæske, oppløsning
Eksperimentell: Kohort 4
Legemiddel: S230815- Dose D
Løsning for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
Tidsramme: Gjennom endt studiebesøk (Opptil 116 uker)
Gjennom endt studiebesøk (Opptil 116 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametere for S230815 i cerebrospinalvæske (CSF) Ctrough
Tidsramme: Gjennom uke 96
Ctrough er definert som konsentrasjonen som oppnås umiddelbart før neste dose administreres.
Gjennom uke 96
Farmakokinetiske (PK) parametere for S230815 i plasma AUC 0-τ
Tidsramme: Gjennom studiens avslutningsbesøk (Maksimalt 116 uker)
Areal under kurven (AUC) fra dosering (tid 0) til tid t [AUC0-t]
Gjennom studiens avslutningsbesøk (Maksimalt 116 uker)
Farmakokinetiske (PK) parametere for S230815 i plasma Cmax
Tidsramme: Gjennom slutten av studiebesøket (Maksimalt 116 uker)
Cmax er definert som den maksimale (topp) observerte konsentrasjonen etter en dose. Målt 0,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
Gjennom slutten av studiebesøket (Maksimalt 116 uker)
Farmakokinetiske (PK) parametere for S230815 i plasma Ctrough
Tidsramme: Gjennom studiens sluttbesøk (Opptil 116 uker)
Gjennom studiens sluttbesøk (Opptil 116 uker)
Relativ endring fra baseline i anfallsfrekvens registrert gjennom daglige anfallslogger
Tidsramme: Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)
Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)
Relativ endring fra utgangspunkt i anfallsfrekvens registrert ved periodisk 24-timers video-elektroencefalografi (vEEG) vurdering
Tidsramme: Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)
Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)
Antall og administrasjonsfrekvens av bergingsmedisin
Tidsramme: Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)
Gjennom slutten av studiebesøket (Opptil 116 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • CL1-230815-001
  • 2024-513332-17-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte pasientnivå- og studienivå-data fra kliniske studier.

Tilgang kan etterspørres for alle intervensjonsbaserte kliniske studier:

  • som er brukt for markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområde (EØS) eller USA.
  • hvor Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli ansett for dette formålet.

I tillegg kan tilgang etterspørres for alle intervensjonsbaserte kliniske studier på pasienter:

  • som er sponset av Servier
  • med første pasient inkludert fra 1. januar 2004 og fremover
  • for nye kjemiske enheter eller nye biologiske enheter (ny farmasøytisk form utelatt) hvor utviklingen er avsluttet før godkjenning av markedsføringstillatelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA dersom studien brukes til godkjenning

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli vurdert før alle obligatoriske felter er utfylt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere