Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eerste onderzoek bij mensen van S230815 bij pediatrische deelnemers met KCNT1-gerelateerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (KANDLE)

10 augustus 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier

Een Fase Ib/II Eerste-in-mens, Multicenter, Open-label, Meervoudige Oplopende Dosisstudie om de Veiligheid, Verdraagbaarheid, Farmacokinetiek en Farmacodynamisch Effect van Intrathecale S230815 te Beoordelen bij Pediatrische Deelnemers met KCNT1-gerelateerde Ontwikkelings- en Epileptische Encefalopathie

Studie CL1-230815-001 (KANDLE) is een fase Ib/II, eerste onderzoek bij mensen, multicentrisch, open-label, meervoudig oplopende doseringsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamisch (PD) effect van S230815 te beoordelen bij pediatrische deelnemers met KCNT1-gerelateerde ontwikkelingsgerelateerde epileptische encefalopathie. Om deel te nemen aan de studie moeten deelnemers een diagnose hebben van ontwikkelingsgerelateerde epileptische encefalopathie als gevolg van een gedocumenteerde pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in KCNT1 (te bevestigen door centraal genetisch testen tijdens het screeningsbezoek). De studie bestaat uit een screeningsperiode gevolgd door twee opeenvolgende interventionele delen. Deel 1 zal meerdere oplopende doseringen van S230815 evalueren. Deel 2 is een langdurige behandelextensie voor deelnemers die Deel 1 hebben voltooid. Deelnemers zullen naadloos doorstromen van Deel 1 naar Deel 2, waarbij zij dezelfde cohort hervatten als toegewezen in Deel 1, en zullen S230815 gedurende maximaal 72 weken ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Werving
        • Institut Des Neurosciences De La Timone
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • Robert Debre University Hospital
        • Contact:
  • Italië
      • Florence, Italië, 50139
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Contact:
      • Roma, Italië, 00165
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contact:
  • Japan
      • Nagano, Japan
        • Werving
        • Shinshu University Hospital
        • Contact:
          • Tetsuhiro Fukuyama
      • Osaka, Japan
        • Werving
        • Osaka City General Hospital
        • Contact:
          • Shin Okazaki
      • Shizuoka, Japan
        • Werving
        • Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
        • Contact:
          • Satoshi Mizutani
  • Spanje
      • Esplugues de Llobregat, Spanje, 08950
        • Werving
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28035
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Orange County
    • Massachusetts
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Nog niet aan het werven
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nog niet aan het werven
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke pediatrische deelnemers van 2-12 jaar oud bij screening, met een genetisch bevestigde diagnose van Developmental Epileptic Encephalopathy (DEE) als gevolg van een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in KCNT1 bevestigd door centraal genetisch onderzoek.
  • Stabiele dosering van andere reguliere medicatie en/of stabiele anti-epileptische interventies (zoals ketogeen dieet en vaguszenuwstimulatie).

Exclusiecriteria:

  • Andere klinische fenotypes geassocieerd met pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in KCNT1 anders dan Epilepsie van de Kindertijd met Migrerende Focale Aanvallen of Vroeg-beginnende Epileptische Encefalopathie
  • Gedocumenteerde pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in enig ander gen waarvan bekend is dat het epilepsie veroorzaakt, geïdentificeerd door eerder genetisch onderzoek. Varianten met onzekere betekenis in andere genen waarvan bekend is dat ze epilepsie veroorzaken, kunnen in overweging worden genomen na overleg met de sponsor.

  • Klinisch significante medische voorgeschiedenis of klinische bevindingen bij lichamelijk onderzoek, anders dan DEE, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan de studie en/of voltooiing van de onderzoeksprocedures, waaronder maar niet beperkt tot:

    • Klinisch significante eerdere of lopende medische aandoeningen binnen 30 dagen voor het screeningsbezoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
    • Klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij het screeningsbezoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
    • Klinisch significante afwijking bij laboratoriumonderzoek bij screening, waaronder maar niet beperkt tot:
    • Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als creatineklaring < 40 ml/min berekend als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule
    • Leverfunctiestoornis gedefinieerd als transaminasewaarden meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), of totale bilirubinewaarden meer dan 1,5 keer de ULN.
  • Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest, positieve hepatitis C-antilichaamtest, positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals gerapporteerd door een laboratoriumtest binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek, of bij screeningsbloedonderzoek.
  • Bot-, wervelkolom-, bloedingstoornissen, of andere aandoeningen die de deelnemer blootstellen aan risico op letsel of onsuccesvolle lumbaalpunctie (bijvoorbeeld hemofilie, ziekte van Von Willebrand, leverziekte).
  • Contra-indicaties voor het ondergaan van magnetische resonantie beeldvorming (MRI), lumbaalpunctie procedure en intrathecale toediening.
  • Geschiedenis van centrale zenuwstelsel (CZS) tumoren of maligniteiten, inclusief CZS gemetastaseerde ziekte.
  • Continue respiratoire ondersteuning, gedefinieerd als zuurstofsuppletie of niet-invasieve beademing (bijvoorbeeld: continue positieve luchtwegdruk, bi-level intermitterende positieve luchtwegdruk), vereist tijdens wakkere uren. Dit omvat niet afzuigen; hoestondersteunende apparaten of andere apparaten die regelmatig kunnen worden gebruikt om luchtwegen vrij te maken.
  • Invasieve beademing inclusief de aanwezigheid van een tracheostoma.
  • Gebruik van quinidine binnen 30 dagen voor het screeningsbezoek.
  • Huidig gebruik of verwacht gebruik van antitrombotische of anticoagulantia therapie tijdens de studie.
  • Huidige of eerdere inschrijving in een interventionele klinische studie waarin een experimentele therapie wordt/werd toegediend binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het studieagent, afhankelijk van wat langer is) voor het screeningsbezoek.
  • Implanteerbaar CZS-apparaat dat kan interfereren met de mogelijkheid om het studiegeneesmiddel via lumbaalpunctie toe te dienen.
  • Bekende overgevoeligheid voor enig oligonucleotide, aangetoond door een systemische allergische reactie (bijvoorbeeld veranderingen in pols, bloeddruk, ademhalingsfunctie, etc.), of enig ander geneesmiddel dat naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan de studie kan uitsluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Geneesmiddel: S230815- Startdosis A
Oplossing voor injectie
Experimenteel: Cohort 2
Geneesmiddel: S230815- Dosis B
Oplossing voor injectie
Experimenteel: Cohort 3
Geneesmiddel: S230815- Dosis C
Oplossing voor injectie
Experimenteel: Cohort 4
Geneesmiddel: S230815- Dosis D
Oplossing voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Tot aan het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Tot aan het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameters van S230815 in cerebrospinaal vocht (CSF) Ctrough
Tijdsspanne: Gedurende week 96
Ctrough wordt gedefinieerd als de concentratie die onmiddellijk voor toediening van de volgende dosis wordt bereikt.
Gedurende week 96
Farmacokinetische (PK) parameters van S230815 in plasma AUC 0-τ
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Oppervlak onder de curve (AUC) van dosering (tijd 0) tot tijd t [AUC0-t]
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Farmacokinetische (PK) parameters van S230815 in plasma Cmax
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) geobserveerde concentratie na een dosis. Gemeten 0,5, 2, 4, 8 en 24 uur na toediening
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Farmacokinetische (PK) parameters van S230815 in plasma Ctrough
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aanvalsfrequentie zoals vastgelegd in dagelijkse aanvalslogboeken
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aanvalsfrequentie zoals vastgelegd door periodieke 24-uurs Video Elektro-encefalogram (vEEG) beoordeling
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Aantal en toedieningsfrequentie van reddingsmedicatie
Tijdsspanne: Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)
Tot en met het einde van de studiebezoek (Maximaal 116 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • CL1-230815-001
  • 2024-513332-17-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang aanvragen tot geanonimiseerde patiëntniveau- en studieniveau gegevens van klinische onderzoeken.

Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:

  • gebruikt voor de handelsvergunning (HV) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties goedgekeurd na 1 januari 2014 in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
  • waarbij Servier de houdster van de handelsvergunning (HHV) is. De datum van de eerste HV van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten zal voor dit bereik worden beschouwd.

Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:

  • gesponsord door Servier
  • met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
  • voor nieuwe chemische entiteiten of nieuwe biologische entiteiten (nieuwe farmaceutische vorm uitgesloten) waarvoor de ontwikkeling is stopgezet vóór enige goedkeuring van een handelsvergunning (HV).

IPD-tijdsbestek voor delen

Na de markttoelating in de EER of VS, als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers moeten zich registreren op het Servier Data Portaal en het onderzoeksvoorstelformulier invullen. Dit formulier in vier delen moet volledig worden gedocumenteerd. Het onderzoeksvoorstelformulier wordt niet beoordeeld totdat alle verplichte velden zijn ingevuld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren