Первое исследование на людях препарата S230815 у педиатрических пациентов с KCNT1-ассоциированной эпилептической энцефалопатией и нарушениями развития (KANDLE)
10 августа 2026 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза Ib/II, первое применение у людей, многоцентровое, открытое исследование с множественным возрастанием дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамического эффекта интратекального S230815 у педиатрических участников с KCNT1-ассоциированной эпилептической энцефалопатией и нарушениями развития
Исследование CL1-230815-001 (KANDLE) представляет собой исследование Фазы Ib/II, первое исследование на людях, многоцентровое, открытое, с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK) и фармакодинамического (PD) эффекта S230815 у педиатрических участников с KCNT1-связанной эпилептической энцефалопатией развития.
Для участия в исследовании участники должны иметь диагноз эпилептической энцефалопатии развития из-за документированного патогенного или вероятно патогенного варианта в гене KCNT1 (подтверждается центральным генетическим тестированием во время скринингового визита).
Исследование состоит из скринингового периода, за которым следуют две последовательные интервенционные части.
Часть 1 будет оценивать множественные возрастающие дозы S230815.
Часть 2 представляет собой долгосрочное расширение лечения для участников, завершивших Часть 1. Участники будут плавно переходить из Части 1 в Часть 2, продолжая в той же когорте, в которую они были распределены в Части 1, и будут получать S230815 в течение максимум 72 недель.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Institut de Recherches Internationales Servier
- Номер телефона: +33 1 55 72 60-00
- Электронная почта: scientificinformation@servier.com
Места учебы
-
-
-
Esplugues de Llobregat, Испания, 08950
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
-
Контакт:
- Yana Dominguez, Dr
- Номер телефона: +34936009733
- Электронная почта: jana.dominguez@sjd.es
-
Madrid, Испания, 28035
- Рекрутинг
- Hospital Ruber Internacional
-
Контакт:
- Antonio Gil-Nagel Rein, Dr
- Номер телефона: +34913875250
- Электронная почта: gilnagel.ensayos@neurologiaclinica.es
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50139
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
-
Контакт:
- Renzo Guerrini, Pr
- Номер телефона: +390555662573
- Электронная почта: renzo.guerrini@meyer.it
-
Roma, Италия, 00165
- Еще не набирают
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Контакт:
- Nicola Specchio, Pr
- Номер телефона: +390668592645
- Электронная почта: nicola.specchio@opbg.net
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Еще не набирают
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
Контакт:
- Christelle Achkar
- Электронная почта: Christelle.Achkar@childrens.harvard.edu
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Еще не набирают
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Еще не набирают
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Еще не набирают
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13005
- Рекрутинг
- Institut Des Neurosciences De La Timone
-
Контакт:
- Mathieu Milh, Pr
- Номер телефона: 0491388613
- Электронная почта: Mathieu.MILH@ap-hm.fr
-
Paris, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Контакт:
- Rima Nabbout, Pr
- Номер телефона: 0144381536
- Электронная почта: rima.nabbout@aphp.fr
-
Paris, Франция, 75019
- Рекрутинг
- Robert Debre University Hospital
-
Контакт:
- Stephane AUVIN
- Номер телефона: 0140035724
- Электронная почта: stephane.auvin@aphp.fr
-
-
-
-
-
Nagano, Япония
- Рекрутинг
- Shinshu University Hospital
-
Контакт:
- Tetsuhiro Fukuyama
-
Osaka, Япония
- Рекрутинг
- Osaka City General Hospital
-
Контакт:
- Shin Okazaki
-
Shizuoka, Япония
- Рекрутинг
- Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
-
Контакт:
- Satoshi Mizutani
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины детского возраста от 2 до 12 лет на момент скрининга с генетически подтвержденным диагнозом эпилептической энцефалопатии развития (DEE), обусловленной патогенным или вероятно патогенным вариантом в гене KCNT1, подтвержденным централизованным генетическим тестированием.
- Стабильная доза других регулярных препаратов и/или стабильные противоэпилептические вмешательства (такие как кетогенная диета и стимуляция блуждающего нерва).
Критерии исключения:
- Другие клинические фенотипы, связанные с патогенными или вероятно патогенными вариантами в гене KCNT1, кроме эпилепсии младенчества с мигрирующими фокальными приступами или ранней эпилептической энцефалопатии.
- Документированные патогенные или вероятно патогенные варианты в любых других генах, известных как причина эпилепсии, выявленные при предыдущем генетическом тестировании. Варианты с неопределенной значимостью в других генах, известных как причина эпилепсии, могут быть рассмотрены после обсуждения со спонсором.
Клинически значимый медицинский анамнез или клинические находки при физикальном обследовании, кроме DEE, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании и/или завершения процедур исследования, включая, но не ограничиваясь:
- Клинически значимые предыдущие или текущие медицинские состояния в течение 30 дней до визита скрининга, по мнению исследователя.
- Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) во время визита скрининга, по мнению исследователя.
- Клинически значимые отклонения в лабораторных исследованиях при скрининге, включая, но не ограничиваясь:
- Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина < 40 мл/мин, оцененный по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием формулы MDRD
- Нарушение функции печени, определяемое как значения трансаминаз более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН), или значения общего билирубина более чем в 1,5 раза превышающие ВГН.
- Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B, положительный тест на антитела к гепатиту C, положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), по данным лабораторного теста в течение 6 месяцев до визита скрининга или по анализам крови при скрининге.
- Заболевания костей, позвоночника, нарушения свертываемости крови или другие расстройства, которые подвергают участника риску травмы или неудачной люмбальной пункции (например, гемофилия, болезнь Виллебранда, заболевание печени).
- Противопоказания к проведению магнитно-резонансной томографии (МРТ), процедуре люмбальной пункции и интратекальному введению.
- Анамнез опухолей или злокачественных новообразований центральной нервной системы (ЦНС), включая метастатическое поражение ЦНС.
- Непрерывная респираторная поддержка, определяемая как кислородная терапия или неинвазивная вентиляция (например: постоянное положительное давление в дыхательных путях, двухуровневая прерывистая вентиляция с положительным давлением), требуемая в часы бодрствования. Это не включает отсасывание; устройства для помощи при кашле или другие устройства, которые могут регулярно использоваться для очистки дыхательных путей.
- Инвазивная вентиляция, включая наличие трахеостомы.
- Применение хинидина в течение 30 дней до визита скрининга.
- Текущее применение или ожидаемое применение антиагрегантной или антикоагулянтной терапии во время исследования.
- Текущее или прошлое участие в интервенционном клиническом исследовании, в котором исследуемая терапия применяется/применялась в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до визита скрининга.
- Имплантированное устройство ЦНС, которое может мешать возможности введения исследуемого препарата через люмбальную пункцию.
- Известная гиперчувствительность к любому олигонуклеотиду, проявляющаяся системной аллергической реакцией (например, изменения пульса, артериального давления, функции дыхания и т.д.), или к любому другому препарату, который, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
|
Раствор для инъекций
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
|
Раствор для инъекций
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
|
Раствор для инъекций
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
|
Раствор для инъекций
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: До окончания визита исследования (максимум 116 недель)
|
До окончания визита исследования (максимум 116 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры S230815 в спинномозговой жидкости (СМЖ) Ctrough
Временное ограничение: В течение 96 недели
|
Ctrough определяется как концентрация, достигаемая непосредственно перед введением следующей дозы.
|
В течение 96 недели
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры S230815 в плазме AUC 0-τ
Временное ограничение: До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
Площадь под кривой (AUC) от введения дозы (время 0) до времени t [AUC0-t]
|
До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры S230815 в плазме Cmax
Временное ограничение: До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
Измеряется через 0.5, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы
|
До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры S230815 в плазме Ctrough
Временное ограничение: До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
|
|
Относительное изменение от исходного уровня частоты приступов по данным ежедневных журналов приступов
Временное ограничение: До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
|
|
Относительное изменение от исходного уровня частоты приступов, зафиксированное с помощью периодической 24-часовой видеоэлектроэнцефалографии (ВЭЭГ)
Временное ограничение: До окончания визита исследования (максимум 116 недель)
|
До окончания визита исследования (максимум 116 недель)
|
|
|
Количество и частота применения препарата для экстренной помощи
Временное ограничение: До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
До конца визита исследования (максимум 116 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-230815-001
- 2024-513332-17-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ можно запросить для всех интервенционных клинических исследований:
- использованных для регистрации лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или Соединенных Штатах (США).
- где Серье является держателем регистрационного удостоверения (MAH). Для целей данной политики будет учитываться дата первой регистрации нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ можно запросить для всех интервенционных клинических исследований с участием пациентов:
- спонсируемых Серье
- с первым пациентом, включенным с 1 января 2004 года и позднее
- для новых химических соединений или новых биологических веществ (исключая новые лекарственные формы), разработка которых была прекращена до получения какого-либо регистрационного удостоверения.
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭП или США, если исследование используется для одобрения
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на Портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью заполнена.
Форма заявки на исследование не будет рассмотрена до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .