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Um Estudo de Primeira Aplicação em Humanos do S230815 em Participantes Pediátricos com Encefalopatia do Desenvolvimento e Epiléptica Relacionada com KCNT1 (KANDLE)

10 de agosto de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Um Estudo de Primeira Vez em Seres Humanos de Fase Ib/II, Multicêntrico, Aberto, de Dose Múltipla Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Efeito Farmacodinâmico do S230815 Intratecal em Participantes Pediátricos com Encefalopatia do Desenvolvimento e Epiléptica Relacionada com KCNT1

O estudo CL1-230815-001 (KANDLE) é um estudo de Fase Ib/II, Primeiro em Seres Humanos, multicêntrico, aberto, de dose múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e efeito farmacodinâmico (PD) do S230815 em participantes pediátricos com Encefalopatia Epilética do Desenvolvimento relacionada com KCNT1. Para participar no estudo, os participantes devem ter um diagnóstico de Encefalopatia Epilética do Desenvolvimento devido a uma variante patogénica ou provavelmente patogénica documentada no KCNT1 (a ser confirmada por teste genético central na visita de rastreio). O estudo consiste num período de rastreio seguido de duas partes intervencionais consecutivas. A Parte 1 irá avaliar múltiplas doses ascendentes de S230815. A Parte 2 é uma extensão de tratamento a longo prazo para participantes que completaram a Parte 1. Os participantes irão transitar diretamente da Parte 1 para a Parte 2, retomando a mesma coorte à qual foram atribuídos na Parte 1, e receberão S230815 durante um máximo de 72 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Esplugues de Llobregat, Espanha, 08950
        • Recrutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contato:
      • Madrid, Espanha, 28035
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital of Orange County
    • Massachusetts
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Ainda não está recrutando
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Ainda não está recrutando
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ainda não está recrutando
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • França
      • Marseille, França, 13005
        • Recrutamento
        • Institut Des Neurosciences De La Timone
        • Contato:
      • Paris, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Contato:
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • Robert Debre University Hospital
        • Contato:
  • Itália
      • Florence, Itália, 50139
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Contato:
      • Roma, Itália, 00165
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contato:
  • Japão
      • Nagano, Japão
        • Recrutamento
        • Shinshu University Hospital
        • Contato:
          • Tetsuhiro Fukuyama
      • Osaka, Japão
        • Recrutamento
        • Osaka City General Hospital
        • Contato:
          • Shin Okazaki
      • Shizuoka, Japão
        • Recrutamento
        • Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
        • Contato:
          • Satoshi Mizutani

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Participantes pediátricos do sexo masculino ou feminino com idades entre 2-12 anos no momento do rastreio, com diagnóstico confirmado geneticamente de Encefalopatia Epilética do Desenvolvimento (EED) devido a uma variante patogénica ou provavelmente patogénica no gene KCNT1 confirmada por testes genéticos centrais.
  • Dose estável de outros medicamentos regulares e/ou intervenções antiepilépticas estáveis (como dieta cetogénica e estimulação do nervo vago).

Critérios de Exclusão:

  • Outros fenótipos clínicos associados a variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas no KCNT1 que não sejam Epilepsia da Infância com Crises Focais Migratórias ou Encefalopatia Epilética de Início Precoce.
  • Variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas documentadas em qualquer outro gene conhecido por causar epilepsia identificadas através de testes genéticos anteriores. Variantes de significado incerto noutros genes conhecidos por causar epilepsia podem ser consideradas após discussão com o patrocinador.

  • Historial médico clinicamente significativo ou achados clínicos no exame físico, além da EED, que, a critério do investigador, tornem o participante inadequado para participação no estudo e/ou conclusão dos procedimentos do ensaio, incluindo, mas não limitado a:

    • Condições médicas anteriores ou atuais clinicamente significativas dentro de 30 dias antes da visita de rastreio, conforme critério do investigador.
    • Anomalia clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na visita de rastreio, conforme critério do investigador.
    • Anomalia clinicamente significativa nos testes laboratoriais no rastreio, incluindo, mas não limitado a:
    • Insuficiência renal, definida como depuração de creatinina < 40 mL/min avaliada como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
    • Alteração hepática definida como valores de transaminases superiores a 3 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), ou valores de bilirrubina total superiores a 1,5 vezes o LSN.
  • Teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B, teste positivo para anticorpos da hepatite C, positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH), conforme relatado por teste laboratorial dentro de 6 meses antes da visita de rastreio, ou nos exames sanguíneos de rastreio.
  • Doenças ósseas, da coluna vertebral, distúrbios hemorrágicos ou outros distúrbios que exponham o participante a risco de lesão ou punção lombar malsucedida (ex.: hemofilia, doença de Von Willebrand, doença hepática).
  • Contra-indicações para realização de Ressonância Magnética (RM), procedimento de punção lombar e administração intratecal.
  • Historial de tumores ou malignidades do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo doença metastática do SNC.
  • Suporte respiratório contínuo, definido como suplementação de oxigénio ou ventilação não invasiva (ex.: pressão positiva contínua nas vias aéreas, pressão positiva intermitente de dois níveis), necessário durante as horas de vigília. Isto não inclui aspiração; dispositivos de assistência à tosse ou outros dispositivos que possam ser usados regularmente para limpar as vias aéreas.
  • Ventilação invasiva incluindo a presença de traqueostomia.
  • Uso de quinidina dentro de 30 dias antes da visita de rastreio.
  • Uso atual ou uso antecipado de terapia antiplaquetária ou anticoagulante durante o estudo.
  • Inscrição atual ou passada num estudo clínico intervencional no qual uma terapia investigacional é/foi administrada dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo) antes da visita de rastreio.
  • Dispositivo implantável no SNC que possa interferir com a capacidade de administrar o medicamento do estudo via punção lombar.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer oligonucleótido, demonstrada por uma reação alérgica sistémica (ex.: alterações no pulso, pressão arterial, função respiratória, etc.), ou qualquer outro medicamento que, na opinião do investigador, possa impedir a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Medicamento: S230815 - Dose inicial A
Solução para injeção
Experimental: Coorte 2
Medicamento: S230815- Dose B
Solução para injeção
Experimental: Coorte 3
Medicamento: S230815- Dose C
Solução para injeção
Experimental: Coorte 4
Medicamento: S230815- Dose D
Solução para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EA).
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos (PK) do S230815 no líquido cefalorraquidiano (LCR) Ctrough
Prazo: Até à semana 96
Ctrough é definido como a concentração atingida imediatamente antes da administração da próxima dose.
Até à semana 96
Parâmetros farmacocinéticos (PK) do S230815 no plasma AUC 0-τ
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Área Sob a Curva (AUC) desde a administração (tempo 0) até ao tempo t [AUC0-t]
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Parâmetros farmacocinéticos (PK) do S230815 no plasma Cmax
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Cmax é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose. Medido às 0,5, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Parâmetros farmacocinéticos (PK) do S230815 no plasma Ctrough
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Alteração relativa em relação à linha de base na frequência de convulsões, conforme registado nos diários de convulsões diários
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Variação relativa em relação à linha de base na frequência de crises, registada através de avaliação periódica por Vídeo-Eletroencefalograma (vEEG) de 24h
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Número e frequência de administração da medicação de resgate
Prazo: Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)
Até ao final da visita do estudo (Máximo de 116 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

15 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • CL1-230815-001
  • 2024-513332-17-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Investigadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados anónimos de ensaios clínicos a nível do doente e a nível do estudo.

O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionais:

  • utilizados para a Autorização de Introdução no Mercado (AIM) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1 de janeiro de 2014 no Espaço Económico Europeu (EEE) ou nos Estados Unidos (EUA).
  • onde a Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (TAIM). A data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados-Membros do EEE será considerada para este âmbito.

Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionais em doentes:

  • patrocinados pela Servier
  • com o primeiro doente recrutado a partir de 1 de janeiro de 2004
  • para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (excluindo nova forma farmacêutica) cujo desenvolvimento tenha sido terminado antes de qualquer aprovação de Autorização de Introdução no Mercado (AIM).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após Autorização de Introdução no Mercado no EEE ou EUA, se o estudo for utilizado para a aprovação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os investigadores devem registar-se no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de investigação. Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado. O Formulário de Proposta de Investigação não será revisto até que todos os campos obrigatórios estejam preenchidos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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