Un Estudio de Primera Aplicación en Humanos de S230815 en Participantes Pediátricos con Encefalopatía del Desarrollo y Epiléptica Relacionada con KCNT1 (KANDLE)
10 de agosto de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Un Estudio de Fase Ib/II Primero en Humanos, Multicéntrico, Abierto, de Dosis Múltiples Ascendentes para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Efecto Farmacodinámico de S230815 Intratecal en Participantes Pediátricos con Encefalopatía del Desarrollo y Epiléptica Relacionada con KCNT1
El estudio CL1-230815-001 (KANDLE) es un estudio de Fase Ib/II, Primero en Humanos, multicéntrico, abierto, de dosis múltiple ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y efecto farmacodinámico (PD) de S230815 en participantes pediátricos con Encefalopatía Epiléptica del Desarrollo relacionada con KCNT1.
Para participar en el estudio, los participantes deben tener un diagnóstico de Encefalopatía Epiléptica del Desarrollo debido a una variante patógena documentada o probablemente patógena en KCNT1 (a confirmar mediante pruebas genéticas centrales en la visita de selección).
El estudio consiste en un período de selección seguido de dos partes intervencionistas consecutivas.
La Parte 1 evaluará dosis múltiples ascendentes de S230815.
La Parte 2 es una extensión de tratamiento a largo plazo para participantes que hayan completado la Parte 1. Los participantes pasarán directamente de la Parte 1 a la Parte 2, reanudando la misma cohorte a la que fueron asignados en la Parte 1, y recibirán S230815 durante un máximo de 72 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Institut de Recherches Internationales Servier
- Número de teléfono: +33 1 55 72 60-00
- Correo electrónico: scientificinformation@servier.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Esplugues de Llobregat, España, 08950
- Reclutamiento
- Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
-
Contacto:
- Yana Dominguez, Dr
- Número de teléfono: +34936009733
- Correo electrónico: jana.dominguez@sjd.es
-
Madrid, España, 28035
- Reclutamiento
- Hospital Ruber Internacional
-
Contacto:
- Antonio Gil-Nagel Rein, Dr
- Número de teléfono: +34913875250
- Correo electrónico: gilnagel.ensayos@neurologiaclinica.es
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Boston Children's Hospital
-
Contacto:
- Christelle Achkar
- Correo electrónico: Christelle.Achkar@childrens.harvard.edu
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Aún no reclutando
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Aún no reclutando
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Aún no reclutando
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- Institut Des Neurosciences De La Timone
-
Contacto:
- Mathieu Milh, Pr
- Número de teléfono: 0491388613
- Correo electrónico: Mathieu.MILH@ap-hm.fr
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Contacto:
- Rima Nabbout, Pr
- Número de teléfono: 0144381536
- Correo electrónico: rima.nabbout@aphp.fr
-
Paris, Francia, 75019
- Reclutamiento
- Robert Debre University Hospital
-
Contacto:
- Stephane AUVIN
- Número de teléfono: 0140035724
- Correo electrónico: stephane.auvin@aphp.fr
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50139
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
-
Contacto:
- Renzo Guerrini, Pr
- Número de teléfono: +390555662573
- Correo electrónico: renzo.guerrini@meyer.it
-
Roma, Italia, 00165
- Aún no reclutando
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Contacto:
- Nicola Specchio, Pr
- Número de teléfono: +390668592645
- Correo electrónico: nicola.specchio@opbg.net
-
-
-
-
-
Nagano, Japón
- Reclutamiento
- Shinshu University Hospital
-
Contacto:
- Tetsuhiro Fukuyama
-
Osaka, Japón
- Reclutamiento
- Osaka City General Hospital
-
Contacto:
- Shin Okazaki
-
Shizuoka, Japón
- Reclutamiento
- Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
-
Contacto:
- Satoshi Mizutani
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes pediátricos de sexo masculino o femenino de 2 a 12 años de edad en el momento del cribado, con diagnóstico confirmado genéticamente de Encefalopatía Epiléptica del Desarrollo (DEE) debido a una variante patógena o probablemente patógena en KCNT1 confirmada mediante pruebas genéticas centrales.
- Dosis estable de otros medicamentos habituales y/o intervenciones antiepilépticas estables (como dieta cetogénica y estimulación del nervio vago).
Criterios de exclusión:
- Otros fenotipos clínicos asociados con variantes patógenas o probablemente patógenas en KCNT1 distintos de la Epilepsia de la Infancia con Crisis Focales Migratorias o la Encefalopatía Epiléptica de Inicio Temprano.
- Variantes patógenas o probablemente patógenas documentadas en cualquier otro gen conocido por causar epilepsia identificadas mediante pruebas genéticas previas. Las variantes de significado incierto en otros genes conocidos por causar epilepsia pueden considerarse tras discusión con el promotor.
Antecedentes médicos clínicamente significativos o hallazgos clínicos en el examen físico, distintos de DEE, que en opinión del investigador hacen que el participante no sea adecuado para participar en el estudio y/o completar los procedimientos del ensayo, incluidos, entre otros:
- Condiciones médicas previas o actuales clínicamente significativas dentro de los 30 días previos a la visita de cribado, según el criterio del investigador.
- Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la visita de cribado, según el criterio del investigador.
- Anomalía clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio durante el cribado, incluyendo, entre otras:
- Insuficiencia renal, definida como aclaramiento de creatinina < 40 mL/min evaluado como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
- Alteración hepática definida como valores de transaminasas superiores a 3 veces el Límite Superior de Normalidad (ULN), o valores de bilirrubina total superiores a 1,5 veces el ULN.
- Prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B, prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C, positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según lo informado por una prueba de laboratorio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de cribado, o en los análisis de sangre del cribado.
- Trastornos óseos, de la columna vertebral, de la coagulación u otros trastornos que expongan al participante al riesgo de lesión o punción lumbar infructuosa (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, enfermedad hepática).
- Contraindicaciones para someterse a resonancia magnética (RM), procedimiento de punción lumbar y administración intratecal.
- Antecedentes de tumores o neoplasias malignas del sistema nervioso central (SNC), incluida la enfermedad metastásica del SNC.
- Soporte respiratorio continuo, definido como suplementación de oxígeno o ventilación no invasiva (por ejemplo: presión positiva continua en la vía aérea, presión positiva intermitente a dos niveles), requerido durante las horas de vigilia. Esto no incluye la aspiración; dispositivos de asistencia para la tos u otros dispositivos que puedan usarse regularmente para despejar las vías respiratorias.
- Ventilación invasiva incluida la presencia de traqueostomía.
- Uso de quinidina dentro de los 30 días anteriores a la visita de cribado.
- Uso actual o uso anticipado de terapia antiplaquetaria o anticoagulante durante el estudio.
- Inscripción actual o pasada en un estudio clínico intervencional en el que se administró/administra una terapia en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más largo) anteriores a la visita de cribado.
- Dispositivo implantable en el SNC que pueda interferir con la capacidad de administrar el fármaco del estudio mediante punción lumbar.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier oligonucleótido, demostrada por una reacción alérgica sistémica (por ejemplo, cambios en el pulso, presión arterial, función respiratoria, etc.), o cualquier otro fármaco que en opinión del investigador pueda impedir la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1
|
Solución inyectable
|
|
Experimental: Cohorte 2
|
Solución inyectable
|
|
Experimental: Cohorte 3
|
Solución inyectable
|
|
Experimental: Cohorte 4
|
Solución inyectable
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia y gravedad de los Eventos Adversos (EA).
Periodo de tiempo: Hasta la visita de finalización del estudio (Máximo 116 semanas)
|
Hasta la visita de finalización del estudio (Máximo 116 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parámetros farmacocinéticos (PK) de S230815 en líquido cefalorraquídeo (LCR) Ctrough
Periodo de tiempo: Hasta la semana 96
|
Ctrough se define como la concentración alcanzada inmediatamente antes de que se administre la siguiente dosis.
|
Hasta la semana 96
|
|
Parámetros farmacocinéticos (PK) de S230815 en plasma AUC 0-τ
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de estudio (Máximo de 116 semanas)
|
Área Bajo la Curva (ABC) desde la administración (tiempo 0) hasta el tiempo t [ABC0-t]
|
Hasta la visita de fin de estudio (Máximo de 116 semanas)
|
|
Parámetros farmacocinéticos (PK) de S230815 en plasma Cmax
Periodo de tiempo: Hasta la visita de finalización del estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada tras una dosis.
Medida a las 0,5, 2, 4, 8 y 24 horas tras la dosis
|
Hasta la visita de finalización del estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
|
Parámetros farmacocinéticos (PK) de S230815 en plasma Ctrough
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
Hasta la visita de fin de estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
|
|
Cambio relativo desde el inicio en la frecuencia de convulsiones según registros diarios de convulsiones
Periodo de tiempo: Hasta la visita del final del estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
Hasta la visita del final del estudio (Un máximo de 116 semanas)
|
|
|
Cambio relativo respecto al valor basal en la frecuencia de convulsiones registrado mediante evaluación periódica de Video Electroencefalograma (vEEG) de 24 horas
Periodo de tiempo: Hasta la visita de finalización del estudio (un máximo de 116 semanas)
|
Hasta la visita de finalización del estudio (un máximo de 116 semanas)
|
|
|
Número y frecuencia de administración del medicamento de rescate
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de estudio (Máximo de 116 semanas)
|
Hasta la visita de fin de estudio (Máximo de 116 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
15 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
15 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
13 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- CL1-230815-001
- 2024-513332-17-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos cualificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.
Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos intervencionales:
- utilizados para la Autorización de Comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o Estados Unidos (EE. UU.).
- donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (MAH). La fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE se considerará para este ámbito.
Además, se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos intervencionales en pacientes:
- patrocinados por Servier
- con un primer paciente reclutado a partir del 1 de enero de 2004
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (excluyendo nueva forma farmacéutica) cuyo desarrollo se haya interrumpido antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Tras la Autorización de Comercialización en el EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos de Servier y completar el formulario de propuesta de investigación.
Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado.
El Formulario de Propuesta de Investigación no será revisado hasta que se completen todos los campos obligatorios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .