Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-studie-på-människor av S230815 hos pediatriska deltagare med KCNT1-relaterad utvecklings- och epileptisk encefalopati (KANDLE)

10 augusti 2026 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fas Ib/II förstahandsstudie på människor, multricenter, öppen, med multipla stigande doser för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamisk effekt av intratekal S230815 hos pediatriska deltagare med KCNT1-relaterad utvecklings- och epileptisk encefalopati

Studie CL1-230815-001 (KANDLE) är en fas Ib/II, första gången på människor, multicentrisk, öppen, studie med multipel stigande dosering för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamisk (PD) effekt av S230815 hos pediatriska deltagare med KCNT1-relaterad utvecklingsbetingad epileptisk encefalopati. För att delta i studien måste deltagarna ha en diagnos av utvecklingsbetingad epileptisk encefalopati på grund av en dokumenterad patogen eller sannolikt patogen variant i KCNT1 (ska bekräftas av central genetisk testning vid screeningsbesöket). Studien består av en screeningsperiod följd av två på varandra följande interventionsdelar. Del 1 kommer att utvärdera multipel stigande doser av S230815. Del 2 är en långtidsbehandlingsförlängning för deltagare som har slutfört del 1. Deltagarna kommer sömlöst att övergå från del 1 till del 2, återupptar samma kohort som de tilldelades i del 1, och kommer att få S230815 i maximalt 72 veckor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekrytering
        • Institut Des Neurosciences De La Timone
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekrytering
        • Robert Debre University Hospital
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital of Orange County
    • Massachusetts
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Italien
      • Florence, Italien, 50139
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00165
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
  • Japan
      • Nagano, Japan
        • Rekrytering
        • Shinshu University Hospital
        • Kontakt:
          • Tetsuhiro Fukuyama
      • Osaka, Japan
        • Rekrytering
        • Osaka City General Hospital
        • Kontakt:
          • Shin Okazaki
      • Shizuoka, Japan
        • Rekrytering
        • Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
        • Kontakt:
          • Satoshi Mizutani
  • Spanien
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 08950
        • Rekrytering
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28035

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga pediatriska deltagare i åldern 2–12 år vid screening, med en genetiskt bekräftad diagnos av utvecklingsbetingad epileptisk encefalopati (DEE) orsakad av en patogen eller sannolikt patogen variant i KCNT1 bekräftad genom central genetisk testning.
  • Stabil dos av andra regelbundna läkemedel och/eller stabila antiepileptiska interventioner (som ketogen diet och vagusnerverstimulering).

Exklusionskriterier:

  • Andra kliniska fenotyper associerade med patogena eller sannolikt patogena varianter i KCNT1 förutom epilepsi under spädbarnsålder med migrerande fokala kramper eller tidigdebuterande epileptisk encefalopati.
  • Dokumenterade patogena eller sannolikt patogena varianter i någon annan gen som är känd att orsaka epilepsi identifierade genom tidigare genetisk testning. Varianter av osäker betydelse i andra gener som är kända att orsaka epilepsi kan övervägas efter diskussion med studiens sponsor.

  • Kliniskt signifikant medicinsk historia eller kliniska fynd vid fysisk undersökning, förutom DEE, som enligt utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för deltagande i studien och/eller fullföljande av försöksprocedurerna, inklusive men inte begränsat till:

    • Kliniskt signifikanta tidigare eller pågående medicinska tillstånd inom 30 dagar från screeningsbesöket, enligt utredarens bedömning.
    • Kliniskt signifikant avvikelse på elektrokardiogram (EKG) vid screeningsbesöket, enligt utredarens bedömning.
    • Kliniskt signifikant avvikelse på laboratorietestning vid screening, inklusive men inte begränsat till:
    • Nedsatt njurfunktion, definierad som kreatininclearance < 40 ml/min uppskattad som estimerad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formeln
    • Leversjukdom definierad som transaminasvärden mer än 3 gånger övre referensgränsen (ULN), eller totala bilirubinvärden mer än 1,5 gånger ULN.
  • Positivt test för hepatit B ytantigen, positivt test för hepatit C antikroppar, positivt för humant immunbristvirus (HIV), enligt laboratorietest inom 6 månader före screeningsbesöket, eller vid screeningsblodprov.
  • Ben-, ryggrads-, blödningsrubbningar eller andra tillstånd som utsätter deltagaren för risk för skada eller misslyckad lumbalpunktion (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom, leversjukdom).
  • Kontraindikationer för genomförande av magnetresonanstomografi (MR), lumbalpunktionsprocedure och intratekal administrering.
  • Historia av centrala nervsystemets (CNS) tumörer eller maligniteter, inklusive CNS-metastaser.
  • Kontinuerlig respiratoriskt stöd, definierad som syrgasbehandling eller icke-invasiv ventilation (t.ex.: kontinuerligt positivt luftvägstryck, bi-nivå intermittierande positivt luftvägstryck), krävs under vakna timmar. Detta inkluderar inte sugning; hostassistansanordningar eller andra anordningar som kan användas regelbundet för att rensa luftvägar.
  • Invasiv ventilation inklusive närvaro av trakeostomi.
  • Användning av kinidin inom 30 dagar före screeningsbesöket.
  • Nuvarande användning eller förväntad användning av antiplatelet eller antikoagulant terapi under studien.
  • Nuvarande eller tidigare deltagande i en interventionsstudie där en experimentell terapi administrerats inom 30 dagar (eller 5 halveringstider för studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre) före screeningsbesöket.
  • Implanterbar CNS-anordning som kan störa förmågan att administrera studieläkemedlet via lumbalpunktion.
  • Känd överkänslighet mot något oligonukleotid, som visats av en systemisk allergisk reaktion (t.ex. förändringar i puls, blodtryck, andningsfunktion etc.), eller något annat läkemedel som enligt utredarens åsikt kan utesluta studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Läkemedel: S230815 - Startdos A
Lösning för injektion
Experimentell: Kohort 2
Läkemedel: S230815- Dos B
Lösning för injektion
Experimentell: Kohort 3
Läkemedel: S230815- Dos C
Lösning för injektion
Experimentell: Kohort 4
Läkemedel: S230815- Dos D
Lösning för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE).
Tidsram: Fram till studiebesökets slut (Högst 116 veckor)
Fram till studiebesökets slut (Högst 116 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) parametrar för S230815 i cerebrospinalvätska (CSF) Ctrough
Tidsram: Genom vecka 96
Ctrough definieras som den koncentration som uppnås omedelbart innan nästa dos administreras.
Genom vecka 96
Farmakokinetiska (PK) parametrar för S230815 i plasma AUC 0-τ
Tidsram: Fram till studiens slutbesök (Högst 116 veckor)
Area Under the Curve (AUC) från dosering (tid 0) till tid t [AUC0-t]
Fram till studiens slutbesök (Högst 116 veckor)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för S230815 i plasma Cmax
Tidsram: Fram till slutet av studiebesöket (Högst 116 veckor)
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos. Mätt 0,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos
Fram till slutet av studiebesöket (Högst 116 veckor)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för S230815 i plasmat Ctrough
Tidsram: Fram till studieavslutningsbesöket (Högst 116 veckor)
Fram till studieavslutningsbesöket (Högst 116 veckor)
Relativ förändring från baseline i anfallsfrekvens enligt dagliga anfallsloggar
Tidsram: Genom hela studiens slutbesök (Högst 116 veckor)
Genom hela studiens slutbesök (Högst 116 veckor)
Relativ förändring från baslinjen i anfallsfrekvens som registrerats genom periodisk 24-timmars Video-elektroencefalografi (vEEG) utvärdering
Tidsram: Fram till slutet av studien (Maximalt 116 veckor)
Fram till slutet av studien (Maximalt 116 veckor)
Antal och administreringsfrekvens av räddningsmedicin
Tidsram: Genom studiens slutbesök (Högst 116 veckor)
Genom studiens slutbesök (Högst 116 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

15 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

15 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2025

Första postat (Faktisk)

13 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • CL1-230815-001
  • 2024-513332-17-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade patientdata och studienivådata från kliniska prövningar.

Tillgång kan begäras för alla interventionsstudier:

  • som använts för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter den 1 januari 2014 i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA.
  • där Servier är innehavare av marknadsföringstillstånd (MAH). Datumet för det första MA för det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för detta ändamål.

Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionsstudier i patienter:

  • som sponsras av Servier
  • med första patient inkluderad från och med den 1 januari 2004
  • för nya kemiska entiteter eller nya biologiska entiteter (nya farmaceutiska former exkluderade) där utvecklingen har avbrutits före något godkännande av marknadsföringstillstånd (MA).

Tidsram för IPD-delning

Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret. Detta formulär i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterat. Forskningsförslagsformuläret kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera