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Marqueur - Thérapie ajustée comparant l'élacestrant adjuvant au traitement endocrinien standard dans le cancer du sein précoce ER+/HER2- à risque génomique et/ou clinique élevé (ADAPTela)

6 août 2026 mis à jour par: Women's Cancer Study Group GmbH

Marqueur Dynamique - Thérapie Ajustée Comparant l'Elacestrant Adjuvant au Traitement Endocrinien Standard dans le Cancer du Sein Précoce ER+/HER2- à Risque Élevé Génomique et/ou Clinique (ADAPTela)

Dans cet essai clinique, le Promoteur prévoit d'étudier si les patientes atteintes de CBC HR+/HER2- identifiées lors des évaluations et traitements cliniques de routine comme présentant un risque intermédiaire à élevé (sur la base du test Oncotype DX® ou de tests similaires et de l'évaluation de la réponse à 2-6 semaines d'ET préopératoire) bénéficient d'un avantage de survie grâce à une utilisation initiale de 5 ans d'élacestrant (avec ou sans inhibiteur de CDK 4/6) suivie d'une ET standard pendant 0 à 2,5 années supplémentaires, par rapport à au moins 5 jusqu'à 7,5 années de thérapie ET standard (+/- inhibiteur de CDK4/6).

Sur la base de plusieurs études en situation métastatique, il est raisonnable de supposer que l'utilisation adjuvante de l'élacestrant avec ou sans inhibiteurs de CDK 4/6 préviendra ou retardera l'activation des mécanismes conférant une résistance à l'ET (par exemple, les mutations ESR1).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (eBC) avec récepteurs hormonaux positifs/HER2 négatifs (HR+/HER2-) restent à risque de récidive pendant de nombreuses années après le diagnostic. Les directives actuelles fournissent des recommandations de traitement en fonction du stade, du grade histologique et du statut ménopausique. Cependant, les patientes présentant un eBC HR+/HER2- à haut risque ont besoin d'un traitement plus efficace.

Plusieurs nouvelles stratégies sont actuellement étudiées chez les patientes diagnostiquées avec un eBC HR+/HER2- à haut risque, notamment la prolongation de la durée de l’hormonothérapie adjuvante (ET), l’ajout d’une suppression de la fonction ovarienne (OFS) en cas de patientes préménopausées et l’intensification de l’ET adjuvante par l’utilisation de nouvelles thérapies, telles que les inhibiteurs de la cycline kinase (CDK) 4/6. De plus, le développement d’algorithmes intégrant non seulement des variables cliniques, mais aussi des variables biologiques tumorales clés telles que Oncotype DX®/Score de Récidive (RS) ou Mammaprint®, et éventuellement des variables dynamiques telles que la réponse à l’ET mesurée par le Ki-67 après 2 à 6 semaines de thérapie d’induction endocrinienne préopératoire standard, pourrait être d’une importance immense pour l’estimation du risque et ensuite l’optimisation du traitement chez les patientes à risque intermédiaire à élevé.

Plusieurs études rétrospectives ont montré qu’Oncotype DX® ou d’autres tests génomiques sont informatifs pour la prédiction du bénéfice du traitement dans l’eBC HR+/HER2-. Par conséquent, l’utilisation du RS au lieu de se fier principalement au grade histologique fournit des informations pronostiques et prédictives plus solides.

En outre, la caractérisation de la réponse à l’ET s’est avérée fournir des informations pronostiques importantes dans l’eBC HR+/HER2- précoce au-delà des marqueurs cliniques et génomiques, comme démontré dans les essais WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE et POETIC. La réponse endocrinienne est donc devenue partie intégrante des directives de l’ESMO en tant que facteur pronostique.

La combinaison des marqueurs pronostiques classiques avec les évaluations génomiques (par exemple, Oncotype DX®) et la réponse endocrine semble être l’outil le plus prometteur pour identifier les patientes présentant un risque de rechute significatif malgré l’ET standard et/ou la chimiothérapie.

Remarquablement, dans l’analyse à 5 ans de l’essai WSG-ADAPT-HR+/HER2-, les répondeurs à l’ET avec un RS >25 ont montré une survie plus favorable que les non-répondeurs à l’ET, malgré des taux de pCR plus élevés dans un sous-groupe de patientes traitées par chimiothérapie néoadjuvante (NACT). Par conséquent, les patientes présentant un risque génomique ou clinique élevé et/ou les non-répondeuses à l’ET avec un RS >25 et un risque clinique intermédiaire ont besoin d’approches thérapeutiques alternatives et plus efficaces.

Le traitement ET optimal chez les patientes atteintes d’une maladie de stade I-II à risque intermédiaire mais avec un risque de rechute accru reste incertain malgré l’impact positif significatif du Ribociclib sur l’iDFS chez les patientes de stade II démontré dans NATALEE (NCT03701334).

L’essai ADAPTcycle, basé sur les résultats positifs des inhibiteurs de CDK 4/6 en situation adjuvante comme montré dans les essais MonarchE et NATALEE [12], étudie actuellement si le remplacement de la chimiothérapie par une approche basée sur ET-CDK 4/6 pourrait être une meilleure option pour des sous-groupes particuliers identifiés par la combinaison du risque clinique et génomique et du statut de réponse à l’ET.

De plus, l’essai ADAPTlate en cours étudie l’impact de l’abemaciclib ajouté à l’ET standard dans l’eBC HR+/HER2- à risque intermédiaire à élevé administré immédiatement ou dans les 2 à 6 premières années après l’achèvement du traitement primaire.

L’élacestrant est un nouveau dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) non stéroïdien, oral, qui inhibe la transcription des gènes dépendante de l’œstradiol en aval du RE, y compris ses variants mutés, ce qui est associé à la résistance endocrinienne comme démontré dans les essais de phase I [13]. Par conséquent, l’utilisation adjuvante des SERD peut être bénéfique pour prévenir les mécanismes de résistance à l’ET.

Dans l’essai de phase III EMERALD (NCT03778931), l’élacestrant a amélioré la PFS par rapport au SoC chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HR+/HER2- préalablement traitées par ET en combinaison avec un inhibiteur de CDK4/6, en particulier chez celles porteuses d’une mutation ESR1. De plus, selon les données d’EMBER-3 en situation métastatique, l’utilisation des SERD en combinaison avec des inhibiteurs standard de CDK 4/6 chez les patientes atteintes d’une maladie de stade II peut être particulièrement efficace quel que soit le profil mutationnel.

Il est intéressant de noter que d’autres SERD ont montré un bénéfice de PFS spécifiquement dans les sous-groupes avec des variants ESR1 mutés et semblent nécessiter une combinaison avec des inhibiteurs de CDK 4/6 pour améliorer la survie dans les récepteurs ESR1 de type sauvage, comme démontré dans l’essai EMBER-3.

L’élacestrant est également en cours d’investigation dans l’eBC. L’essai de phase I ELIPSE (NCT04797728) chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein précoce (stade cT1-3, N0), ER-positif, HER2-négatif, étudie 400 mg d’élacestrant quotidiennement pendant quatre semaines en situation néoadjuvante. Le critère d’évaluation principal de l’essai est l’arrêt de la prolifération, défini comme un niveau de Ki-67 ≤ 2,7 %, dans les échantillons chirurgicaux collectés après la fin du traitement de l’essai. En outre, l’EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) est un essai de phase III chez les femmes préménopausées et ménopausées et les hommes atteints d’un cancer du sein précoce à haut risque ER-positif, HER2-négatif, et avec une rechute d’ADN tumoral circulant (ctDNA). Les patientes positives au ctDNA identifiées lors de l’évaluation d’éligibilité, sans preuve de métastase à distance, seront randomisées pour recevoir soit un traitement endocrinien SoC, soit de l’élacestrant ; le critère d’évaluation principal de l’essai est la survie sans métastase à distance. Cependant, cet essai se concentre sur les populations à haut risque de récidive, c’est-à-dire les maladies de stade IIB ou stade III et l’achèvement de la chimiothérapie adjuvante ou les patientes avec au moins quatre cycles de chimiothérapie néoadjuvante et une tumeur résiduelle à la chirurgie de ≥ 1 cm (≥ ypT1c) ou des ganglions axillaires positifs (ypN+). Par conséquent, les informations fournies par l’essai EORTC-2129-BCG sur l’activité de l’élacestrant chez les patientes atteintes d’une maladie de stade I-II à risque intermédiaire seront limitées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1520

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Lüneburg, Allemagne, 21339
        • Recrutement
        • Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
        • Contact:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Katja Zmarsly
        • Chercheur principal:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Eric Boetel, Dr. med
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
        • Contact:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Contact:
          • Anne-Valérie Keller, MSc
        • Chercheur principal:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
        • Contact:
          • Bettina Walter-Thorwart
        • Contact:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Lea Lousie Volmer, Dr. med
    • Baden-Wüttemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Allemagne, 73730
        • Recrutement
        • Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Jana Shabbir
        • Chercheur principal:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Bettina Braun, Dr. med
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Allemagne, 79110
        • Recrutement
        • Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
        • Contact:
          • Sabine Souchon
        • Contact:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Chercheur principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Marschner, Dr.med
    • Bavaria
      • Amberg, Bavaria, Allemagne, 92224
        • Recrutement
        • Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Jacqueline Roy
        • Contact:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
      • Augsburg, Bavaria, Allemagne, 86150
        • Pas encore de recrutement
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Contact:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Contact:
          • Nina Wittmann
        • Sous-enquêteur:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
      • München, Bavaria, Allemagne, 80336
        • Pas encore de recrutement
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Beate Rank
        • Contact:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
      • München, Bavaria, Allemagne, 80637
        • Recrutement
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Chercheur principal:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med.
        • Contact:
          • Harry Reisch
        • Contact:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Claus Hanusch, Dr. med
      • Würzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
        • Contact:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Björn Schöttker, Dr. med.
        • Contact:
          • Janina Cummins
    • Brandenburg
      • Cottbus, Brandenburg, Allemagne, 03048
        • Recrutement
        • Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
        • Contact:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
        • Contact:
          • Amelia Simon
        • Chercheur principal:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Allemagne, 28209
        • Recrutement
        • Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
        • Contact:
          • Heike Munzinger
        • Contact:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Carsten Schreiber, Dr. med
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20357
        • Pas encore de recrutement
        • Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
        • Contact:
          • Silke Kassner
        • Contact:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Anne-Sophie Adam, Dr. med
    • Hesse
      • Bad Nauheim, Hesse, Allemagne, 61231
        • Recrutement
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
        • Contact:
          • Anne Groß
        • Contact:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Ulrich Groh, Dr. med.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60389
        • Recrutement
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
        • Contact:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Karin Baumbach
        • Chercheur principal:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Dorothee Gebhart, Dr. med.
      • Kassel, Hesse, Allemagne, 34117
        • Recrutement
        • Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
        • Contact:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Contact:
          • Ivonne Kurzhals
        • Chercheur principal:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Jan Christoph Stassek, Dr. med.
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
        • Recrutement
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
        • Contact:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Sylvia Klug
        • Chercheur principal:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    • Niedersachen
      • Hildesheim, Niedersachen, Allemagne, 31134
        • Recrutement
        • Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
        • Contact:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contact:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Jasmon Poufard, Dr. med
      • Stade, Niedersachen, Allemagne, 21680
        • Recrutement
        • Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contact:
          • Birte Rahn
        • Contact:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Britta Heitmann, Dr. med
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53113
        • Recrutement
        • Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
        • Contact:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Contact:
          • Ilona Klesewetter
        • Chercheur principal:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Jakob Reinke
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 46236
        • Recrutement
        • Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Katharina Freienstein
        • Contact:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
      • Dortmund, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 44137
        • Recrutement
        • Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
        • Chercheur principal:
          • Claudia Biehl
        • Contact:
          • Claudia Biehl
        • Contact:
          • Songül Binli
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Nadia Stamm
        • Chercheur principal:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52249
        • Recrutement
        • St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
        • Sous-enquêteur:
          • Matthias Humberg
        • Contact:
          • Katja Ohlen
        • Contact:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 59073
        • Recrutement
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
        • Contact:
          • Gabriele Kerkmann
        • Sous-enquêteur:
          • Claudia Strunk
        • Contact:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 41061
        • Recrutement
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Chercheur principal:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contact:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contact:
          • Carolin Sydlik
          • Numéro de téléphone: +496141
        • Sous-enquêteur:
          • Iris Scheffen, Dr.med
      • Rheine, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48431
        • Recrutement
        • Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
        • Contact:
          • Denise Ernst
        • Contact:
          • Mathias Füller, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Laura Heitmann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58239
        • Recrutement
        • MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
        • Contact:
          • Sarah Wetzig
        • Chercheur principal:
          • Sarah Wetzig
        • Contact:
          • Kristin Backhaus
        • Sous-enquêteur:
          • Asja Sborowski, Dr. med
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53840
        • Recrutement
        • Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
        • Contact:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Contact:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58452
        • Recrutement
        • Marien-Hospital Witten Brustzentrum
        • Contact:
          • Anika Schmidt
        • Contact:
          • Monika Graeser, PD Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Monika Graeser, PD Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Esther Sakina Valverde Duran
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 42283
        • Pas encore de recrutement
        • Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
        • Contact:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Manuela Smiljanic
        • Chercheur principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Bianca Böning, Dr. med
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 54290
        • Recrutement
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
        • Contact:
          • Natalja Frick
        • Contact:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Sous-enquêteur:
          • Katharina Simon, Dr. med
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Allemagne, 13125
        • Pas encore de recrutement
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Dr. med. Christine Mau
        • Contact:
          • Katja Jungel
        • Chercheur principal:
          • Christine Mau, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Untch, Prof. Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Tous les patients, indépendamment du sexe
  2. Le patient doit être âgé de ≥18 ans au moment du diagnostic
  3. Le patient doit être capable de donner un consentement éclairé et être disposé et capable de se conformer aux exigences et restrictions de ce protocole et être accessible pour le traitement et le suivi
  4. Signer le consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  5. Carcinome invasif primaire unilatéral du sein confirmé histologiquement Remarque : les carcinomes bilatéraux, multicentriques ou multifocaux ne peuvent être inclus qu'après consultation du promoteur
  6. Diagnostic confirmé histologiquement d'un cancer du sein précoce primaire positif aux récepteurs hormonaux (RH+) (c'est-à-dire récepteurs aux œstrogènes (RE) ≥ 10 % et récepteurs à la progestérone (RP) ≥ 10 %) par un laboratoire local Remarque : RE positif selon les directives ASCO/AGO, RE 1-10 % (faible) n'est pas défini comme RH+
  7. Le patient a un cancer du sein HER2-négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+ ; si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ (FISH, CISH ou SISH) négatif est requis (basé sur l'échantillon de tissu le plus récemment analysé et tous testés par un laboratoire local)
  8. Aucune preuve de métastase à distance (confirmée par scanner thoracique/abdominal, radiographie pulmonaire, échographie hépatique, scintigraphie osseuse ou TEP-scanner, réalisés respectivement dans le cadre de la routine clinique)
  9. Évaluation génomique à haut risque dans le cadre de la routine clinique (Oncotype DX® préféré ; dans les cas où l'Oncotype DX® n'est pas possible en routine clinique, l'Oncotype DX® doit être évalué rétrospectivement après l'inclusion du patient et comme mesure spécifique à l'étude, à condition qu'un tissu tumoral suffisant du diagnostic primaire soit disponible)
  10. 10. Traitement d'induction endocrinienne de 2 à 6 semaines terminé et évaluation de la réponse Ki-67 Remarque : 2 à 4 semaines recommandées, jusqu'à 6 semaines autorisées. L'induction endocrinienne est fortement recommandée, mais si le traitement d'induction endocrinienne n'a pas pu être réalisé ou si la réponse à l'hormonothérapie n'est pas représentative, des facteurs cliniques doivent être utilisés
  11. 11. Chimiothérapie (néo)adjuvante terminée, le cas échéant
  12. Radiothérapie terminée, le cas échéant

  13. Le patient répond à l'une des trois conditions suivantes à la fin du traitement primaire (y compris le traitement d'induction endocrinienne, la biopsie/chirurgie, et si nécessaire, la chimiothérapie et la radiothérapie et jusqu'à 12 mois de traitement endocrinien standard, à l'exclusion d'un traitement antérieur > 4 semaines avec tout SERD) :

    Stade pathologique * Risque génomique élevé (Oncotype DX®)** Âge Facteurs de risque clinique élevé Stade I T1 N0

    RS>25 Tout âge Risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • Pas de chimiothérapie
    • G3 ou RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*

    RS 16-25 Âge <50 Risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • Pas de chimiothérapie
    • G3 ou RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante* Tout risque génomique Tout âge G3 et Ki-67>40%

    Stade IIa avec T2 N0

    RS 0-25 Âge>50 Risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • G3 et Ki-67>40%
    • G3 ou RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*

    RS 0-15 Âge<50 Pas de chimiothérapie ET risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • G3 et Ki-67>40%
    • G3 ou RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*

    RS 16-25 Âge<50 Pas de chimiothérapie, ET/OU risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • G3 et Ki-67>40%
    • G3 ou RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*

    RS >25 Tout âge Tout risque clinique

    Tout risque génomique Tout âge G3 et Ki-67 >40%

    Stade IIa avec T1 N1, G1-2

    RS 0-25 Âge>50 Risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*
    • 3 ganglions lymphatiques positifs

    RS 0-25 Âge <50 Pas de chimiothérapie, ET/OU risque élevé (≤ 1 facteur s'applique) :

    • Non-réponse à l'hormonothérapie (Ki-67 post-hormonothérapie >10%)***
    • RP négatif et Ki-67 >25%***
    • Non-pCR après chimiothérapie néoadjuvante*
    • 3 ganglions lymphatiques positifs

    RS>25 Tout âge Tout risque clinique

    Stade IIb avec T3 N0 ou T2 N1, G1-2 Tout risque génomique Tout âge Tout risque clinique

    * Chez les patients traités par chimiothérapie néoadjuvante, le stade clinique doit être utilisé pour l'inclusion

    ** Chez les patients de stade I-IIa et N0 avec un risque génomique inconnu avant l'inclusion, le test Oncotype DX® doit être réalisé sur du tissu tumoral non traité dans le cadre de la routine clinique

    Les résultats d'autres tests génomiques, s'ils ont déjà été réalisés dans le cadre de la routine clinique, peuvent être pris en compte. Dans de tels cas, l'inclusion n'est possible que si des critères de risque clinique élevé s'appliquent et après consultation du promoteur

    Dans les cas où l'Oncotype DX® manque dans la routine clinique et dans la situation N1, l'Oncotype DX® doit être évalué rétrospectivement après l'inclusion du patient et comme mesure spécifique à l'étude, à condition qu'un tissu tumoral suffisant du diagnostic primaire soit disponible

    *** L'utilisation de facteurs cliniques est recommandée chez les patients avec une réponse à l'hormonothérapie inconnue ou non représentative

  14. Aucune contre-indication au traitement endocrinien adjuvant standard
  15. Aucune contre-indication au traitement par elacestrant
  16. Aucune contre-indication au traitement par ribociclib, si médicalement indiqué, et un temps d'élimination adéquat pour les inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 et les médicaments prolongeant l'intervalle QT est respecté
  17. Bloc tumoral pour révision anatomopathologique centrale (biopsie de la diagnose initiale et échantillon de biopsie/chirurgie de la chirurgie définitive), si disponible
  18. État général ECOG ≤ 1 ou indice de Karnofsky ≥ 80 %

  19. Exigences de laboratoire (patients femmes et hommes, pas plus de 14 jours avant la date du consentement éclairé)

    • numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10⁹/L,
    • plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L,
    • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL,
    • INR ≤ 1,5,
    • créatinine sérique < 1,5 × LSN OU clairance ≥ 30 mL/min pour les participants avec des niveaux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnel
    • bilirubine totale < LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN,
    • aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN,
    • alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN,
    • Niveaux à jeun du bilan lipidique au dépistage : cholestérol total ≤ 400 mg/dL ET/OU triglycérides < 500 mg/dL

    Remarque : Les patients avec des niveaux à jeun du bilan lipidique ne répondant pas aux critères ci-dessus peuvent envisager d'initier un traitement pour la gestion des lipides selon les directives locales et seront autorisés à être inclus une fois que les niveaux lipidiques répondent aux critères d'inclusion

  20. Évaluations cliniques :

    • électrocardiogramme normal dans les 6 semaines précédant la randomisation (intervalle QTcF au dépistage < 450 msec en utilisant la correction de Fridericia, fréquence cardiaque moyenne au repos 50-90 bpm)

  21. Capacité à avaler des comprimés
  22. Contraception

A. Les patientes en âge de procréer à l'inclusion doivent avoir un test de grossesse (sérique) négatif et remplir en plus l'une des conditions suivantes :

  • stérilisées chirurgicalement,
  • ou porter un dispositif intra-utérin non hormonal (combiné à une méthode barrière),
  • ou avoir subi une ligature/occlusion tubaire (combinée à une méthode barrière),
  • ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir du moment où elles signent le consentement, pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, au moins 4 mois (120 jours) après la dernière dose d'elacestrant, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose de ribociclib) pour prévenir la grossesse ; le don ou la préservation d'ovocytes n'est pas non plus autorisé pendant cette période
  • Abstinence totale/véritable : Lorsque la patiente s'abstient de toute forme de rapport sexuel et que cela correspond à son mode de vie habituel et/ou préféré ; cela doit continuer à partir du moment où elle signe le consentement, pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, au moins 4 mois (120 jours) après la dernière dose d'elacestrant, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose de ribociclib) pour prévenir la grossesse ;
  • Partenaire sexuel vasectomisé (avec assurance de la participante que le partenaire a reçu une confirmation post-vasectomie d'azoospermie) combiné à une méthode barrière ou partenaire sexuel avec orchidectomie bilatérale
  • La contraception hormonale n'est pas acceptable B. Les patients masculins doivent soit être
  • stérilisés chirurgicalement
  • ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir du moment où ils signent le consentement, pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, au moins 4 mois (120 jours) après la dernière dose d'elacestrant, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose de ribociclib) pour prévenir la grossesse chez une partenaire ; le don ou la préservation de sperme n'est pas non plus autorisé pendant cette période
  • Les patients masculins qui ont l'intention d'avoir des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer doivent utiliser un préservatif plus un spermicide à partir du moment où ils signent le consentement, pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, au moins 4 mois (120 jours) après la dernière dose d'elacestrant, et pendant au moins 21 jours après la dernière dose de ribociclib) pour prévenir la grossesse chez une partenaire ;
  • Des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être envisagées chez les partenaires femmes des hommes prenant de l'elacestrant et/ou du ribociclib qui sont en âge de procréer

Critères d'exclusion :

  1. Hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées des médicaments de l'essai
  2. Antécédent de malignité avec une survie sans maladie de <5 ans, sauf basaliome cutané traité de manière curative ou pTis du col utérin
  3. Antécédent de cancer invasif au cours des 10 dernières années Remarque : sont exceptés les carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau adéquatement traités, le cancer de la peau non mélanomateux, le cancer du col utérin réséqué de manière curative, et le carcinome canalaire in situ controlatéral traité par mastectomie (controlatéral par rapport au diagnostic actuel de cancer du sein invasif). Le carcinome canalaire in situ ipsilatéral antérieur, quel que soit le traitement, est exclu !
  4. Patient avec des métastases à distance du cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux
  5. Traitement concomitant avec des agents cytotoxiques pour toute raison non oncologique sauf clarification avec le promoteur
  6. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
  7. Participation à un autre essai clinique interventionnel avec ou sans médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament respectif, selon la période la plus longue, avant l'entrée dans l'étude. En cas d'autre essai interventionnel, contacter le promoteur
  8. Traitement antérieur (>4 semaines) avec tout SERD
  9. Grossesse concomitante ; les patientes en âge de procréer ou les partenaires potentiellement en âge de procréer des patients masculins doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales hautement efficaces (taux d'échec inférieur à 1 %) pendant le traitement de l'étude
  10. Femme allaitante
  11. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, transdermiques, injectées ou implantées ainsi que d'un traitement hormonal substitutif (œstrogène ou progestérone)
  12. Raisons indiquant un risque de mauvaise observance
  13. Patient incapable de consentir
  14. Le patient ne s'est pas remis des toxicités aiguës cliniques et de laboratoire liées aux thérapies anticancéreuses antérieures jusqu'au grade ≤ 1 de la version 5.0 du CTCAE du NCI
  15. Comorbidité sévère et pertinente qui interagirait avec l'application d'un traitement endocrinien de quelque type que ce soit ou la participation à l'étude

  16. Pour les patients prévus pour un traitement par ribociclib : Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, incluant l'un des éléments suivants :

    • antécédent d'infarctus du myocarde (IDM), d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude,
    • cardiomyopathie documentée,
    • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % déterminée par scintigraphie multiaquise (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO),

    • syndrome du QT long, antécédent familial de mort subite idiopathique, syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :

      • facteurs de risque de torsades de pointes (TdP, tachycardie ventriculaire polymorphe chez les patients avec un syndrome du QT long) incluant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, des antécédents d'insuffisance cardiaque, ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique,
      • médicaments concomitants avec un risque connu de prolonger l'intervalle QT et/ou connus pour causer des torsades de pointes qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par un médicament alternatif sûr (par exemple, dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament de l'étude),
      • impossibilité de déterminer l'intervalle QTcF,
      • arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz type II et bloc AV du 3ème degré),
      • pression artérielle systolique (PAS) > 160 ou < 90 mmHg
  17. Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI qui peut altérer significativement l'absorption des médicaments de l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées, vomissements, diarrhée non contrôlés, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  18. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques i.v.
  19. Immunodéficience primaire active, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients doivent être testés pour le VIH avant la randomisation si requis par les réglementations locales ou le comité d'éthique (CE). Les patients testés positifs pour les anticorps anti-VIH sont exclus
  20. Le patient a une infection connue active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Le dépistage de l'infection par le VHB ou le VHC et le test de l'hépatite B ou C sont fortement recommandés selon les directives cliniques (locales) valides actuelles, mais ne font ni partie des procédures de l'étude interventionnelle, ni requis pour l'inscription
  21. Le patient a reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la randomisation
  22. Le patient ayant été placé dans une institution en vertu d'une ordonnance d'un tribunal ou d'une autorité gouvernementale doit être exclu de la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Elacestrant en première intention (ELA)
Les patients seront traités avec de l'élacestrant (ELA) pendant 5 ans. En cas de traitement supplémentaire, par exemple, des inhibiteurs de CDK4/6, du ribociclib (RIBO) peut être ajouté pendant 3 ans en parallèle
Médicament: Elacestrant
Elacestrant, un composé tétrahydronaphtalène, est un antagoniste et dégradeur du récepteur des œstrogènes-α (ERα) puissant, sélectif et actif par voie orale.
Autres noms:
  • ORSERDU
Comparateur actif: Traitement endocrinien standard (TES)
Les patientes seront traitées avec une thérapie endocrinienne standard (SoC ET) pendant 5 à 10 ans. En cas d'indication d'un traitement supplémentaire, par exemple des inhibiteurs de CDK4/6, celui-ci peut être ajouté conformément à la thérapie standard et à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Traitement endocrinien standard
Le SoC ET comprend tous les traitements endocriniens autorisés pour l'affection examinée. Le choix est fait à la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie invasive à 5 ans (iDFS)
Délai: iDFS 5 ans
iDFS après 5 ans, comparé entre les patients randomisés pour recevoir de l'élacestrant adjuvant (+/-CDK4/6i) ou un traitement standard par endocrinothérapie (+/- CDK4/6i)
iDFS 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à distance à 5 ans (SMDD)
Délai: dDFS 5 ans
SSA dDFS à 5 ans
dDFS 5 ans
Survie sans rechute à 5 ans
Délai: RFS 5 ans
Survie sans récidive à 5 ans
RFS 5 ans
Survie sans maladie de 5 ans pour le carcinome canalaire in situ (SSM-CCIS)
Délai: DFS-CIS 5 ans
5-ans DFS-DCIS
DFS-CIS 5 ans
Survie sans cancer du sein invasif à 5 ans (IBCFS)
Délai: IBCFS 5 ans
5-year IBCFS
IBCFS 5 ans
Survie sans rechute locorégionale à 5 ans (LRFS)
Délai: LRFS 5 ans
Survie sans récidive locale à 5 ans
LRFS 5 ans
Survie globale à 5 ans (OS)
Délai: OS 5 ans
Survie globale à 5 ans
OS 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Women's Cancer Study Group GmbH

Collaborateurs

Berlin-Chemie Menarini

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
  • Chercheur principal: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
  • Chercheur principal: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
  • Chercheur principal: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
  • Chercheur principal: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Première publication (Réel)

21 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WSG-AM16 (ADAPTela)
  • 2025-522484-15-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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