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Marcador - Terapia Ajustada Comparando Elacestrant Adjuvante com Tratamento Endócrino Padrão em eBC ER+/HER2- de Alto Risco Genómico e/ou Clínico (ADAPTela)

6 de agosto de 2026 atualizado por: Women's Cancer Study Group GmbH

Dynamic Marker - Terapia Ajustada Comparando Elacestrant Adjuvante com Tratamento Endócrino Padrão em Cancro da Mama Inicial ER+/HER2- de Alto Risco Genómico e/ou Clínico (ADAPTela)

Neste ensaio clínico, o Patrocinador planeia investigar se os doentes com eBC HR+/HER2- identificados durante as avaliações e tratamentos clínicos de rotina como tendo risco intermédio a elevado (com base no Oncotype DX® ou em testes semelhantes e na avaliação da resposta a 2-6 semanas de ET pré-operatória) obtêm um benefício de sobrevivência com o uso inicial de 5 anos de elacestrant (com ou sem um inibidor de CDK 4/6) seguido de ET SoC por mais 0-2,5 anos, em comparação com pelo menos 5 até 7,5 anos de terapia ET SoC (+/- inibidor de CDK4/6).

Com base em vários estudos no contexto metastático, é razoável assumir que o uso adjuvante de elacestrant com ou sem inibidores de CDK 4/6 irá prevenir ou atrasar a ativação de mecanismos que conferem resistência à ET (por exemplo, mutações ESR1).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As doentes com cancro da mama precoce positivo para recetores hormonais/HER2-negativo (HR+/HER2-) continuam em risco de recidiva durante muitos anos após o diagnóstico. As diretrizes atuais fornecem recomendações de tratamento dependendo do estadio, grau histológico e estado menopáusico. No entanto, as doentes com cancro da mama precoce HR+/HER2- de alto risco necessitam de tratamento mais eficaz.

Várias novas estratégias estão atualmente a ser investigadas em doentes diagnosticadas com cancro da mama precoce HR+/HER2- de alto risco, incluindo a extensão da duração da terapia endócrina adjuvante (ET), a adição de supressão da função ovárica (OFS) no caso de doentes pré-menopáusicas e a intensificação da ET adjuvante através do uso de novas terapias, como os inibidores da quinase 4/6 dependente de ciclina (CDK). Além disso, o desenvolvimento de algoritmos que incorporam não apenas variáveis clínicas, mas também variáveis biológicas tumorais fundamentais, como o Oncotype DX®/Recurrence Score (RS) ou o Mammaprint®, e possivelmente variáveis dinâmicas, como a resposta à ET medida pelo Ki-67 após 2-6 semanas de terapia de indução endócrina pré-operatória padrão, pode ser de imensa importância para a estimativa de risco e subsequente otimização da terapia em doentes de risco intermédio a alto.

Vários estudos retrospetivos mostraram que o Oncotype DX® ou outros testes genómicos são informativos quanto à previsão do benefício do tratamento no cancro da mama precoce HR+/HER2-. Portanto, o uso do RS, em vez de depender principalmente do grau histológico, fornece informações prognósticas e preditivas mais robustas.

Além disso, a caracterização da resposta à ET mostrou fornecer informações prognósticas importantes no cancro da mama precoce HR+/HER2- para além dos marcadores clínicos e genómicos, como demonstrado nos ensaios WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE e POETIC. A resposta endócrina tornou-se, portanto, parte das diretrizes da ESMO como um fator prognóstico.

A combinação de marcadores prognósticos clássicos com avaliações genómicas (por exemplo, Oncotype DX®) e resposta endócrina parece ser a ferramenta mais promissora para a identificação de doentes com risco significativo de recidiva apesar da ET padrão e/ou quimioterapia.

Notavelmente, na análise de 5 anos do ensaio WSG-ADAPT-HR+/HER2-, as respondedoras à ET com RS >25 mostraram ter uma sobrevivência mais favorável do que as não respondedoras à ET, apesar das taxas de pCR mais elevadas num subconjunto de doentes tratadas com quimioterapia neoadjuvante (NACT). Portanto, as doentes com alto risco genómico ou clínico e/ou não respondedoras à ET com RS >25 com risco clínico intermédio necessitam de abordagens de tratamento alternativas e mais eficazes.

O tratamento ET ideal em doentes com doença em estadio I-II de risco intermédio, mas com risco de recidiva aumentado, permanece pouco claro, apesar do impacto positivo significativo do Ribociclib no iDFS em doentes em estadio II demonstrado no NATALEE (NCT03701334).

O ensaio ADAPTcycle, baseado nos resultados positivos para os inibidores da CDK 4/6 no contexto adjuvante, como mostrado nos ensaios MonarchE e NATALEE [12], está atualmente a investigar se a substituição da quimioterapia por uma abordagem baseada em ET-CDK 4/6 poderia ser uma opção melhor para subgrupos particulares que são identificados pela combinação de risco clínico e genómico e estado de respondedor à ET.

Além disso, o ensaio ADAPTlate em curso investiga o impacto do abemaciclib se adicionado à ET padrão no cancro da mama precoce HR+/HER2- de risco intermédio a alto, administrado imediatamente ou dentro dos primeiros 2-6 anos após a conclusão da terapia primária.

O Elacestrant é um novo degradador seletivo do recetor de estrogénio (SERD) oral, não esteroide, que inibe a transcrição génica dependente de estradiol a jusante do ER, incluindo as suas variantes de recetor mutadas, o que está associado à resistência endócrina, como demonstrado em ensaios de fase I [13]. Portanto, o uso adjuvante de SERDs pode ser benéfico na prevenção de mecanismos de resistência à ET.

No ensaio de fase III EMERALD (NCT03778931), o elacestrant melhorou a PFS vs SoC em doentes com cancro da mama metastático HR+/HER2- previamente tratadas com ET em combinação com um inibidor da CDK4/6, especialmente naquelas com uma mutação ESR1. Além disso, de acordo com os dados EMBER-3 no contexto metastático, o uso de SERDs em combinação com inibidores padrão da CDK 4/6 em doentes com doença em estadio II pode ser particularmente eficaz em todos os perfis mutacionais.

Curiosamente, outros SERDs mostraram produzir um benefício de PFS especificamente em subgrupos com variantes ESR1 mutadas e parecem exigir uma combinação com inibidores da CDK 4/6 para melhorar a sobrevivência em recetores ESR1 de tipo selvagem, como demonstrado no ensaio EMBER-3.

O Elacestrant também está sob investigação no cancro da mama precoce. O ensaio de fase I ELIPSE (NCT04797728) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em estadio precoce (estadio cT1-3, N0), ER-positivo, HER2-negativo, investiga 400 mg de elacestrant diariamente durante quatro semanas no contexto neoadjuvante. O desfecho primário do ensaio é a paragem da proliferação, definida como um nível de Ki-67 ≤ 2,7%, nas amostras cirúrgicas recolhidas após o fim do tratamento do ensaio. Além disso, o EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) é um ensaio de fase III em mulheres pré e pós-menopáusicas e homens com cancro da mama precoce de alto risco ER-positivo, HER2-negativo, e recidiva de ADN tumoral circulante (ctDNA). As doentes ctDNA-positivas identificadas durante a avaliação de elegibilidade, sem evidência de metástase à distância, serão randomizadas para receber tratamento endócrino SoC ou elacestrant; o desfecho primário do ensaio é a sobrevivência livre de metástase à distância. No entanto, este ensaio foca-se nas populações com alto risco de recidiva, ou seja, doença em estadio IIB ou estadio III e conclusão de quimioterapia adjuvante ou doentes com pelo menos quatro ciclos de quimioterapia neoadjuvante e tumor residual na cirurgia de ≥ 1cm (≥ypT1c) ou gânglio axilar positivo (ypN+). Portanto, a informação fornecida pelo ensaio EORTC-2129-BCG sobre a atividade do elacestrant em doentes com doença em estadio I-II de risco intermédio será limitada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1520

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Lüneburg, Alemanha, 21339
        • Recrutamento
        • Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
        • Contato:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Contato:
          • Katja Zmarsly
        • Investigador principal:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Eric Boetel, Dr. med
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 68167
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
        • Contato:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Contato:
          • Anne-Valérie Keller, MSc
        • Investigador principal:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
        • Contato:
          • Bettina Walter-Thorwart
        • Contato:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Lea Lousie Volmer, Dr. med
    • Baden-Wüttemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Alemanha, 73730
        • Recrutamento
        • Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med
        • Contato:
          • Jana Shabbir
        • Investigador principal:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Bettina Braun, Dr. med
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Alemanha, 79110
        • Recrutamento
        • Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
        • Contato:
          • Sabine Souchon
        • Contato:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Investigador principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Subinvestigador:
          • Patrick Marschner, Dr.med
    • Bavaria
      • Amberg, Bavaria, Alemanha, 92224
        • Recrutamento
        • Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Jacqueline Roy
        • Contato:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86150
        • Ainda não está recrutando
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Contato:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Contato:
          • Nina Wittmann
        • Subinvestigador:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
      • München, Bavaria, Alemanha, 80336
        • Ainda não está recrutando
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Beate Rank
        • Contato:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
      • München, Bavaria, Alemanha, 80637
        • Recrutamento
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Investigador principal:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med.
        • Contato:
          • Harry Reisch
        • Contato:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Claus Hanusch, Dr. med
      • Würzburg, Bavaria, Alemanha, 97080
        • Recrutamento
        • Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
        • Contato:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Björn Schöttker, Dr. med.
        • Contato:
          • Janina Cummins
    • Brandenburg
      • Cottbus, Brandenburg, Alemanha, 03048
        • Recrutamento
        • Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
        • Contato:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
        • Contato:
          • Amelia Simon
        • Investigador principal:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Alemanha, 28209
        • Recrutamento
        • Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
        • Contato:
          • Heike Munzinger
        • Contato:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Investigador principal:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Carsten Schreiber, Dr. med
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemanha, 20357
        • Ainda não está recrutando
        • Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
        • Contato:
          • Silke Kassner
        • Contato:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Anne-Sophie Adam, Dr. med
    • Hesse
      • Bad Nauheim, Hesse, Alemanha, 61231
        • Recrutamento
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
        • Contato:
          • Anne Groß
        • Contato:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Ulrich Groh, Dr. med.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60389
        • Recrutamento
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
        • Contato:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Contato:
          • Karin Baumbach
        • Investigador principal:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Dorothee Gebhart, Dr. med.
      • Kassel, Hesse, Alemanha, 34117
        • Recrutamento
        • Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
        • Contato:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Contato:
          • Ivonne Kurzhals
        • Investigador principal:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Jan Christoph Stassek, Dr. med.
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
        • Recrutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
        • Contato:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
        • Contato:
          • Sylvia Klug
        • Investigador principal:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    • Niedersachen
      • Hildesheim, Niedersachen, Alemanha, 31134
        • Recrutamento
        • Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
        • Contato:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contato:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Investigador principal:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Jasmon Poufard, Dr. med
      • Stade, Niedersachen, Alemanha, 21680
        • Recrutamento
        • Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contato:
          • Birte Rahn
        • Contato:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Investigador principal:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Britta Heitmann, Dr. med
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53113
        • Recrutamento
        • Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
        • Contato:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Contato:
          • Ilona Klesewetter
        • Investigador principal:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Jakob Reinke
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 46236
        • Recrutamento
        • Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Katharina Freienstein
        • Contato:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
      • Dortmund, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 44137
        • Recrutamento
        • Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
        • Investigador principal:
          • Claudia Biehl
        • Contato:
          • Claudia Biehl
        • Contato:
          • Songül Binli
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med
        • Contato:
          • Nadia Stamm
        • Investigador principal:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52249
        • Recrutamento
        • St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
        • Subinvestigador:
          • Matthias Humberg
        • Contato:
          • Katja Ohlen
        • Contato:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 59073
        • Recrutamento
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
        • Contato:
          • Gabriele Kerkmann
        • Subinvestigador:
          • Claudia Strunk
        • Contato:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
        • Investigador principal:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 41061
        • Recrutamento
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Investigador principal:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contato:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contato:
          • Carolin Sydlik
          • Número de telefone: +496141
        • Subinvestigador:
          • Iris Scheffen, Dr.med
      • Rheine, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48431
        • Recrutamento
        • Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
        • Contato:
          • Denise Ernst
        • Contato:
          • Mathias Füller, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Laura Heitmann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58239
        • Recrutamento
        • MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
        • Contato:
          • Sarah Wetzig
        • Investigador principal:
          • Sarah Wetzig
        • Contato:
          • Kristin Backhaus
        • Subinvestigador:
          • Asja Sborowski, Dr. med
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53840
        • Recrutamento
        • Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
        • Contato:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Contato:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
        • Investigador principal:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58452
        • Recrutamento
        • Marien-Hospital Witten Brustzentrum
        • Contato:
          • Anika Schmidt
        • Contato:
          • Monika Graeser, PD Dr. med
        • Investigador principal:
          • Monika Graeser, PD Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Esther Sakina Valverde Duran
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 42283
        • Ainda não está recrutando
        • Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
        • Contato:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Manuela Smiljanic
        • Investigador principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
        • Subinvestigador:
          • Bianca Böning, Dr. med
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 54290
        • Recrutamento
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
        • Contato:
          • Natalja Frick
        • Contato:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Investigador principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Subinvestigador:
          • Katharina Simon, Dr. med
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Alemanha, 13125
        • Ainda não está recrutando
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Dr. med. Christine Mau
        • Contato:
          • Katja Jungel
        • Investigador principal:
          • Christine Mau, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Michael Untch, Prof. Dr. med.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Todos os pacientes, independentemente do género
  2. O paciente deve ter ≥18 anos no diagnóstico
  3. O paciente deve ser capaz de dar consentimento informado e estar disposto e apto a cumprir os requisitos e restrições deste protocolo e acessível para tratamento e seguimento
  4. Assinar consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
  5. Carcinoma invasivo primário da mama unilateral, confirmado histologicamente Nota: carcinoma bilateral, multicêntrico ou multifocal só pode ser incluído após consulta ao Patrocinador
  6. Diagnóstico confirmado histologicamente de cancro da mama precoce primário positivo para recetores hormonais (HR+) (ou seja, recetor de estrogénio (ER) ≥ 10% e recetor de progesterona (PR) ≥ 10%) por laboratório local Nota: ER positivo de acordo com as Diretrizes ASCO/AGO, ER 1-10% (baixo) não é definido como HR+
  7. O paciente tem cancro da mama HER2-negativo definido como teste de hibridização in situ negativo ou estado IHC de 0, 1+ ou 2+; se IHC for 2+, é necessário um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) (com base na amostra de tecido mais recentemente analisada e todos testados por um laboratório local)
  8. Sem evidência de metástase à distância (confirmada por TC tórax/abdómen, radiografia torácica, ecografia hepática, cintigrafia óssea ou PET-CT, respetivamente, realizados na rotina clínica)
  9. Avaliação de alto risco genómico na rotina clínica (Oncotype DX® preferido; nos casos em que o Oncotype Dx® não é possível na rotina clínica, o Oncotype Dx® deve ser avaliado retrospetivamente após a inclusão do paciente e como uma medida específica do estudo, desde que haja tecido tumoral suficiente do diagnóstico primário disponível)
  10. 10. Concluído 2-6 semanas de tratamento de indução endócrina e avaliação da resposta Ki-67 Nota: 2-4 semanas recomendadas, até 6 semanas permitidas. A indução endócrina é altamente recomendada, mas se a terapia de indução endócrina não pôde ser realizada ou a resposta à ET não é representativa, devem ser utilizados fatores clínicos
  11. 11. Concluída quimioterapia (neo)adjuvante, se aplicável
  12. Concluída radioterapia, se aplicável

  13. O paciente cumpre qualquer uma das três condições seguintes no final do tratamento primário (incluindo tratamento de indução endócrina, biópsia/cirurgia e, se necessário, quimioterapia e radioterapia e até 12 meses de tratamento endócrino padrão, excluindo tratamento anterior > 4 semanas com qualquer SERD):

    Estádio Patológico * Risco Genómico Alto (Oncotype Dx®)** Idade Fatores de Risco Clínico Alto Estádio I T1 N0

    RS>25 Qualquer idade Alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • Sem Quimioterapia
    • G3 ou PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*

    RS 16-25 Idade <50 Alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • Sem Quimioterapia
    • G3 ou PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT* Qualquer risco genómico Qualquer idade G3 e Ki-67>40%

    Estádio IIa com T2 N0

    RS 0-25 Idade>50 Alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • G3 e Ki-67>40%
    • G3 ou PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*

    RS 0-15 Idade<50 Sem quimioterapia E alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • G3 e Ki-67>40%
    • G3 ou PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*

    RS 16-25 Idade<50 Sem quimioterapia, E/OU alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • G3 e Ki-67>40%
    • G3 ou PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*

    RS >25 Qualquer idade Qualquer risco clínico

    Qualquer risco genómico Qualquer idade G3 e Ki-67 >40%

    Estádio IIa com T1 N1, G1-2

    RS 0-25 Idade>50 Alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*
    • 3 LN positivos

    RS 0-25 Idade <50 Sem quimioterapia, E/OU alto risco (≤ 1 fator aplica-se):

    • Não resposta à ET (Ki-67 pós-ET >10%)***
    • PR negativo e Ki-67 >25%***
    • Sem pCR após NACT*
    • 3 LN positivos

    RS>25 Qualquer idade Qualquer risco clínico

    Estádio IIb com T3 N0 ou T2 N1, G1-2 Qualquer risco genómico Qualquer idade Qualquer risco clínico

    * Em pacientes tratados com quimioterapia neoadjuvante, deve ser utilizado o estádio clínico para inclusão

    ** Em pacientes estádio I-IIa e N0 com risco genómico desconhecido antes da inclusão, o teste Oncotype Dx® deve ser realizado em tecido tumoral não tratado na rotina clínica

    Resultados de outros testes genómicos, se já realizados na rotina clínica, podem ser considerados. Nestes casos, a inclusão só é possível se os critérios de alto risco clínico se aplicarem e após consulta ao patrocinador

    Nos casos em que o Oncotype Dx® está em falta na rotina clínica e na situação N1, o Oncotype Dx® deve ser avaliado retrospetivamente após a inclusão do paciente e como uma medida específica do estudo, desde que haja tecido tumoral suficiente do diagnóstico primário disponível

    *** O uso de fatores clínicos é recomendado em pacientes com resposta à ET desconhecida ou não representativa

  14. Sem contraindicação para tratamento endócrino adjuvante SoC
  15. Sem contraindicação para tratamento com elacestrant
  16. Sem contraindicação para tratamento com ribociclib, se medicamente indicado, e é dado tempo adequado de washout para indutores/inibidores do CYP3A4 e medicamentos que prolongam o intervalo QT
  17. Bloco tumoral para revisão patológica central (biópsia central do diagnóstico inicial e amostra de biópsia/cirurgia da cirurgia definitiva), se disponível
  18. Estado de Performance ECOG ≤ 1 ou Índice de Karnofsky ≥ 80%

  19. Requisitos laboratoriais (pacientes do sexo feminino e masculino, não mais antigos que 14 dias antes da data do consentimento informado)

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L,
    • plaquetas ≥ 100 × 109/L,
    • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,
    • INR ≤ 1,5,
    • creatinina sérica < 1,5 × LSN OU depuração ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
    • bilirrubina total < LSN, exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN,
    • transaminase aspartato (AST) < 2,5 × LSN,
    • transaminase alanina (ALT) < 2,5 × LSN,
    • Níveis de jejum do painel lipídico de rastreio: colesterol total ≤400 mg/dL E/OU triglicéridos <500 mg/dL

    Nota: Pacientes com níveis de jejum do painel lipídico NÃO cumprindo os critérios acima podem considerar iniciar terapia para gestão lipídica de acordo com as diretrizes locais e serão permitidos a inclusão uma vez que os níveis lipídicos cumpram os critérios de inclusão

  20. Avaliações clínicas:

    • eletrocardiograma normal dentro de 6 semanas antes da randomização (intervalo QTcF no rastreio <450msec usando a correção de Fridericia, frequência cardíaca média em repouso 50-90 bpm)

  21. Capacidade de engolir comprimidos
  22. Contraceção

A. Pacientes do sexo feminino com potencial de gravidez na inclusão devem ter um teste de gravidez negativo (soro) e adicionalmente cumprir uma das seguintes condições:

  • esterilizadas cirurgicamente,
  • ou usar um dispositivo intrauterino não libertador de hormonas (combinado com um método de barreira),
  • ou ter recebido ligadura/oclusão tubária (combinado com um método de barreira),
  • ou usar um método contracetivo altamente eficaz desde que assinem o consentimento, durante a participação no estudo até ao final do estudo, pelo menos 4 meses (120 dias) após a última dose de ELA, e durante pelo menos 21 dias após a última dose de RIBO) para prevenir a gravidez; doação ou preservação de óvulos também não é permitida neste período de tempo
  • Abstinência total/verdadeira: Quando a paciente se abstém de qualquer forma de relação sexual e isto está de acordo com o seu estilo de vida habitual e/ou preferido; isto deve continuar desde que assinem o consentimento, durante a participação no estudo até ao final do estudo, pelo menos 4 meses (120 dias) após a última dose de ELA, e durante pelo menos 21 dias após a última dose de RIBO) para prevenir a gravidez;
  • Parceiro sexual vasectomizado (com garantia da participante de que o parceiro recebeu confirmação pós-vasectomia de azoospermia) combinado com um método de barreira ou parceiro sexual com orquiectomia bilateral
  • Contraceção hormonal não é aceitável B. Pacientes do sexo masculino devem ser
  • esterilizados cirurgicamente
  • ou usar um método altamente eficaz de contraceção desde que assinem o consentimento, durante a participação no estudo até ao final do estudo, pelo menos 4 meses (120 dias) após a última dose de ELA, e durante pelo menos 21 dias após a última dose de RIBO) para prevenir a gravidez numa parceira; doação ou preservação de esperma também não é permitida neste período de tempo
  • Pacientes do sexo masculino que pretendam ser sexualmente ativos com uma mulher com potencial de gravidez, devem usar um preservativo mais espermicida desde que assinem o consentimento, durante a participação no estudo até ao final do estudo, pelo menos 4 meses (120 dias) após a última dose de ELA, e durante pelo menos 21 dias após a última dose de RIBO) para prevenir a gravidez numa parceira;
  • Métodos altamente eficazes de contraceção devem ser considerados em parceiras de homens a tomar elacestrant e/ou ribociclib que tenham potencial de gravidez

Critérios de Exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer dos compostos ou substâncias incorporadas dos IMPs
  2. Malignidade prévia com sobrevivência livre de doença <5 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente ou pTis do colo do útero
  3. Qualquer historial de cancro invasivo nos últimos 10 anos Nota: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, cancro da pele não melanomatoso, cancro cervical ressecado curativamente, e DCIS contralateral tratado por mastectomia (contralateral em relação ao diagnóstico atual de cancro da mama invasivo) são exceções. DCIS ipsilateral prévio, independentemente do tratamento, é excluído!
  4. Paciente com metástases à distância do cancro da mama para além dos gânglios linfáticos regionais
  5. Tratamento concomitante com agentes citotóxicos por qualquer razão não oncológica, a menos que esclarecido com o patrocinador
  6. Tratamento concomitante com outros fármacos experimentais
  7. Participação em outro ensaio clínico intervencionista com ou sem qualquer fármaco experimental, não comercializado, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do respetivo fármaco, o que for mais longo, antes da entrada no estudo. Em caso de outro ensaio intervencionista contactar o Patrocinador
  8. Tratamento prévio (>4 semanas) com qualquer SERD
  9. Gravidez concomitante; pacientes com potencial de gravidez ou parceiras potencialmente férteis de pacientes do sexo masculino devem implementar medidas contracetivas não hormonais altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1%) durante o tratamento do estudo
  10. Mulher a amamentar
  11. Uso de métodos hormonais de contraceção orais, transdérmicos, injetados ou implantados, bem como terapia de substituição hormonal (estrogénio ou progesterona)
  12. Razões indicando risco de má adesão
  13. Paciente incapaz de consentir
  14. Paciente não recuperou de toxicidades agudas clínicas e laboratoriais relacionadas com terapias anticancro prévias para NCI CTCAE versão 5.0 Grau ≤ 1
  15. Comorbilidade grave e relevante que interaja com a aplicação de tratamento endócrino de qualquer tipo ou a participação no estudo

  16. Para pacientes planeados para tratamento com ribociclib: Doença cardíaca clinicamente significativa, não controlada e/ou anormalidade de repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • historial de enfarte do miocárdio (EM), angina de peito, pericardite sintomática ou bypass da artéria coronária (CABG) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo,
    • cardiomiopatia documentada,
    • fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50 % determinada por cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO),

    • síndrome do QT longo, historial familiar de morte súbita idiopática, síndrome do QT longo congénito, ou qualquer um dos seguintes:

      • fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP, taquicardia ventricular polimórfica em pacientes com síndrome do QT longo) incluindo hipocaliemia ou hipomagnesemia não corrigidas, historial de insuficiência cardíaca, ou historial de bradicardia clinicamente significativa/sintomática,
      • medicações concomitantes com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecidas por causar Torsades de Pointe que não podem ser descontinuadas ou substituídas por medicação alternativa segura (por exemplo, dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o fármaco do estudo),
      • incapacidade de determinar o intervalo QTcF,
      • arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de 3º grau),
      • pressão arterial sistólica (PAS) > 160 ou < 90 mmHg
  17. Paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção dos fármacos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas não controladas, náuseas não controladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  18. Infeção não controlada que requeira antibióticos, antivirais ou antifúngicos i.v.
  19. Imunodeficiência primária ativa, infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH). Os pacientes devem ser testados para VIH antes da randomização se exigido por regulamentos locais ou comissão de ética (CE). Pacientes que testem positivo para anticorpos VIH são excluídos
  20. Paciente tem infeção ativa conhecida por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC). O rastreio para infeção por VHB ou VHC e teste para hepatite B ou C é altamente recomendado de acordo com as diretrizes clínicas (locais) válidas atuais, mas não faz parte dos procedimentos do estudo intervencionista, nem é obrigatório para inscrição
  21. Paciente recebeu vacinas vivas dentro de 30 dias antes da randomização
  22. Paciente submetido a uma instituição por ordem de um tribunal ou autoridade governamental deve ser excluído da participação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elacestrant em primeira linha (ELA)
Os doentes serão tratados com elacestrant (ELA) durante 5 anos. Caso seja indicado tratamento adicional, por exemplo, inibidores de CDK4/6, ribociclib (RIBO) poderá ser adicionado durante 3 anos em paralelo
Medicamento: Elacestrant
Elacestrant, um composto de tetrahidronaftaleno, é um antagonista e degradador do recetor de estrogénio-α (ERα) potente, seletivo e oralmente ativo.
Outros nomes:
  • ORSERDU
Comparador Ativo: Tratamento endócrino padrão (SoC-ET)
Os doentes serão tratados com ET de SoC durante 5-10 anos. Em caso de ser indicado tratamento adicional, por exemplo, inibidores de CDK4/6, este pode ser adicionado de acordo com a SoC e ao critério do investigador.
Medicamento: Tratamento endócrino padrão
O SoC ET compreende todos os tratamentos endócrinos autorizados para a condição em análise. A escolha é feita ao critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença invasiva a 5 anos (iDFS)
Prazo: iDFS 5 anos
iDFS após 5 anos, comparado entre doentes randomizados para elacestrant adjuvante (+/-CDK4/6i) ou ET padrão (+/- CDK4/6i)
iDFS 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença à distância a 5 anos (dDFS)
Prazo: dDFS 5 anos
DFS de 5 anos
dDFS 5 anos
Sobrevivência livre de recidiva (SLR) a 5 anos
Prazo: SLR 5 anos
Sobrevivência livre de recidiva a 5 anos
SLR 5 anos
Sobrevivência livre de doença DCIS aos 5 anos (DFS-DCIS)
Prazo: SLC-DCIS 5 anos
DFS-DCIS de 5 anos
SLC-DCIS 5 anos
Sobrevivência livre de cancro da mama invasivo aos 5 anos (IBCFS)
Prazo: IBCFS 5 anos
Sobrevivência global aos 5 anos no cancro da mama inflamatório
IBCFS 5 anos
Sobrevivência livre de recidiva locorregional (LRFS) aos 5 anos
Prazo: SRLS 5 anos
LRFS de 5 anos
SRLS 5 anos
Sobrevivência global (SG) de 5 anos
Prazo: SO 5 anos
OS de 5 anos
SO 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Women's Cancer Study Group GmbH

Colaboradores

Berlin-Chemie Menarini

Investigadores

  • Investigador principal: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
  • Investigador principal: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
  • Investigador principal: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
  • Investigador principal: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
  • Investigador principal: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

21 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WSG-AM16 (ADAPTela)
  • 2025-522484-15-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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