Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Marker - Aangepaste Therapie Vergelijkt Adjuvant Elacestrant Met Standaard Endocriene Behandeling in Genomisch en/of Klinisch Hoogrisico ER+/HER2- eBC (ADAPTela)

6 augustus 2026 bijgewerkt door: Women's Cancer Study Group GmbH

Dynamische Marker - Aangepaste Therapie Vergelijking Adjuvant Elacestrant met Standaard Endocriene Behandeling in Genomisch en/of Klinisch Hoogrisico ER+/HER2- Vroege Borstkanker (ADAPTela)

In deze klinische studie is het de bedoeling van de Sponsor om te onderzoeken of patiënten met HR+/HER2- eBC die tijdens routinematige klinische beoordelingen en behandelingen worden geïdentificeerd als zijnde met een intermediair tot hoog risico (gebaseerd op Oncotype DX® of vergelijkbare tests en op responsbeoordeling na 2-6 weken preoperatieve ET) een overlevingsvoordeel behalen van een initieel 5-jaar gebruik van elacestrant (met of zonder een CDK 4/6-remmer) gevolgd door SoC ET voor verdere 0-2,5 jaar in vergelijking met ten minste 5 tot 7,5 jaar SoC ET-therapie (+/- CDK4/6-remmer).

Op basis van verschillende studies in de gemetastaseerde setting is het redelijk om aan te nemen dat het adjuvante gebruik van elacestrant met of zonder CDK 4/6-remmers de activering van mechanismen die resistentie tegen ET veroorzaken (bijvoorbeeld ESR1-mutaties) zal voorkomen of vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met hormoonreceptor-positief/HER2-negatief (HR+/HER2-) vroeg mammacarcinoom (vMC) blijven jaren na de diagnose een risico op recidief houden. Huidige richtlijnen geven behandelingsaanbevelingen afhankelijk van het stadium, histologische graad en menopauzestatus. Patiënten met een hoogrisico HR+/HER2- vMC hebben echter behoefte aan een effectievere behandeling.

Er worden momenteel verschillende nieuwe strategieën onderzocht bij patiënten gediagnosticeerd met hoogrisico HR+/HER2- vMC, waaronder verlenging van de duur van adjuvante endocriene therapie (ET), toevoeging van ovariële functiesuppressie (OFS) bij premenopauzale patiënten en intensivering van adjuvante ET door gebruik van nieuwe therapieën, zoals cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers. Bovendien kan de ontwikkeling van algoritmen die niet alleen klinische variabelen, maar ook belangrijke tumorbiologische variabelen zoals Oncotype DX®/Recurrence Score (RS) of Mammaprint®, en mogelijk dynamische variabelen zoals ET-respons gemeten door Ki-67 na 2-6 weken preoperatieve standaard endocriene inductietherapie, van immens belang zijn voor risicoschatting en vervolgens optimalisatie van therapie bij intermediair tot hoogrisicopatiënten.

Verschillende retrospectieve studies hebben aangetoond dat Oncotype DX® of andere genomische tests informatief zijn voor de voorspelling van behandelingsvoordeel bij HR+/HER2- vMC. Daarom biedt het gebruik van RS in plaats van voornamelijk te vertrouwen op histologische graad sterkere prognostische en voorspellende informatie.

Bovendien is aangetoond dat karakterisering van ET-respons belangrijke prognostische informatie verschaft bij vroeg HR+/HER2- vMC, voorbij klinische en genomische markers, zoals aangetoond in de WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE en POETIC trials. De endocriene respons is daarom onderdeel geworden van de ESMO-richtlijnen als prognostische factor.

De combinatie van klassieke prognostische markers met genomische beoordelingen (bijv. Oncotype DX®) en endocriene respons lijkt het meest veelbelovende instrument voor identificatie van patiënten met een aanzienlijk recidiefrisico ondanks standaard ET en/of chemotherapie.

Opmerkelijk in de 5-jaarsanalyse van de WSG-ADAPT-HR+/HER2- trial, hadden ET-responders met RS >25 een gunstigere overleving dan ET-non-responders, ondanks hogere pCR-percentages in een subset van neoadjuvante chemotherapie (NACT)-behandelde patiënten. Daarom hebben patiënten met hoog genomisch of klinisch risico en/of ET-non-responders met RS >25 met intermediair klinisch risico behoefte aan alternatieve, effectievere behandelingsbenaderingen.

Optimale ET-behandeling bij patiënten met intermediair risico stadium I-II ziekte maar verhoogd recidiefrisico blijft onduidelijk ondanks het significante positieve effect van Ribociclib op iDFS bij stadium II-patiënten aangetoond in NATALEE (NCT03701334).

De ADAPTcycle trial, gebaseerd op de positieve resultaten voor CDK 4/6-remmers in de adjuvante setting zoals aangetoond in de MonarchE en NATALEE trials [12], onderzoekt momenteel of vervanging van chemotherapie door een ET-CDK 4/6-gebaseerde aanpak een betere optie kan zijn voor bepaalde subgroepen die worden geïdentificeerd door combinatie van klinisch en genomisch risico en ET-responderstatus.

Bovendien onderzoekt de lopende ADAPTlate trial de impact van abemaciclib indien toegevoegd aan standaard ET bij intermediair tot hoogrisico HR+/HER2- vMC, gegeven onmiddellijk of binnen de eerste 2-6 jaar na voltooiing van primaire therapie.

Elacestrant is een nieuwe, niet-steroïdale, orale, selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die oestradiol-afhankelijke gentranscriptie stroomafwaarts van ER remt, inclusief de gemuteerde receptorvarianten, wat geassocieerd is met endocriene resistentie zoals aangetoond in fase I-trials [13]. Daarom kan adjuvant gebruik van SERDs gunstig zijn bij het voorkomen van ET-resistentiemechanismen.

In de fase III-trial EMERALD (NCT03778931) verbeterde elacestrant PFS versus SoC bij patiënten met gemetastaseerd HR+/HER2- mammacarcinoom eerder behandeld met ET in combinatie met een CDK4/6-remmer, vooral bij degenen met een ESR1-mutatie. Ook, volgens EMBER-3 gegevens in de gemetastaseerde setting, kan het gebruik van SERDs in combinatie met standaard CDK 4/6-remmers bij patiënten met stadium II-ziekte bijzonder effectief zijn over mutatieprofielen.

Interessant is dat andere SERDs een PFS-voordeel specificiteit bleken op te leveren in subgroepen met gemuteerde ESR1-varianten en lijken een combinatie met CDK 4/6-remmers te vereisen om overleving te verbeteren bij wild-type ESR1-receptoren, zoals aangetoond in de EMBER-3 trial.

Elacestrant wordt ook onderzocht in vMC. De fase I trial ELIPSE (NCT04797728) bij postmenopauzale vrouwen met vroegstadium (stadium cT1-3, N0), ER-positief, HER2-negatief mammacarcinoom onderzoekt 400 mg elacestrant dagelijks gedurende vier weken in de neoadjuvante setting. De primaire uitkomst van de trial is proliferatiestilstand, gedefinieerd als een Ki-67 niveau van ≤ 2,7%, in de chirurgische specimens verzameld na afloop van de trialbehandeling. Verder is de EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) een fase III trial bij pre- en postmenopauzale vrouwen en mannen met hoogrisico vroegstadium ER-positief, HER2-negatief mammacarcinoom, en circulerend tumor-DNA (ctDNA) recidief. ctDNA-positieve patiënten geïdentificeerd tijdens de geschiktheidsbeoordeling, zonder aanwijzingen voor uitzaaiingen op afstand, worden gerandomiseerd om ofwel SoC endocriene behandeling of elacestrant te ontvangen; de primaire eindpunt van de trial is uitzaaiingsvrije overleving. Deze trial richt zich echter op de populaties met een hoog recidiefrisico, dat wil zeggen stadium IIB of stadium III ziekte en voltooiing van adjuvante chemotherapie of patiënten met ten minste vier cycli neoadjuvante chemotherapie en resttumor bij operatie van ≥ 1cm (≥ypT1c) of axillair lymfeklierpositief (ypN+). Daarom zal de informatie verstrekt door de EORTC-2129-BCG trial over de activiteit van elacestrant bij patiënten met intermediair risico stadium I-II ziekte beperkt zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1520

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Lüneburg, Duitsland, 21339
        • Werving
        • Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
        • Contact:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Katja Zmarsly
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Eric Boetel, Dr. med
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
        • Contact:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Contact:
          • Anne-Valérie Keller, MSc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
        • Contact:
          • Bettina Walter-Thorwart
        • Contact:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Lea Lousie Volmer, Dr. med
    • Baden-Wüttemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Duitsland, 73730
        • Werving
        • Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Jana Shabbir
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Bettina Braun, Dr. med
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Duitsland, 79110
        • Werving
        • Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
        • Contact:
          • Sabine Souchon
        • Contact:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Marschner, Dr.med
    • Bavaria
      • Amberg, Bavaria, Duitsland, 92224
        • Werving
        • Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Jacqueline Roy
        • Contact:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86150
        • Nog niet aan het werven
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Contact:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Contact:
          • Nina Wittmann
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
      • München, Bavaria, Duitsland, 80336
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Beate Rank
        • Contact:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
      • München, Bavaria, Duitsland, 80637
        • Werving
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med.
        • Contact:
          • Harry Reisch
        • Contact:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Claus Hanusch, Dr. med
      • Würzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
        • Werving
        • Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
        • Contact:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Björn Schöttker, Dr. med.
        • Contact:
          • Janina Cummins
    • Brandenburg
      • Cottbus, Brandenburg, Duitsland, 03048
        • Werving
        • Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
        • Contact:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
        • Contact:
          • Amelia Simon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 28209
        • Werving
        • Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
        • Contact:
          • Heike Munzinger
        • Contact:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Carsten Schreiber, Dr. med
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20357
        • Nog niet aan het werven
        • Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
        • Contact:
          • Silke Kassner
        • Contact:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Sophie Adam, Dr. med
    • Hesse
      • Bad Nauheim, Hesse, Duitsland, 61231
        • Werving
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
        • Contact:
          • Anne Groß
        • Contact:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Ulrich Groh, Dr. med.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60389
        • Werving
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
        • Contact:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Karin Baumbach
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Dorothee Gebhart, Dr. med.
      • Kassel, Hesse, Duitsland, 34117
        • Werving
        • Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
        • Contact:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Contact:
          • Ivonne Kurzhals
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Jan Christoph Stassek, Dr. med.
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
        • Werving
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
        • Contact:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Sylvia Klug
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    • Niedersachen
      • Hildesheim, Niedersachen, Duitsland, 31134
        • Werving
        • Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
        • Contact:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contact:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Jasmon Poufard, Dr. med
      • Stade, Niedersachen, Duitsland, 21680
        • Werving
        • Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contact:
          • Birte Rahn
        • Contact:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Britta Heitmann, Dr. med
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53113
        • Werving
        • Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
        • Contact:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Contact:
          • Ilona Klesewetter
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Jakob Reinke
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 46236
        • Werving
        • Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Katharina Freienstein
        • Contact:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
      • Dortmund, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 44137
        • Werving
        • Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Biehl
        • Contact:
          • Claudia Biehl
        • Contact:
          • Songül Binli
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med
        • Contact:
          • Nadia Stamm
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52249
        • Werving
        • St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
        • Onderonderzoeker:
          • Matthias Humberg
        • Contact:
          • Katja Ohlen
        • Contact:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59073
        • Werving
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
        • Contact:
          • Gabriele Kerkmann
        • Onderonderzoeker:
          • Claudia Strunk
        • Contact:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 41061
        • Werving
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contact:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Contact:
          • Carolin Sydlik
          • Telefoonnummer: +496141
        • Onderonderzoeker:
          • Iris Scheffen, Dr.med
      • Rheine, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48431
        • Werving
        • Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
        • Contact:
          • Denise Ernst
        • Contact:
          • Mathias Füller, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Laura Heitmann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58239
        • Werving
        • MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
        • Contact:
          • Sarah Wetzig
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Wetzig
        • Contact:
          • Kristin Backhaus
        • Onderonderzoeker:
          • Asja Sborowski, Dr. med
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53840
        • Werving
        • Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
        • Contact:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Contact:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58452
        • Werving
        • Marien-Hospital Witten Brustzentrum
        • Contact:
          • Anika Schmidt
        • Contact:
          • Monika Graeser, PD Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monika Graeser, PD Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Esther Sakina Valverde Duran
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42283
        • Nog niet aan het werven
        • Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
        • Contact:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Manuela Smiljanic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Bianca Böning, Dr. med
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 54290
        • Werving
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
        • Contact:
          • Natalja Frick
        • Contact:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Onderonderzoeker:
          • Katharina Simon, Dr. med
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Duitsland, 13125
        • Nog niet aan het werven
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Contact:
          • Dr. med. Christine Mau
        • Contact:
          • Katja Jungel
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine Mau, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Untch, Prof. Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Alle patiënten, onafhankelijk van geslacht
  2. Patiënt moet ≥18 jaar zijn bij diagnose
  3. De patiënt moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen in dit protocol en toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up
  4. Onderteken geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studie-specifieke procedures
  5. Histologisch bevestigd unilateraal, primair invasief carcinoom van de borst Opmerking: bilateraal, multicentrisch of multifocaal carcinoom mag alleen worden geïncludeerd na overleg met Sponsor
  6. Histologisch bevestigde diagnose van primair hormoonreceptor-positief (HR+) (d.w.z. oestrogeenreceptor (ER) ≥ 10% en progesteronreceptor PR ≥ 10%) vroeg borstkanker door lokaal laboratorium Opmerking: ER-positief volgens ASCO/AGO-richtlijnen, ER 1-10% (laag) wordt niet gedefinieerd als HR+
  7. Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in-situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+, als IHC 2+ is, is een negatieve in-situ hybridisatie (FISH, CISH of SISH) test vereist (gebaseerd op het meest recent geanalyseerde weefselmonster en alle getest door een lokaal laboratorium)
  8. Geen bewijs van uitzaaiingen op afstand (bevestigd door CT thorax/abdomen, röntgenfoto thorax, echografie lever, botscan of PET-CT, respectievelijk uitgevoerd binnen klinische routine)
  9. Hoge genomische risicobeoordeling binnen klinische routine (Oncotype DX® voorkeur; in die gevallen waar Oncotype Dx® niet mogelijk is in klinische routine, moet Oncotype Dx® retrospectief worden beoordeeld na inclusie van de patiënt en als een studie-specifieke maatregel, mits voldoende tumorweefsel van primaire diagnose beschikbaar is)
  10. 10. Voltooide 2-6 weken endocriene inductiebehandeling en Ki-67 responsbeoordeling Opmerking: 2-4 weken aanbevolen, tot 6 weken toegestaan. Endocriene inductie wordt sterk aanbevolen, maar als endocriene inductietherapie niet kon worden uitgevoerd of ET-respons niet representatief is, moeten klinische factoren worden gebruikt
  11. 11. Voltooide (neo)adjuvante chemotherapie, indien van toepassing
  12. Voltooide radiotherapie, indien van toepassing

  13. Patiënt voldoet aan een van de volgende drie voorwaarden aan het einde van de primaire behandeling (inclusief endocriene inductiebehandeling, biopsie/chirurgie, en indien nodig, chemotherapie en radiotherapie en tot 12 maanden standaard endocriene behandeling, exclusief eerdere behandeling > 4 weken met enige SERD):

    Pathologisch Stadium * Genomisch Hoog Risico (Oncotype Dx®)** Leeftijd Klinische Hoog-Risicofactoren Stadium I T1 N0

    RS>25 Elke leeftijd Hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • Geen Chemotherapie
    • G3 of PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*

    RS 16-25 Leeftijd <50 Hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • Geen Chemotherapie
    • G3 of PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT* Elk genomisch risico Elke leeftijd G3 en Ki-67>40%

    Stadium IIa met T2 N0

    RS 0-25 Leeftijd>50 Hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 en Ki-67>40%
    • G3 of PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*

    RS 0-15 Leeftijd<50 Geen chemotherapie EN hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 en Ki-67>40%
    • G3 of PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*

    RS 16-25 Leeftijd<50 Geen chemotherapie, EN/OF hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 en Ki-67>40%
    • G3 of PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*

    RS >25 Elke leeftijd Elk klinisch risico

    Elk genomisch risico Elke leeftijd G3 en Ki-67 >40%

    Stadium IIa met T1 N1, G1-2

    RS 0-25 Leeftijd>50 Hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*
    • 3 positieve LN

    RS 0-25 Leeftijd <50 Geen chemotherapie, EN/OF hoog risico (≤ 1 factor van toepassing):

    • ET non-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • PR negatief en Ki-67 >25%***
    • Non-pCR na NACT*
    • 3 positieve LN

    RS>25 Elke leeftijd Elk klinisch risico

    Stadium IIb met T3 N0 of T2 N1, G1-2 Elk genomisch risico Elke leeftijd Elk klinisch risico

    * Bij patiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie, moet klinisch stadium worden gebruikt voor inclusie

    ** Bij stadium I-IIa en N0 patiënten met onbekend genomisch risico voorafgaand aan inclusie, moet Oncotype Dx® Test worden uitgevoerd op onbehandeld tumorweefsel binnen klinische routine. Resultaten van andere genomische tests, indien reeds uitgevoerd binnen de klinische routine, kunnen worden overwogen. In dergelijke gevallen is inclusie alleen mogelijk als klinische hoog-risicocriteria van toepassing zijn en na overleg met sponsor

    In die gevallen waar Oncotype Dx® ontbreekt uit klinische routine en in de N1-situatie, moet Oncotype Dx® retrospectief worden beoordeeld na inclusie van de patiënt en als een studie-specifieke maatregel, mits voldoende tumorweefsel van primaire diagnose beschikbaar is

    *** Gebruik van klinische factoren wordt aanbevolen bij patiënten met onbekende of niet-representatieve ET-respons

  14. Geen contra-indicatie voor adjuvante SoC endocriene behandeling
  15. Geen contra-indicatie voor elacestrant behandeling
  16. Geen contra-indicatie voor ribociclib behandeling, indien medisch geïndiceerd, en adequate uitwasperiode voor CYP3A4-inducers/remmers en QT-tijd-verlengende geneesmiddelen wordt gegeven
  17. Tumorblok voor centrale pathologiebeoordeling (kernbiopsie van initiële diagnose en biopsie/chirurgiemonster van definitieve chirurgie), indien beschikbaar
  18. Performance Status ECOG ≤ 1 of Karnofsky Index ≥ 80%

  19. Laboratoriumvereisten (vrouwelijke en mannelijke patiënten, niet ouder dan 14 dagen voorafgaand aan datum van geïnformeerde toestemming)

    • absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L,
    • trombocyten ≥ 100 × 10⁹/L,
    • hemoglobine ≥ 9,0 g/dL,
    • INR ≤ 1,5,
    • serumcreatinine < 1,5 × ULN OF klaring ≥30 mL/min voor deelnemer met creatininespiegels >1,5 × institutionele ULN
    • totaal bilirubine < ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden geïncludeerd als het totale bilirubine ≤ 3,0 × ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is,
    • aspartaattransaminase (AST) < 2,5 × ULN,
    • alaninetransaminase (ALT) < 2,5 × ULN,
    • Scherm lipidenpanel nuchtere niveaus: totaal cholesterol ≤400 mg/dL EN/OF triglyceriden <500 mg/dL

    Opmerking: Patiënten met lipidenpanel nuchtere niveaus die NIET voldoen aan bovenstaande criteria kunnen overwegen therapie te starten voor lipidenbeheer volgens lokale richtlijnen en zullen worden toegestaan te worden geïncludeerd zodra de lipideniveaus voldoen aan de inclusiecriteria

  20. Klinische beoordelingen:

    • normaal elektrocardiogram binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie (QTcF-interval bij screening <450msec gebruikmakend van Fridericia's correctie, gemiddelde rusthartslag 50-90 bpm)

  21. Vermogen om tabletten in te slikken
  22. Anticonceptie

A. Vrouwelijke patiënten met kinderwens bij inclusie moeten een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben en bovendien voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

  • chirurgisch steriel,
  • of dragen een niet-hormoonafgevend intra-uterien apparaat (gecombineerd met een barrièremethode),
  • of hebben tubale ligatie/occlusie ondergaan (gecombineerd met een barrièremethode),
  • of gebruiken een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment dat ze toestemming ondertekenen, tijdens deelname aan de studie tot einde studie, ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis ELA, en voor ten minste 21 dagen na de laatste dosis RIBO) om zwangerschap te voorkomen; eiceldonatie of -preservatie is ook niet toegestaan binnen dit tijdsbestek
  • Totale/ware onthouding: Wanneer de patiënt zich onthoudt van enige vorm van geslachtsgemeenschap en dit in lijn is met hun gebruikelijke en/of voorkeurslevensstijl; dit moet doorgaan vanaf het moment dat ze toestemming ondertekenen, tijdens deelname aan de studie tot einde studie, ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis ELA, en voor ten minste 21 dagen na de laatste dosis RIBO) om zwangerschap te voorkomen;
  • Gevasectomiseerde seksuele partner (met deelnemerverzekering dat partner post-vasectomie bevestiging van azoöspermie ontving) gecombineerd met een barrièremethode of seksuele partner met bilaterale orchiëctomie
  • Hormonale anticonceptie is niet acceptabel. B. Mannelijke patiënten moeten ofwel
  • chirurgisch steriel zijn
  • of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment dat ze toestemming ondertekenen, tijdens deelname aan de studie tot einde studie, ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis ELA, en voor ten minste 21 dagen na de laatste dosis RIBO) om zwangerschap bij een partner te voorkomen; zaaddonatie of -preservatie is ook niet toegestaan binnen dit tijdsbestek
  • Mannelijke patiënten die seksueel actief willen zijn met een vrouw met kinderwens, moeten een condoom plus spermadodend middel gebruiken vanaf het moment dat ze toestemming ondertekenen, tijdens deelname aan de studie tot einde studie, ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis ELA, en voor ten minste 21 dagen na de laatste dosis RIBO) om zwangerschap bij een partner te voorkomen;
  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten worden overwogen bij vrouwelijke partners van mannen die elacestrant en/of ribociclib gebruiken en die kinderwens hebben

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor een van de verbindingen of geïncorporeerde stoffen van de IMP's
  2. Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van <5 jaar, behalve curatief behandeld basalioma van de huid of pTis van de baarmoederhals
  3. Elke voorgeschiedenis van invasieve kanker binnen de laatste 10 jaar Opmerking: adequaat behandeld, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-melanomateuze huidkanker, curatief gereseceerde baarmoederhalskanker en contralateraal DCIS behandeld door mastectomie (contralateraal in relatie tot huidige invasieve borstkankerdiagnose) zijn uitgezonderd. Eerder ipsilateraal DCIS, ongeacht behandeling, is uitgesloten!
  4. Patiënt met uitzaaiingen van borstkanker op afstand voorbij regionale lymfeklieren
  5. Gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen voor enige niet-oncologische reden tenzij opgehelderd met sponsor
  6. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
  7. Deelname aan een andere interventionele klinische studie met of zonder enig onderzoekend, niet-gemarkt geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het respectievelijke geneesmiddel, whichever langer, voorafgaand aan studie-invoer. In geval van andere interventionele studie contact opnemen met Sponsor
  8. Eerdere behandeling (>4 weken) met enige SERD
  9. Gelijktijdige zwangerschap; patiënten met kinderwens of potentieel kinderwens partners van mannelijke patiënten moeten een zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) niet-hormonale anticonceptiemaatregelen implementeren tijdens de studiebehandeling
  10. Borstvoeding gevende vrouw
  11. Gebruik van orale, transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden evenals hormonale vervangingstherapie (oestrogeen of progesteron)
  12. Redenen die wijzen op risico van slechte therapietrouw
  13. Patiënt niet in staat om toestemming te geven
  14. Patiënt is niet hersteld van klinische en laboratorium acute toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot NCI CTCAE versie 5.0 Graad ≤ 1
  15. Ernstige en relevante comorbiditeit die zou interfereren met de toepassing van endocriene behandeling van enige aard of de deelname aan de studie

  16. Voor patiënten gepland voor ribociclib behandeling: Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking, inclusief een van de volgende:

    • voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-invoer,
    • gedocumenteerde cardiomyopathie,
    • linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50 % zoals bepaald door multiple gated acquisition (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO),

    • lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende:

      • risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP, polymorfe ventriculaire tachycardie bij patiënten met lang QT-syndroom) inclusief ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen, of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie,
      • gelijktijdige medicatie met een bekend risico om het QT-interval te verlengen en/of bekend om Torsades de Pointe te veroorzaken die niet kan worden gestaakt of vervangen door veilig alternatief medicijn (bijvoorbeeld binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan start studie medicatie),
      • onvermogen om het QTcF-interval te bepalen,
      • klinisch significante hartritmestoornissen (bijvoorbeeld ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijvoorbeeld bifasciculair blok, Mobitz type II en 3e-graads AV-blok),
      • systolische bloeddruk (SBP) > 160 of < 90 mmHg
  17. Patiënt heeft verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de studie geneesmiddelen significant kan veranderen (bijvoorbeeld ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunne darmresectie)
  18. Ongecontroleerde infectie vereist i.v. antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen
  19. Actieve primaire immunodeficiëntie, bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie. Patiënten moeten worden getest op HIV voorafgaand aan randomisatie indien vereist door lokale regelgeving of ethische commissie (EC). Patiënten die positief testen voor HIV-antilichaam zijn uitgesloten
  20. Patiënt heeft bekende actieve hepatitis-B-virus (HBV) of hepatitis-C-virus (HCV) infectie. Screening voor HBV of HBC-infectie en testen voor hepatitis-B of -C wordt sterk aanbevolen volgens huidige geldige (lokale) klinische richtlijnen, maar maakt noch deel uit van de interventionele studieprocedures, noch vereist voor inschrijving
  21. Patiënt heeft levende vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  22. Patiënt die is ondergebracht in een instelling krachtens een gerechtelijk bevel of een overheidsautoriteit moet worden uitgesloten van deelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elacestrant eerstelijns (ELA)
Patiënten zullen gedurende 5 jaar worden behandeld met elacestrant (ELA).
In het geval verdere behandeling, bijvoorbeeld CDK4/6-remmers, geïndiceerd is, kan ribociclib (RIBO) gedurende 3 jaar parallel worden toegevoegd
Geneesmiddel: Elacestrant
Elacestrant, een tetrahydronafthaleenverbinding, is een krachtige, selectieve en oraal actieve oestrogeenreceptor-α (ERα) antagonist en afbreker.
Andere namen:
  • ORSERDU
Actieve vergelijker: Standaard endocriene behandeling (SoC-ET)
Patiënten worden gedurende 5-10 jaar behandeld met SoC ET. Indien verdere behandeling, bijvoorbeeld CDK4/6-remmers, geïndiceerd is, kan deze volgens SoC en naar goeddunken van de onderzoeker worden toegevoegd.
Geneesmiddel: Standaard endocriene behandeling
SoC ET omvat alle voor de betreffende aandoening goedgekeurde endocriene behandelingen. De keuze wordt gemaakt naar goeddunken van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-jaar invasieve ziekte-vrije overleving (iDFS)
Tijdsspanne: iDFS 5 jaar
iDFS na 5 jaar, vergeleken tussen patiënten gerandomiseerd naar adjuvante elacestrant (+/- CDK4/6i) of SOC ET (+/- CDK4/6i)
iDFS 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-jaar vrij van ziekte op afstand (dDFS)
Tijdsspanne: dDFS 5 jaar
5-jaar dDFS
dDFS 5 jaar
5-jaars terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: RFS 5 jaar
5-jaar RFS
RFS 5 jaar
5-jaars DCIS-ziektevrije overleving (DFS-DCIS)
Tijdsspanne: DFS-DCIS 5 jaar
5-jaars DFS-DCIS
DFS-DCIS 5 jaar
5-jaars invasieve borstkankervrije overleving (IBCFS)
Tijdsspanne: IBCFS 5 jaar
5-jaars IBCFS
IBCFS 5 jaar
5-jaar locoregionaal recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: LRV 5 jaar
5-jaar LRFS
LRV 5 jaar
5-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: OS 5 jaar
5-jaar OS
OS 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Women's Cancer Study Group GmbH

Medewerkers

Berlin-Chemie Menarini

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
  • Hoofdonderzoeker: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
  • Hoofdonderzoeker: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
  • Hoofdonderzoeker: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
  • Hoofdonderzoeker: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2033

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WSG-AM16 (ADAPTela)
  • 2025-522484-15-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren