Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Markör - Anpassad terapi som jämför adjuvant Elacestrant med standard endokrin behandling i genomiskt och/eller kliniskt högrisk ER+/HER2- eBC (ADAPTela)

6 augusti 2026 uppdaterad av: Women's Cancer Study Group GmbH

Dynamisk Markör - Anpassad Terapi som Jämför Adjuvant Elacestrant med Standard Endokrin Behandling vid Genomiskt och/eller Kliniskt Högrinsker ER+/HER2- Tidig Bröstcancer (ADAPTela)

I denna kliniska prövning planerar sponsorn att undersöka om patienter med HR+/HER2- tidig bröstcancer som identifierats under rutinmässiga kliniska utvärderingar och behandlingar som har intermediär till hög risk (baserat på Oncotype DX® eller liknande tester och på responsutvärdering efter 2-6 veckor av preoperativ endokrin terapi) uppnår en överlevnadsfördel från en initial 5-års användning av elacestrant (med eller utan en CDK4/6-hämmare) följt av standardbehandling med endokrin terapi i ytterligare 0-2,5 år jämfört med minst 5 upp till 7,5 års standardbehandling med endokrin terapi (+/- CDK4/6-hämmare).

Baserat på flera studier i den metastatiska miljön är det rimligt att anta att den adjuvanta användningen av elacestrant med eller utan CDK4/6-hämmare kommer att förhindra eller fördröja aktiveringen av mekanismer som ger resistens mot endokrin terapi (t.ex. ESR1-mutationer).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med hormonreceptorpositiv/HER2-negativ (HR+/HER2-) tidig bröstcancer (eBC) förblir i riskzonen för återfall i många år efter diagnos. Nuvarande riktlinjer ger behandlingsrekommendationer beroende på stadium, histologisk grad och menopausstatus. Dock behöver patienter med högrisk HR+/HER2- eBC mer effektiv behandling.

Flera nya strategier undersöks för närvarande hos patienter diagnosticerade med högrisk HR+/HER2- eBC, inklusive förlängning av adjuvant endokrin terapi (ET), tillägg av ovarie funktionssuppression (OFS) vid premenopausala patienter och intensifiering av adjuvant ET genom användning av nya terapier såsom cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare. Dessutom kan utveckling av algoritmer som inkluderar inte bara kliniska variabler utan även viktiga tumörbiologiska variabler såsom Oncotype DX®/Recurrence Score (RS) eller Mammaprint®, och eventuellt dynamiska variabler såsom ET-respons mätt med Ki-67 efter 2-6 veckors preoperativ standard endokrin induktionsterapi, vara av stor betydelse för riskbedömning och efterföljande optimering av terapi hos intermediära till högriskpatienter.

Flera retrospektiva studier har visat att Oncotype DX® eller andra genomiska tester är informativa gällande prediktion av behandlingsnytta vid HR+/HER2- eBC. Därför ger användning av RS istället för att främst förlita sig på histologisk grad starkare prognostisk och prediktiv information.

Vidare har karaktärisering av ET-respons visat sig ge viktig prognostisk information vid tidig HR+/HER2- eBC utöver kliniska och genomiska markörer, som visats i WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE och POETIC-studierna. Endokrinresponsen har därför blivit en del av ESMO-riktlinjerna som en prognostisk faktor.

Kombinationen av klassiska prognostiska markörer med genomiska bedömningar (t.ex. Oncotype DX®) och endokrinrespons verkar vara det mest lovande verktyget för identifiering av patienter med signifikant återfallsrisk trots standard ET och/eller kemoterapi.

Anmärkningsvärt i 5-årsanalysen av WSG-ADAPT-HR+/HER2-studien visades ET-svarare med RS >25 ha mer gynnsam överlevnad än ET-icke-svarare, trots högre pCR-frekvenser i en delmängd av neoadjuvant kemoterapi (NACT)-behandlade patienter. Därför behöver patienter med hög genomisk eller klinisk risk och/eller ET-icke-svarare med RS >25 med intermediär klinisk risk alternativa, mer effektiva behandlingsmetoder.

Optimal ET-behandling hos patienter med intermediär risk stadium I-II sjukdom men förhöjd återfallsrisk förblir oklar trots den signifikanta positiva effekten av Ribociclib på iDFS i stadium II-patienter som demonstrerats i NATALEE (NCT03701334).

ADAPTcycle-studien, baserad på de positiva resultaten för CDK 4/6-hämmare i adjuvant miljö som visats i MonarchE- och NATALEE-studierna [12], undersöker för närvarande om ersättning av kemoterapi med en ET-CDK 4/6-baserad metod kan vara ett bättre alternativ för särskilda undergrupper som identifieras genom kombination av klinisk och genomisk risk samt ET-svararstatus.

Dessutom undersöker den pågående ADAPTlate-studien effekten av abemaciclib om den läggs till standard ET i intermediär till högrisk HR+/HER2- eBC som ges omedelbart eller inom de första 2-6 åren efter avslutad primär terapi.

Elacestrant är en ny, icke-steroidal, oral, selektiv östrogenreceptor degrader (SERD) som hämmar östradioldependent gentranskription nedströms ER, inklusive dess muterade receptorvarianter, vilket är associerat med endokrin resistens som demonstrerats i fas I-studier [13]. Därför kan adjuvant användning av SERD vara fördelaktig för att förhindra ET-resistensmekanismer.

I fas III-studien EMERALD (NCT03778931) förbättrade elacestrant PFS jämfört med SoC hos patienter med metastatisk HR+/HER2- bröstcancer tidigare behandlade med ET i kombination med en CDK4/6-hämmare, särskilt hos de som bar på en ESR1-mutation. Enligt EMBER-3-data i metastatisk miljö kan användning av SERD i kombination med standard CDK 4/6-hämmare hos patienter med stadium II-sjukdom vara särskilt effektivt över mutationsprofiler.

Intressant nog visades andra SERD ge en PFS-fördel specifikt i undergrupper med muterade ESR1-varianter och verkar kräva en kombination med CDK 4/6-hämmare för att förbättra överlevnad vid wild-type ESR1-receptorer, som demonstrerats i EMBER-3-studien.

Elacestrant undersöks också vid eBC. Fas I-studien ELIPSE (NCT04797728) hos postmenopausala kvinnor med tidigt stadium (stadium cT1-3, N0), ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer undersöker 400 mg elacestrant dagligen i fyra veckor i neoadjuvant miljö. Studiens primära utfall är proliferationsarrest, definierad som ett Ki-67-nivå på ≤ 2,7%, i de kirurgiska proven som samlats in efter avslutad studibehandling. Vidare är EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) en fas III-studie hos pre- och postmenopausala kvinnor och män med högrisk tidigt stadium ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer och cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) återfall. ctDNA-positiva patienter identifierade under urvalsbedömningen, utan tecken på avlägsen metastas, kommer att randomiseras till att få antingen SoC endokrin behandling eller elacestrant; studiens primära slutpunkt är avlägsen metastasfri överlevnad. Denna studie fokuserar dock på populationer med hög risk för återfall, det vill säga stadium IIB eller stadium III sjukdom och avslutad adjuvant kemoterapi eller patienter med minst fyra cykler av neoadjuvant kemoterapi och residual tumör vid kirurgi av ≥ 1cm (≥ypT1c) eller axillärt nodpositiv (ypN+). Därför kommer informationen från EORTC-2129-BCG-studien om aktiviteten av elacestrant hos patienter med intermediär risk stadium I-II sjukdom vara begränsad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1520

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Lüneburg, Tyskland, 21339
        • Rekrytering
        • Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
        • Kontakt:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Kontakt:
          • Katja Zmarsly
        • Huvudutredare:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Eric Boetel, Dr. med
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Kontakt:
          • Anne-Valérie Keller, MSc
        • Huvudutredare:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Underutredare:
          • Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Bettina Walter-Thorwart
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Lea Lousie Volmer, Dr. med
    • Baden-Wüttemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Tyskland, 73730
        • Rekrytering
        • Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med
        • Kontakt:
          • Jana Shabbir
        • Huvudutredare:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med.
        • Underutredare:
          • Bettina Braun, Dr. med
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Tyskland, 79110
        • Rekrytering
        • Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
        • Kontakt:
          • Sabine Souchon
        • Kontakt:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Huvudutredare:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Underutredare:
          • Patrick Marschner, Dr.med
    • Bavaria
      • Amberg, Bavaria, Tyskland, 92224
        • Rekrytering
        • Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Jacqueline Roy
        • Kontakt:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
        • Har inte rekryterat ännu
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Nina Wittmann
        • Underutredare:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
      • München, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Har inte rekryterat ännu
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Beate Rank
        • Kontakt:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
      • München, Bavaria, Tyskland, 80637
        • Rekrytering
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Huvudutredare:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med.
        • Kontakt:
          • Harry Reisch
        • Kontakt:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Claus Hanusch, Dr. med
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Rekrytering
        • Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
        • Kontakt:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Björn Schöttker, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Janina Cummins
    • Brandenburg
      • Cottbus, Brandenburg, Tyskland, 03048
        • Rekrytering
        • Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
        • Kontakt:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
        • Kontakt:
          • Amelia Simon
        • Huvudutredare:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 28209
        • Rekrytering
        • Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
        • Kontakt:
          • Heike Munzinger
        • Kontakt:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Underutredare:
          • Carsten Schreiber, Dr. med
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20357
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
        • Kontakt:
          • Silke Kassner
        • Kontakt:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Anne-Sophie Adam, Dr. med
    • Hesse
      • Bad Nauheim, Hesse, Tyskland, 61231
        • Rekrytering
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
        • Kontakt:
          • Anne Groß
        • Kontakt:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Ulrich Groh, Dr. med.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60389
        • Rekrytering
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
        • Kontakt:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Kontakt:
          • Karin Baumbach
        • Huvudutredare:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Dorothee Gebhart, Dr. med.
      • Kassel, Hesse, Tyskland, 34117
        • Rekrytering
        • Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Ivonne Kurzhals
        • Huvudutredare:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Jan Christoph Stassek, Dr. med.
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Rekrytering
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
        • Kontakt:
          • Sylvia Klug
        • Huvudutredare:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    • Niedersachen
      • Hildesheim, Niedersachen, Tyskland, 31134
        • Rekrytering
        • Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
        • Kontakt:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Kontakt:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Underutredare:
          • Jasmon Poufard, Dr. med
      • Stade, Niedersachen, Tyskland, 21680
        • Rekrytering
        • Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Kontakt:
          • Birte Rahn
        • Kontakt:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Underutredare:
          • Britta Heitmann, Dr. med
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53113
        • Rekrytering
        • Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
        • Kontakt:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Kontakt:
          • Ilona Klesewetter
        • Huvudutredare:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Underutredare:
          • Jakob Reinke
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
        • Rekrytering
        • Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Katharina Freienstein
        • Kontakt:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
      • Dortmund, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 44137
        • Rekrytering
        • Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
        • Huvudutredare:
          • Claudia Biehl
        • Kontakt:
          • Claudia Biehl
        • Kontakt:
          • Songül Binli
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med
        • Kontakt:
          • Nadia Stamm
        • Huvudutredare:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
        • Underutredare:
          • Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
        • Rekrytering
        • St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
        • Underutredare:
          • Matthias Humberg
        • Kontakt:
          • Katja Ohlen
        • Kontakt:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
        • Rekrytering
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Gabriele Kerkmann
        • Underutredare:
          • Claudia Strunk
        • Kontakt:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
        • Rekrytering
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Huvudutredare:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Kontakt:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Kontakt:
          • Carolin Sydlik
          • Telefonnummer: +496141
        • Underutredare:
          • Iris Scheffen, Dr.med
      • Rheine, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48431
        • Rekrytering
        • Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Denise Ernst
        • Kontakt:
          • Mathias Füller, Dr. med.
        • Huvudutredare:
          • Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Laura Heitmann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
        • Rekrytering
        • MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Sarah Wetzig
        • Huvudutredare:
          • Sarah Wetzig
        • Kontakt:
          • Kristin Backhaus
        • Underutredare:
          • Asja Sborowski, Dr. med
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
        • Rekrytering
        • Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
        • Kontakt:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Kontakt:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
        • Rekrytering
        • Marien-Hospital Witten Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Anika Schmidt
        • Kontakt:
          • Monika Graeser, PD Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Monika Graeser, PD Dr. med.
        • Underutredare:
          • Esther Sakina Valverde Duran
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
        • Har inte rekryterat ännu
        • Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Manuela Smiljanic
        • Huvudutredare:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
        • Underutredare:
          • Bianca Böning, Dr. med
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekrytering
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
        • Kontakt:
          • Natalja Frick
        • Kontakt:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Huvudutredare:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Underutredare:
          • Katharina Simon, Dr. med
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13125
        • Har inte rekryterat ännu
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Kontakt:
          • Dr. med. Christine Mau
        • Kontakt:
          • Katja Jungel
        • Huvudutredare:
          • Christine Mau, Dr. med.
        • Underutredare:
          • Michael Untch, Prof. Dr. med.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla patienter, oavsett kön
  2. Patienten måste vara ≥18 år vid diagnos
  3. Patienten måste vara kapabel att ge informerat samtycke och vara villig och kunna följa kraven och begränsningarna i detta protokoll samt tillgänglig för behandling och uppföljning
  4. Underteckna informerat samtycke före några studierelaterade procedurer
  5. Histologiskt bekräftad unilateral, primär invasiv karcinom i bröstet Not: bilateral, multicentrisk eller multifokal karcinom kan endast inkluderas efter konsultation med sponsor
  6. Histologiskt bekräftad diagnos av primärt hormonreceptorpositivt (HR+) (dvs östrogenreceptor (ER) ≥ 10% och progesteronreceptor PR ≥ 10%) tidigt bröstcancer genom lokal laboratorieanalys Not: ER-positiv enligt ASCO/AGO-riktlinjer, ER 1-10% (låg) definieras inte som HR+
  7. Patienten har HER2-negativ bröstcancer definierad som negativ in-situ-hybridiseringstest eller IHC-status 0, 1+ eller 2+, om IHC är 2+ krävs negativ in-situ-hybridisering (FISH, CISH eller SISH)-test (baserat på den senast analyserade vävnadsprovet och alla testade av ett lokalt laboratorium)
  8. Inga tecken på fjärrmetastaser (bekräftat med CT thorax/abdomen, röntgen bröstkorg, ultraljud lever, skelettscintigrafi eller PET-CT, utfört inom klinisk rutin)
  9. Hög genomisk riskbedömning inom klinisk rutin (Oncotype DX® föredras; i de fall där Oncotype Dx® inte är möjligt i klinisk rutin bör Oncotype Dx® bedömas retrospektivt efter inkludering av patienten och som en studierelaterad åtgärd, förutsatt att tillräckligt med tumörvävnad från primärdiagnos finns tillgänglig)
  10. 10. Avslutad 2-6 veckors endokrin induktionsbehandling och Ki-67-responsbedömning Not: 2-4 veckor rekommenderas, upp till 6 veckor tillåts. Endokrin induktion rekommenderas starkt, men om endokrin induktionsterapi inte kunde utföras eller ET-respons inte är representativ bör kliniska faktorer användas
  11. 11. Avslutad (neo)adjuvant cytostatikabehandling, om tillämpligt
  12. Avslutad strålbehandling, om tillämpligt

  13. Patienten uppfyller något av följande tre villkor vid slutet av primärbehandling (inklusive endokrin induktionsbehandling, biopsi/kirurgi, och om nödvändigt, cytostatikabehandling och strålbehandling och upp till 12 månaders standard endokrinbehandling, exklusive tidigare behandling > 4 veckor med någon SERD):

    Patologiskt stadium * Genomiskt högrisk (Oncotype Dx®)** Ålder Kliniska högrisksfaktorer Stadium I T1 N0

    RS>25 Vilken ålder som helst Hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • Ingen cytostatikabehandling
    • G3 eller PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*

    RS 16-25 Ålder <50 Hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • Ingen cytostatikabehandling
    • G3 eller PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT* Vilken genomisk risk som helst Vilken ålder som helst G3 och Ki-67>40%

    Stadium IIa med T2 N0

    RS 0-25 Ålder>50 Hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 och Ki-67>40%
    • G3 eller PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*

    RS 0-15 Ålder<50 Ingen cytostatikabehandling OCH hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 och Ki-67>40%
    • G3 eller PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*

    RS 16-25 Ålder<50 Ingen cytostatikabehandling, OCH/ELLER hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • G3 och Ki-67>40%
    • G3 eller PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*

    RS >25 Vilken ålder som helst Vilken klinisk risk som helst

    Vilken genomisk risk som helst Vilken ålder som helst G3 och Ki-67 >40%

    Stadium IIa med T1 N1, G1-2

    RS 0-25 Ålder>50 Hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*
    • 3 positiva lymfkörtlar

    RS 0-25 Ålder <50 Ingen cytostatikabehandling, OCH/ELLER hög risk (≤ 1 faktor gäller):

    • ET-icke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
    • PR-negativ och Ki-67 >25%***
    • Non-pCR efter NACT*
    • 3 positiva lymfkörtlar

    RS>25 Vilken ålder som helst Vilken klinisk risk som helst

    Stadium IIb med T3 N0 eller T2 N1, G1-2 Vilken genomisk risk som helst Vilken ålder som helst Vilken klinisk risk som helst

    * Hos patienter behandlade med neoadjuvant cytostatikabehandling bör kliniskt stadium användas för inkludering

    ** I stadium I-IIa och N0-patienter med okänd genomisk risk före inkludering bör Oncotype Dx®-test utföras på obehandlad tumörvävnad inom klinisk rutin

    Resultat från andra genomiska tester, om redan utförda inom den kliniska rutinen, kan övervägas. I sådana fall är inkludering endast möjlig om kliniska högriskriterier gäller och efter konsultation med sponsor

    I de fall där Oncotype Dx® saknas från klinisk rutin och i N1-situationen bör Oncotype Dx® bedömas retrospektivt efter inkludering av patienten och som en studierelaterad åtgärd, förutsatt att tillräckligt med tumörvävnad från primärdiagnos finns tillgänglig

    *** Användning av kliniska faktorer rekommenderas hos patienter med okänd eller inte representativ ET-respons

  14. Inga kontraindikationer för adjuvant standard endokrinbehandling
  15. Inga kontraindikationer för elacestrantbehandling
  16. Inga kontraindikationer för ribociclibbehandling, om medicinskt indikerat, och adekvat utspolningstid för CYP3A4-induktorer/hämmare och QT-tidsförlängande läkemedel ges
  17. Tumörblock för central patologigranskning (kärlbiopsi från initial diagnos och biopsi/kirurgiprov från definitiv kirurgi), om tillgängligt
  18. Prestandastatus ECOG ≤ 1 eller Karnofsky Index ≥ 80%

  19. Laboratoriekrav (kvinnliga och manliga patienter, inte äldre än 14 dagar före datum för informerat samtycke)

    • absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L,
    • trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L,
    • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
    • INR ≤ 1,5,
    • serumkreatinin < 1,5 × ULN ELLER clearance ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
    • totalt bilirubin < ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som endast kan inkluderas om totalt bilirubin är ≤ 3,0 × ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
    • aspartat transaminas (AST) < 2,5 × ULN,
    • alanin transaminas (ALT) < 2,5 × ULN,
    • Screeningslipidpanel fastande nivåer: totalkolesterol ≤400 mg/dL OCH/ELLER triglycerider <500 mg/dL

    Not: Patienter med lipidpanel fastande nivåer som INTE uppfyller ovanstående kriterier kan överväga att inleda terapi för lipidhantering enligt lokala riktlinjer och kommer att tillåtas inkluderas när lipidnivåerna uppfyller inklusionskriterierna

  20. Kliniska bedömningar:

    • normalt elektrokardiogram inom 6 veckor före randomisering (QTcF-intervall vid screening <450msek med Fridericias korrektion, medel vilopuls 50-90 bpm)

  21. Förmåga att svälja tabletter
  22. Prevention

A. Kvinnliga patienter med barnafödande potential vid inkludering måste ha ett negativt graviditetstest (serum) och dessutom uppfylla något av följande villkor:

  • kirurgiskt steriliserade,
  • eller bär en icke-hormonfrisättande intrauterin anordning (kombinerat med en barriärmetod),
  • eller har fått tubligering/ocklusion (kombinerat med en barriärmetod),
  • eller använder en mycket effektiv preventivmetod från den tid de undertecknar samtycke, under deltagande i studien till studiens slut, minst 4 månader (120 dagar) efter sista dosen av ELA, och i minst 21 dagar efter sista dosen av RIBO) för att förhindra graviditet; äggdonation eller bevarande är inte heller tillåtet inom denna tidsram
  • Total/sann avhållsamhet: När patienten avstår från alla former av sexuellt umgänge och detta är i linje med deras vanliga och/eller föredragna livsstil; detta måste fortsätta från den tid de undertecknar samtycke, under deltagande i studien till studiens slut, minst 4 månader (120 dagar) efter sista dosen av ELA, och i minst 21 dagar efter sista dosen av RIBO) för att förhindra graviditet;
  • Vasektomerad sexuell partner (med deltagarens försäkran att partnern fått post-vasektomi bekräftelse på azoospermi) kombinerat med en barriärmetod eller sexuell partner med bilateral orkiektomi
  • Hormonell prevention är inte acceptabelt. B. Manliga patienter måste antingen vara
  • kirurgiskt steriliserade
  • eller använda en mycket effektiv preventivmetod från den tid de undertecknar samtycke, under deltagande i studien till studiens slut, minst 4 månader (120 dagar) efter sista dosen av ELA, och i minst 21 dagar efter sista dosen av RIBO) för att förhindra graviditet hos en partner; spermdonation eller bevarande är inte heller tillåtet inom denna tidsram
  • Manliga patienter som avser att vara sexuellt aktiva med en kvinna med barnafödande potential måste använda kondom plus spermicid från den tid de undertecknar samtycke, under deltagande i studien till studiens slut, minst 4 månader (120 dagar) efter sista dosen av ELA, och i minst 21 dagar efter sista dosen av RIBO) för att förhindra graviditet hos en partner;
  • Mycket effektiva preventivmetoder bör övervägas hos kvinnliga partners till män som tar elacestrant och/eller ribociclib som har barnafödande potential

Exklusionskriterier:

  1. Känd överkänslighet mot något av ämnena eller inkorporerade substanser i IMPs
  2. Tidigare malignitet med en sjukdomsfri överlevnad <5 år, förutom kurativt behandlat basaliom i huden eller pTis i cervix uteri
  3. Någon historia av invasiv cancer inom de senaste 10 åren Not: adekvat behandlad, basal- eller plattcellscancer i huden, icke-melanom hudcancer, kurativt resecerad cervixcancer och kontralateral DCIS behandlad med mastektomi (kontralateral i förhållande till nuvarande invasiv bröstcancerdiagnos) är undantagna. Tidigare ipsilateral DCIS, oavsett behandling, är utesluten!
  4. Patient med fjärrmetastaser av bröstcancer bortom regionala lymfkörtlar
  5. Samtidig behandling med cytostatika av någon icke-onkologisk anledning om inte klargjort med sponsor
  6. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
  7. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning med eller utan något experimentellt, ej marknadsfört läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av respektive läkemedel, beroende på vilket som är längre, före studieinträde. Vid andra interventionella prövningar kontakta sponsor
  8. Tidigare behandling (>4 veckor) med någon SERD
  9. Samtidig graviditet; patienter med barnafödande potential eller potentiellt barnafödande partners till manliga patienter måste implementera mycket effektiva (mindre än 1% misslyckandefrekvens) icke-hormonella preventivmetoder under studiens behandling
  10. Amnande kvinna
  11. Användning av oral, transdermal, injicerad eller implanterad hormonell prevention samt hormonell ersättningsterapi (östrogen eller progesteron)
  12. Skäl som indikerar risk för dålig följsamhet
  13. Patient inte kapabel att samtycka
  14. Patienten har inte återhämtat sig från kliniska och laboratorieakuta toxiciteter relaterade till tidigare anticancertherapier till NCI CTCAE version 5.0 Grad ≤ 1
  15. Allvarlig och relevant komorbiditet som skulle interagera med tillämpningen av endokrinbehandling av något slag eller deltagandet i studien

  16. För patienter planerade för ribociclibbehandling: Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller kardiell repolariseringsabnormitet, inklusive något av följande:

    • historia av hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, symtomatisk perikardit eller kranskärlsbypass (CABG) inom 6 månader före studieinträde,
    • dokumenterad kardiomyopati,
    • vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 % som bestämts av multiple gated acquisition (MUGA)-scanning eller ekkardiogram (ECHO),

    • långt QT-syndrom, familjehistoria av idiopatisk plötslig död, medfött långt QT-syndrom, eller något av följande:

      • riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP, polymorf ventrikeltakykardi hos patienter med långt QT-syndrom) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt, eller historia av kliniskt signifikant/symtomatisk bradykardi,
      • samtidiga läkemedel med känd risk att förlänga QT-intervallet och/eller kända att orsaka Torsades de Pointe som inte kan avbrytas eller ersättas med säkert alternativt läkemedel (t.ex. inom 5 halveringstider eller 7 dagar före start av studieläkemedel),
      • oförmåga att bestämma QTcF-intervallet,
      • kliniskt signifikanta kardiella arytmier (t.ex. ventrikeltakykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II, och 3:e-gradens AV-block),
      • systoliskt blodtryck (SBP) > 160 eller < 90 mmHg
  17. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som kan väsentligt förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. okontrollerad ulcerös sjukdom, okontrollerad illamående, kräkning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  18. Okontrollerad infektion som kräver i.v. antibiotika, antivirala medel eller antifungala medel
  19. Aktiv primär immunbrist, känd mänsklig immunbristvirus (HIV)-infektion. Patienter bör testas för HIV före randomisering om krävt av lokala föreskrifter eller etikprövningsnämnd (EPN). Patienter som testar positivt för HIV-antikroppar är uteslutna
  20. Patienten har känd aktiv hepatit-B-virus (HBV) eller hepatit-C-virus (HCV)-infektion. Screening för HBV- eller HCV-infektion och testning för hepatit-B eller -C rekommenderas starkt enligt nuvarande giltiga (lokala) kliniska riktlinjer, men varken del av de interventionella studieprocedurerna, eller krävs för inkludering
  21. Patienten har fått levande vacciner inom 30 dagar före randomisering
  22. Patient som har placerats på institution enligt domstolsbeslut eller myndighetsbeslut måste uteslutas från deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Elacestrant från början (ELA)
Patienter kommer att behandlas med elacestrant (ELA) i 5 år. I fall ytterligare behandling, t.ex. CDK4/6-hämmare, indikeras, kan ribociclib (RIBO) läggas till i 3 år parallellt
Läkemedel: Elacestrant
Elacestrant, en tetrahydronafteenförening, är en potent, selektiv och oralt aktiv östrogenreceptor-α (ERα)-antagonist och nedbrytare.
Andra namn:
  • ORSERDU
Aktiv komparator: Standardbehandling med endokrin terapi (SoC-ET)
Patienter kommer att behandlas med SoC ET i 5–10 år. Om ytterligare behandling, t.ex. CDK4/6-hämmare, indikeras, kan detta läggas till enligt SoC och efter bedömning av undersökningsledaren.
Läkemedel: Standardbehandling med endokrin terapi
SoC ET omfattar alla endokrina behandlingar som är godkända för det tillstånd som granskas. Valet görs efter forskarens gottfinnande.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
5-års invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS)
Tidsram: iDFS 5 år
iDFS efter 5 år, jämfört mellan patienter randomiserade till adjuvant elacestrant (±CDK4/6i) eller SOC ET (± CDK4/6i)
iDFS 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
5-årig avlägsen sjukdomsfri överlevnad (dDFS)
Tidsram: dDFS 5 år
5-årig dDFS
dDFS 5 år
5-årig återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: RFS 5 år
5-årig RFS
RFS 5 år
5-års DCIS-fri överlevnad (DFS-DCIS)
Tidsram: DFS-DCIS 5 år
5-års DFS-DCIS
DFS-DCIS 5 år
5-årig invasiv bröstcancerfri överlevnad (IBCFS)
Tidsram: IBCFS 5 år
5-årig IBCFS
IBCFS 5 år
5-årig lokalregional återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: LRFS 5 år
5-års LRFS
LRFS 5 år
5-års överlevnad totalt (OS)
Tidsram: OS 5 år
5-års OS
OS 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Women's Cancer Study Group GmbH

Samarbetspartners

Berlin-Chemie Menarini

Utredare

  • Huvudutredare: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
  • Huvudutredare: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
  • Huvudutredare: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
  • Huvudutredare: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
  • Huvudutredare: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2033

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Första postat (Faktisk)

21 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WSG-AM16 (ADAPTela)
  • 2025-522484-15-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera