Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маркер - скорректированная терапия: сравнение адъювантного элацестрана со стандартным эндокринным лечением при геномно и/или клинически высокорисковом ER+/HER2- eBC (ADAPTela)

6 августа 2026 г. обновлено: Women's Cancer Study Group GmbH

Динамический маркер - Адаптированная терапия: Сравнение адъювантного элацестрана со стандартной эндокринной терапией при геномно и/или клинически высокорисковом ER+/HER2- раннем раке молочной железы (ADAPTela)

В этом клиническом исследовании Спонсор планирует изучить, достигают ли пациенты с HR+/HER2- РМЖ, идентифицированные в ходе рутинных клинических обследований и лечения как имеющие промежуточный или высокий риск (на основе теста Oncotype DX® или аналогичных тестов и оценки ответа на 2-6 недель предоперационной ЭТ), преимущества в выживаемости от начального 5-летнего применения элацестрана (с ингибитором CDK 4/6 или без него) с последующей стандартной ЭТ в течение дополнительных 0-2,5 лет по сравнению с терапией стандартной ЭТ продолжительностью не менее 5 до 7,5 лет (+/- ингибитор CDK4/6).

Основываясь на нескольких исследованиях в метастатических условиях, разумно предположить, что адъювантное применение элацестрана с ингибиторами CDK 4/6 или без них предотвратит или отсрочит активацию механизмов, обеспечивающих устойчивость к ЭТ (например, мутации ESR1).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с гормонально-рецептор-положительным/HER2-негативным (HR+/HER2-) ранним раком молочной железы (eBC) остаются в группе риска рецидива в течение многих лет после постановки диагноза. Современные рекомендации предоставляют варианты лечения в зависимости от стадии, гистологической степени и менопаузального статуса. Однако пациенты с высоким риском HR+/HER2- eBC нуждаются в более эффективном лечении.

В настоящее время исследуются несколько новых стратегий для пациентов с диагнозом высокого риска HR+/HER2- eBC, включая продление продолжительности адъювантной эндокринной терапии (ЭТ), добавление подавления функции яичников (OFS) в случае пременопаузальных пациентов и интенсификацию адъювантной ЭТ с использованием новых методов лечения, таких как ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK) 4/6. Более того, разработка алгоритмов, включающих не только клинические переменные, но и ключевые биологические переменные опухоли, такие как Oncotype DX®/Recурренс-скор (RS) или Mammaprint®, и, возможно, динамические переменные, такие как ответ на ЭТ, измеряемый по Ki-67 после 2-6 недель предоперационной стандартной индукционной эндокринной терапии, может иметь огромное значение для оценки риска и последующей оптимизации терапии у пациентов с промежуточным и высоким риском.

Несколько ретроспективных исследований показали, что Oncotype DX® или другие геномные тесты информативны в отношении прогнозирования пользы от лечения при HR+/HER2- eBC. Поэтому использование RS вместо преимущественного reliance на гистологическую степень предоставляет более сильную прогностическую и предиктивную информацию.

Кроме того, характеристика ответа на ЭТ показала, что она предоставляет важную прогностическую информацию при раннем HR+/HER2- eBC помимо клинических и геномных маркеров, как показано в исследованиях WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE и POETIC. Таким образом, эндокринный ответ стал частью рекомендаций ESMO как прогностический фактор.

Комбинация классических прогностических маркеров с геномными оценками (например, Oncotype DX®) и эндокринным ответом, по-видимому, является наиболее перспективным инструментом для идентификации пациентов со значительным риском рецидива, несмотря на стандартную ЭТ и/или химиотерапию.

Примечательно, что в 5-летнем анализе исследования WSG-ADAPT-HR+/HER2- у респондеров на ЭТ с RS >25 показана более благоприятная выживаемость, чем у нереспондеров на ЭТ, несмотря на более высокие показатели pCR в подгруппе пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию (NACT). Поэтому пациенты с высоким геномным или клиническим риском и/или нереспондеры на ЭТ с RS >25 при промежуточном клиническом риске нуждаются в альтернативных, более эффективных подходах к лечению.

Оптимальное лечение ЭТ у пациентов с промежуточным риском стадии I-II заболевания, но повышенным риском рецидива, остается неясным, несмотря на значительное положительное влияние рибоциклиба на iDFS у пациентов стадии II, продемонстрированное в NATALEE (NCT03701334).

Исследование ADAPTcycle, основанное на положительных результатах для ингибиторов CDK 4/6 в адъювантном режиме, как показано в исследованиях MonarchE и NATALEE [12], в настоящее время изучает, может ли замена химиотерапии подходом на основе ЭТ-CDK 4/6 быть лучшим вариантом для определенных подгрупп, которые идентифицируются комбинацией клинического и геномного риска и статуса ответа на ЭТ.

Более того, текущее исследование ADAPTlate изучает влияние абемациклиба при добавлении к стандартной ЭТ при промежуточном и высоком риске HR+/HER2- eBC, назначаемом немедленно или в течение первых 2-6 лет после завершения первичной терапии.

Элацестрант — это новый, нестероидный, пероральный, селективный деградатор рецепторов эстрогена (SERD), который ингибирует эстрадиол-зависимую транскрипцию генов ниже по течению от ER, включая его мутированные варианты рецепторов, что связано с эндокринной резистентностью, как показано в исследованиях фазы I [13]. Поэтому адъювантное использование SERD может быть полезным в предотвращении механизмов резистентности к ЭТ.

В исследовании фазы III EMERALD (NCT03778931) элацестрант улучшил PFS по сравнению с SoC у пациентов с метастатическим HR+/HER2- раком молочной железы, ранее леченных ЭТ в комбинации с ингибитором CDK4/6, особенно у тех, кто имеет мутацию ESR1. Кроме того, согласно данным EMBER-3 в метастатическом режиме, использование SERD в комбинации со стандартными ингибиторами CDK 4/6 у пациентов с заболеванием стадии II может быть особенно эффективным across мутационных профилей.

Интересно, что другие SERD показали пользу в PFS специфически в подгруппах с мутированными вариантами ESR1 и, по-видимому, требуют комбинации с ингибиторами CDK 4/6 для улучшения выживаемости при диком типе рецепторов ESR1, как показано в исследовании EMBER-3.

Элацестрант также исследуется при eBC. Исследование фазы I ELIPSE (NCT04797728) у женщин в постменопаузе с ранней стадией (стадия cT1-3, N0), ER-положительным, HER2-негативным раком молочной железы изучает 400 мг элацестранта ежедневно в течение четырех недель в неоадъювантном режиме. Первичный исход исследования — остановка пролиферации, определяемая как уровень Ki-67 ≤ 2.7%, в хирургических образцах, собранных после окончания лечения в исследовании. Кроме того, EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) — это исследование фазы III у женщин в пре- и постменопаузе и мужчин с высоким риском ранней стадии ER-положительного, HER2-негативного рака молочной железы и рецидивом циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA). Пациенты с положительной ctDNA, выявленные во время оценки eligibility, без признаков отдаленных метастазов, будут рандомизированы для получения либо SoC эндокринного лечения, либо элацестранта; первичной конечной точкой исследования является выживаемость без отдаленных метастазов. Однако это исследование сосредоточено на популяциях с высоким риском рецидива, то есть стадия IIB или стадия III заболевания и завершение адъювантной химиотерапии или пациенты с как минимум четырьмя циклами неоадъювантной химиотерапии и остаточной опухолью при операции ≥ 1 см (≥ypT1c) или позитивными подмышечными лимфоузлами (ypN+). Поэтому информация, предоставляемая исследованием EORTC-2129-BCG об активности элацестранта у пациентов с промежуточным риском стадии I-II заболевания, будет ограничена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1520

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anja Braschoß
  • Номер телефона: 004917682119153
  • Электронная почта: regulatory@wsg-online.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Lüneburg, Германия, 21339
        • Рекрутинг
        • Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
        • Контакт:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Контакт:
          • Katja Zmarsly
        • Главный следователь:
          • Peter Dall, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Eric Boetel, Dr. med
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68167
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
        • Контакт:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Контакт:
          • Anne-Valérie Keller, MSc
        • Главный следователь:
          • Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
        • Контакт:
          • Bettina Walter-Thorwart
        • Контакт:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Lea Lousie Volmer, Dr. med
    • Baden-Wüttemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Германия, 73730
        • Рекрутинг
        • Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med
        • Контакт:
          • Jana Shabbir
        • Главный следователь:
          • Alexander Hein, Prof. Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Bettina Braun, Dr. med
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Германия, 79110
        • Рекрутинг
        • Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
        • Контакт:
          • Sabine Souchon
        • Контакт:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Главный следователь:
          • Matthias Zaiss, Dr.med
        • Младший исследователь:
          • Patrick Marschner, Dr.med
    • Bavaria
      • Amberg, Bavaria, Германия, 92224
        • Рекрутинг
        • Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Jacqueline Roy
        • Контакт:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Tanja Hauzenberger, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86150
        • Еще не набирают
        • Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Контакт:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Контакт:
          • Nina Wittmann
        • Младший исследователь:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
      • München, Bavaria, Германия, 80336
        • Еще не набирают
        • Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Beate Rank
        • Контакт:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
      • München, Bavaria, Германия, 80637
        • Рекрутинг
        • Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Главный следователь:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med.
        • Контакт:
          • Harry Reisch
        • Контакт:
          • Michael Braun, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Claus Hanusch, Dr. med
      • Würzburg, Bavaria, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
        • Контакт:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Dominik Pretscher, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Björn Schöttker, Dr. med.
        • Контакт:
          • Janina Cummins
    • Brandenburg
      • Cottbus, Brandenburg, Германия, 03048
        • Рекрутинг
        • Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
        • Контакт:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
        • Контакт:
          • Amelia Simon
        • Главный следователь:
          • Nikola Bangemann, Dr. med
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Германия, 28209
        • Рекрутинг
        • Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
        • Контакт:
          • Heike Munzinger
        • Контакт:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Главный следователь:
          • Ralf Meyer, Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Carsten Schreiber, Dr. med
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Германия, 20357
        • Еще не набирают
        • Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
        • Контакт:
          • Silke Kassner
        • Контакт:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Christian Schem, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Anne-Sophie Adam, Dr. med
    • Hesse
      • Bad Nauheim, Hesse, Германия, 61231
        • Рекрутинг
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
        • Контакт:
          • Anne Groß
        • Контакт:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Carolin Hammerle, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Ulrich Groh, Dr. med.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60389
        • Рекрутинг
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
        • Контакт:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Контакт:
          • Karin Baumbach
        • Главный следователь:
          • Hans Tesch, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Dorothee Gebhart, Dr. med.
      • Kassel, Hesse, Германия, 34117
        • Рекрутинг
        • Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
        • Контакт:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Контакт:
          • Ivonne Kurzhals
        • Главный следователь:
          • Sabine Schmatloch, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Jan Christoph Stassek, Dr. med.
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
        • Контакт:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
        • Контакт:
          • Sylvia Klug
        • Главный следователь:
          • Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    • Niedersachen
      • Hildesheim, Niedersachen, Германия, 31134
        • Рекрутинг
        • Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
        • Контакт:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Контакт:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Главный следователь:
          • Christoph Uleer, Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Jasmon Poufard, Dr. med
      • Stade, Niedersachen, Германия, 21680
        • Рекрутинг
        • Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Контакт:
          • Birte Rahn
        • Контакт:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Главный следователь:
          • Wiebke Timm, Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Britta Heitmann, Dr. med
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53113
        • Рекрутинг
        • Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
        • Контакт:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Контакт:
          • Ilona Klesewetter
        • Главный следователь:
          • Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Jakob Reinke
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Германия, 46236
        • Рекрутинг
        • Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Katharina Freienstein
        • Контакт:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
      • Dortmund, North Rhine-Westphalia, Германия, 44137
        • Рекрутинг
        • Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
        • Главный следователь:
          • Claudia Biehl
        • Контакт:
          • Claudia Biehl
        • Контакт:
          • Songül Binli
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med
        • Контакт:
          • Nadia Stamm
        • Главный следователь:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Германия, 52249
        • Рекрутинг
        • St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
        • Младший исследователь:
          • Matthias Humberg
        • Контакт:
          • Katja Ohlen
        • Контакт:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Peter Staib, Prof. Dr. med
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Германия, 59073
        • Рекрутинг
        • St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
        • Контакт:
          • Gabriele Kerkmann
        • Младший исследователь:
          • Claudia Strunk
        • Контакт:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
        • Главный следователь:
          • Wlodzimierz Badur, Dr. med
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Германия, 41061
        • Рекрутинг
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Главный следователь:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Контакт:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Контакт:
          • Carolin Sydlik
          • Номер телефона: +496141
        • Младший исследователь:
          • Iris Scheffen, Dr.med
      • Rheine, North Rhine-Westphalia, Германия, 48431
        • Рекрутинг
        • Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
        • Контакт:
          • Denise Ernst
        • Контакт:
          • Mathias Füller, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Laura Heitmann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Германия, 58239
        • Рекрутинг
        • MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
        • Контакт:
          • Sarah Wetzig
        • Главный следователь:
          • Sarah Wetzig
        • Контакт:
          • Kristin Backhaus
        • Младший исследователь:
          • Asja Sborowski, Dr. med
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 53840
        • Рекрутинг
        • Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
        • Контакт:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Контакт:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
        • Главный следователь:
          • Ernst Rodermann, Dr. med
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Германия, 58452
        • Рекрутинг
        • Marien-Hospital Witten Brustzentrum
        • Контакт:
          • Anika Schmidt
        • Контакт:
          • Monika Graeser, PD Dr. med
        • Главный следователь:
          • Monika Graeser, PD Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Esther Sakina Valverde Duran
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Германия, 42283
        • Еще не набирают
        • Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
        • Контакт:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Manuela Smiljanic
        • Главный следователь:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
        • Младший исследователь:
          • Bianca Böning, Dr. med
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Германия, 54290
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
        • Контакт:
          • Natalja Frick
        • Контакт:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Главный следователь:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr. med
        • Младший исследователь:
          • Katharina Simon, Dr. med
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Германия, 13125
        • Еще не набирают
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
        • Контакт:
          • Dr. med. Christine Mau
        • Контакт:
          • Katja Jungel
        • Главный следователь:
          • Christine Mau, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Michael Untch, Prof. Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты, независимо от пола
  2. Пациент должен быть ≥18 лет на момент постановки диагноза
  3. Пациент должен быть способен дать информированное согласие и быть готовым и способным соблюдать требования и ограничения данного протокола, а также быть доступным для лечения и наблюдения
  4. Подписать информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования
  5. Гистологически подтвержденный односторонний первичный инвазивный рак молочной железы Примечание: двусторонний, мультицентрический или мультифокальный рак может быть включен только после консультации со Спонсором
  6. Гистологически подтвержденный диагноз первичного гормон-рецептор-положительного (HR+) раннего рака молочной железы (т.е. рецептор эстрогена (ER) ≥ 10% и рецептор прогестерона PR ≥ 10%) по данным местной лаборатории Примечание: ER-положительный согласно рекомендациям ASCO/AGO, ER 1-10% (низкий) не определяется как HR+
  7. У пациента HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус ИГХ 0, 1+ или 2+; если ИГХ 2+, требуется отрицательный тест гибридизации in situ (FISH, CISH или SISH) (на основе последнего проанализированного образца ткани, все тесты проводятся местной лабораторией)
  8. Отсутствие признаков отдаленных метастазов (подтверждено КТ грудной клетки/брюшной полости, рентгенографией грудной клетки, УЗИ печени, сцинтиграфией костей или ПЭТ-КТ, выполненными в рамках клинической рутины)
  9. Оценка высокого геномного риска в рамках клинической рутины (предпочтительно Oncotype DX®; в тех случаях, когда Oncotype Dx® невозможен в клинической рутине, Oncotype Dx® должен быть оценен ретроспективно после включения пациента и как мера, специфичная для исследования, при условии наличия достаточного количества опухолевой ткани от первичной диагностики)
  10. 10. Завершено 2-6 недель индукционной эндокринной терапии и оценка ответа Ki-67 Примечание: рекомендуется 2-4 недели, допускается до 6 недель. Индукционная эндокринная терапия настоятельно рекомендуется, но если индукционная эндокринная терапия не могла быть проведена или ответ на ЭТ не репрезентативен, следует использовать клинические факторы
  11. 11. Завершена (нео)адъювантная химиотерапия, если применимо
  12. Завершена лучевая терапия, если применимо

  13. Пациент соответствует любому из следующих трех условий в конце первичного лечения (включая индукционную эндокринную терапию, биопсию/операцию и, при необходимости, химиотерапию и лучевую терапию, и до 12 месяцев стандартной эндокринной терапии, исключая предыдущее лечение > 4 недель любым SERD):

    Патологическая стадия * Геномный высокий риск (Oncotype Dx®)** Возраст Клинические факторы высокого риска Стадия I T1 N0

    RS>25 Любой возраст Высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • Отсутствие химиотерапии
    • G3 или PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*

    RS 16-25 Возраст <50 Высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • Отсутствие химиотерапии
    • G3 или PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ* Любой геномный риск Любой возраст G3 и Ki-67>40%

    Стадия IIa с T2 N0

    RS 0-25 Возраст>50 Высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • G3 и Ki-67>40%
    • G3 или PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*

    RS 0-15 Возраст<50 Отсутствие химиотерапии И высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • G3 и Ki-67>40%
    • G3 или PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*

    RS 16-25 Возраст<50 Отсутствие химиотерапии, И/ИЛИ высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • G3 и Ki-67>40%
    • G3 или PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*

    RS >25 Любой возраст Любой клинический риск

    Любой геномный риск Любой возраст G3 и Ki-67 >40%

    Стадия IIa с T1 N1, G1-2

    RS 0-25 Возраст>50 Высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*
    • 3 положительных ЛУ

    RS 0-25 Возраст <50 Отсутствие химиотерапии, И/ИЛИ высокий риск (≤ 1 фактор применяется):

    • Отсутствие ответа на ЭТ (Ki-67 после ЭТ >10%)***
    • PR-отрицательный и Ki-67 >25%***
    • Не-pCR после НАХТ*
    • 3 положительных ЛУ

    RS>25 Любой возраст Любой клинический риск

    Стадия IIb с T3 N0 или T2 N1, G1-2 Любой геномный риск Любой возраст Любой клинический риск

    * У пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию, для включения следует использовать клиническую стадию

    ** У пациентов стадии I-IIa и N0 с неизвестным геномным риском до включения, тест Oncotype Dx® должен быть выполнен на нелеченой опухолевой ткани в рамках клинической рутины

    Результаты других геномных тестов, если они уже выполнены в рамках клинической рутины, могут быть рассмотрены. В таких случаях включение возможно только при применении критериев клинического высокого риска и после консультации со спонсором

    В тех случаях, когда Oncotype Dx® отсутствует в клинической рутине и в ситуации N1, Oncotype Dx® должен быть оценен ретроспективно после включения пациента и как мера, специфичная для исследования, при условии наличия достаточного количества опухолевой ткани от первичной диагностики

    *** Использование клинических факторов рекомендуется у пациентов с неизвестным или нерепрезентативным ответом на ЭТ

  14. Отсутствие противопоказаний для адъювантной стандартной эндокринной терапии
  15. Отсутствие противопоказаний для лечения elaцестрантом
  16. Отсутствие противопоказаний для лечения рибоциклибом, если это показано медицински, и обеспечено адекватное время выведения для индукторов/ингибиторов CYP3A4 и препаратов, удлиняющих интервал QT
  17. Опухолевый блок для центрального патологического обзора (трепан-биопсия первоначальной диагностики и образец биопсии/операции окончательной операции), если доступен
  18. Статус работоспособности ECOG ≤ 1 или индекс Карновского ≥ 80%

  19. Лабораторные требования (пациенты женского и мужского пола, не старше 14 дней до даты информированного согласия)

    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л,
    • тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л,
    • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл,
    • МНО ≤ 1,5,
    • сывороточный креатинин < 1,5 × ВГН ИЛИ клиренс ≥30 мл/мин для участников с уровнями креатинина >1,5 × институциональной ВГН
    • общий билирубин < ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН,
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН,
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 × ВГН,
    • Уровни липидного профиля натощак при скрининге: общий холестерин ≤400 мг/дл И/ИЛИ триглицериды <500 мг/дл

    Примечание: Пациенты с уровнями липидного профиля натощак, не соответствующими вышеуказанным критериям, могут рассмотреть начало терапии для контроля липидов согласно местным рекомендациям и будут допущены к включению, как только уровни липидов будут соответствовать критериям включения

  20. Клинические оценки:

    • нормальная электрокардиограмма в течение 6 недель до рандомизации (интервал QTcF при скрининге <450 мс с использованием коррекции Фредерика, средняя частота сердечных сокращений в покое 50-90 уд/мин)

  21. Способность глотать таблетки
  22. Контрацепция

A. Пациенты женского пола с детородным потенциалом при включении должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) и дополнительно соответствовать одному из следующих условий:

  • хирургически стерильны,
  • или имеют негормональную внутриматочную спираль (в сочетании с барьерным методом),
  • или перенесли перевязку/окклюзию маточных труб (в сочетании с барьерным методом),
  • или используют высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания согласия, во время участия в исследовании до конца исследования, по крайней мере 4 месяца (120 дней) после последней дозы ELA и в течение по крайней мере 21 дня после последней дозы RIBO) для предотвращения беременности; донорство или сохранение яйцеклеток также не разрешается в этот период времени
  • Полное/истинное воздержание: Когда пациент воздерживается от любой формы полового акта, и это соответствует их обычному и/или предпочтительному образу жизни; это должно продолжаться с момента подписания согласия, во время участия в исследовании до конца исследования, по крайней мере 4 месяца (120 дней) после последней дозы ELA и в течение по крайней мере 21 дня после последней дозы RIBO) для предотвращения беременности;
  • Вазэктомированный половой партнер (с уверенностью участника, что партнер получил подтверждение азооспермии после вазэктомии) в сочетании с барьерным методом или половой партнер с двусторонней орхиэктомией
  • Гормональная контрацепция не допустима. B. Пациенты мужского пола должны быть либо
  • хирургически стерильны
  • или использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания согласия, во время участия в исследовании до конца исследования, по крайней мере 4 месяца (120 дней) после последней дозы ELA и в течение по крайней мере 21 дня после последней дозы RIBO) для предотвращения беременности у партнерши; донорство или сохранение спермы также не разрешается в этот период времени
  • Пациенты мужского пола, которые намерены быть сексуально активными с женщиной с детородным потенциалом, должны использовать презерватив плюс спермицид с момента подписания согласия, во время участия в исследовании до конца исследования, по крайней мере 4 месяца (120 дней) после последней дозы ELA и в течение по крайней мере 21 дня после последней дозы RIBO) для предотвращения беременности у партнерши;
  • Высокоэффективные методы контрацепции следует рассматривать у партнерш мужчин, принимающих elaцестрант и/или рибоциклиб, которые имеют детородный потенциал

Критерии исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к любым соединениям или включенным веществам ИЛП
  2. Предыдущее злокачественное новообразование с выживаемостью без заболевания <5 лет, за исключением радикально леченной базалиомы кожи или pTis шейки матки
  3. Любой анамнез инвазивного рака в течение последних 10 лет Примечание: адекватно леченные базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, немеланомный рак кожи, радикально удаленный рак шейки матки и контралатеральный DCIS, леченный мастэктомией (контралатеральный по отношению к текущему диагнозу инвазивного рака молочной железы), являются исключениями. Предыдущий ипсилатеральный DCIS, независимо от лечения, исключается!
  4. Пациент с отдаленными метастазами рака молочной железы за пределами регионарных лимфатических узлов
  5. Сопутствующее лечение цитотоксическими агентами по любой неонкологической причине, если не согласовано со спонсором
  6. Сопутствующее лечение другими экспериментальными препаратами
  7. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании с или без любого исследуемого, не зарегистрированного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше, до вступления в исследование. В случае другого интервенционного исследования свяжитесь со Спонсором
  8. Предыдущее лечение (>4 недель) любым SERD
  9. Сопутствующая беременность; пациенты с детородным потенциалом или потенциально детородные партнеры пациентов мужского пола должны применять высокоэффективные (частота неудач менее 1%) негормональные контрацептивные меры во время исследования
  10. Кормящая женщина
  11. Использование пероральных, трансдермальных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, а также гормональной заместительной терапии (эстроген или прогестерон)
  12. Причины, указывающие на риск плохой комплаентности
  13. Пациент не способен дать согласие
  14. Пациент не восстановился от клинических и лабораторных острых токсичностей, связанных с предыдущими противоопухолевыми терапиями, до степени ≤ 1 по NCI CTCAE версии 5.0
  15. Тяжелые и релевантные сопутствующие заболевания, которые могли бы взаимодействовать с применением эндокринной терапии любого вида или участием в исследовании

  16. Для пациентов, запланированных на лечение рибоциклибом: Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или аномалия реполяризации сердца, включая любое из следующего:

    • анамнез инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии, симптоматического перикардита или коронарного шунтирования (CABG) в течение 6 месяцев до вступления в исследование,
    • документированная кардиомиопатия,
    • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 %, определенная с помощью мультигейтового сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ),

    • синдром длинного QT, семейный анамнез идиопатической внезапной смерти, врожденный синдром длинного QT, или любое из следующего:

      • факторы риска Torsades de Pointe (TdP, полиморфная желудочковая тахикардия у пациентов с синдромом длинного QT), включая некорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, анамнез сердечной недостаточности или анамнез клинически значимой/симптоматической брадикардии,
      • сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или известные как вызывающие Torsades de Pointe, которые не могут быть отменены или заменены безопасной альтернативной медикацией (например, в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала исследуемого препарата),
      • невозможность определить интервал QTcF,
      • клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитц II и АВ-блокада 3-й степени),
      • систолическое артериальное давление (САД) > 160 или < 90 мм рт.ст
  17. У пациента нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, неконтролируемые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  18. Неконтролируемая инфекция, требующая в/в антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов
  19. Активный первичный иммунодефицит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты должны быть обследованы на ВИЧ до рандомизации, если это требуется местными нормативными актами или этическим комитетом (ЭК). Пациенты с положительным тестом на антитела к ВИЧ исключаются
  20. У пациента известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Скрининг на HBV или HCV-инфекцию и тестирование на гепатит B или C настоятельно рекомендуется согласно действующим валидным (местным) клиническим рекомендациям, но не является частью процедур интервенционного исследования и не требуется для включения
  21. Пациент получал живые вакцины в течение 30 дней до рандомизации
  22. Пациент, помещенный в учреждение по решению суда или государственного органа, должен быть исключен из участия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элацестрант на старте (ELA)
Пациенты будут получать лечение элацестраном (ELA) в течение 5 лет. В случае, если показано дальнейшее лечение, например, ингибиторами CDK4/6, рибоциклиб (RIBO) может быть добавлен параллельно на 3 года
Лекарство: Элацестрант
Элацестрант, тетрагидронафталиновое соединение, является мощным, селективным и перорально активным антагонистом и деградером рецептора эстрогена-α (ERα).
Другие имена:
  • ОРСЕРДУ
Активный компаратор: Стандартная эндокринная терапия (СЭТ)
Пациенты будут получать стандартную эндокринную терапию (SoC ET) в течение 5-10 лет. При необходимости дальнейшего лечения, например, ингибиторами CDK4/6, оно может быть добавлено в соответствии со стандартом лечения и по усмотрению исследователя.
Лекарство: Стандартная эндокринная терапия
SoC ET включает все эндокринные методы лечения, разрешенные для рассматриваемого состояния. Выбор осуществляется по усмотрению исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
5-летняя выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS)
Временное ограничение: БРВВ 5 лет
Безрецидивная выживаемость после 5 лет в сравнении между пациентами, рандомизированными в группу адъювантного элацестрана (+/- ингибитор CDK4/6) или стандартной эндокринной терапии (+/- ингибитор CDK4/6)
БРВВ 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
5-летняя дистантная безрецидивная выживаемость (дБРВ)
Временное ограничение: дВБП 5 лет
5-летняя dDFS
дВБП 5 лет
5-летняя выживаемость без рецидивов (ВБР)
Временное ограничение: БРВ 5 лет
5-летняя БСР
БРВ 5 лет
5-летняя выживаемость без заболевания DCIS (DFS-DCIS)
Временное ограничение: БРВ-ДКИС 5 лет
5-летняя БСР-ПКИ
БРВ-ДКИС 5 лет
5-летняя выживаемость без инвазивного рака молочной железы
Временное ограничение: ИБРМЖ 5 лет
5-летняя ИБКФС
ИБРМЖ 5 лет
5-летняя локорегионарная выживаемость без рецидива (LRFS)
Временное ограничение: ЛРВС 5 лет
5-летняя ЛРВС
ЛРВС 5 лет
5-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: ОС 5 лет
5-летняя общая выживаемость
ОС 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Women's Cancer Study Group GmbH

Соавторы

Berlin-Chemie Menarini

Следователи

  • Главный следователь: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
  • Главный следователь: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
  • Главный следователь: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
  • Главный следователь: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
  • Главный следователь: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WSG-AM16 (ADAPTela)
  • 2025-522484-15-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться