Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Marker - Justert Terapi Sammenligner Adjuvant Elacestrant med Standard Endokrin Behandling i Genomisk og/eller Klinisk Høyrisiko ER+/HER2- eBC (ADAPTela)

6. august 2026 oppdatert av: Women's Cancer Study Group GmbH

Dynamisk markør - Justert terapi som sammenligner adjuvant elacestrant med standard endokrin behandling i genomisk og/eller klinisk høyrisiko ER+/HER2- tidlig brystkreft (ADAPTela)

I denne kliniske studien planlegger sponsor å undersøke om pasienter med HR+/HER2- eBC som identifiseres under rutinemessige kliniske vurderinger og behandlinger som har mellom- til høy risiko (basert på Oncotype DX® eller lignende tester og på responsvurdering etter 2-6 uker med preoperativ endokrin terapi) oppnår en overlevelsesfordel fra en innledende 5-års bruk av elacestrant (med eller uten en CDK 4/6-hemmer) etterfulgt av standardbehandling med endokrin terapi i ytterligere 0-2,5 år, sammenlignet med minst 5 opptil 7,5 års standardbehandling med endokrin terapi (+/- CDK4/6-hemmer).

Basert på flere studier i metastatisk setting, er det rimelig å anta at adjuvant bruk av elacestrant med eller uten CDK 4/6-hemmere vil forhindre eller forsinke aktiveringen av mekanismer som gir resistens mot endokrin terapi (f.eks. ESR1-mutasjoner).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med hormonreseptor-positiv/HER2-negativ (HR+/HER2-) tidlig brystkreft (eBC) forblir i risiko for tilbakefall i mange år etter diagnosen. Nåværende retningslinjer gir behandlingsanbefalinger avhengig av stadium, histologisk grad og menopausestatus. Imidlertid trenger pasienter med høyrisiko HR+/HER2- eBC mer effektiv behandling.

Flere nye strategier blir for tiden undersøkt hos pasienter diagnostisert med høyrisiko HR+/HER2- eBC, inkludert forlengelse av varigheten av adjuvant endokrin terapi (ET), tillegg av ovariell funksjonsundertrykkelse (OFS) i tilfelle av premenopausale pasienter, og intensivering av adjuvant ET ved bruk av nye terapier, som cyklinavhengige kinase (CDK) 4/6-hemmere. Videre kan utvikling av algoritmer som inkorporerer ikke bare kliniske variabler, men også sentrale tumorbiologiske variabler som Oncotype DX®/Recurrence Score (RS) eller Mammaprint®, og muligens dynamiske variabler som ET-respons målt ved Ki-67 etter 2-6 uker med preoperativ standard endokrin induksjonsterapi, være av enorm betydning for risikovurdering og deretter optimalisering av terapi hos intermediære til høyrisikopasienter.

Flere retrospektive studier har vist at Oncotype DX® eller andre genomiske tester er informative når det gjelder prediksjon av behandlingsfordel i HR+/HER2- eBC. Derfor gir bruk av RS i stedet for hovedsakelig å stole på histologisk grad sterkere prognostisk og prediktiv informasjon.

Videre har karakterisering av ET-respons vist seg å gi viktig prognostisk informasjon i tidlig HR+/HER2- eBC utover kliniske og genomiske markører, som vist i WSG-ADAPT-HR+/HER2-, ALLIANCE og POETIC-studiene. Endokrinresponsen har derfor blitt en del av ESMO-retningslinjene som en prognostisk faktor.

Kombinasjonen av klassiske prognostiske markører med genomiske vurderinger (f.eks. Oncotype DX®) og endokrinrespons synes å være det mest lovende verktøyet for identifikasjon av pasienter med betydelig tilbakefallsrisiko til tross for standard ET og/eller kjemoterapi.

Bemerkelsesverdig i 5-årsanalysen av WSG-ADAPT-HR+/HER2-studien viste ET-respondere med RS >25 å ha mer gunstig overlevelse enn ET-non-respondere, til tross for høyere pCR-rater i en undergruppe av neoadjuvant kjemoterapi (NACT)-behandlede pasienter. Derfor trenger pasienter med høy genomisk eller klinisk risiko og/eller ET-non-respondere med RS >25 med intermediær klinisk risiko alternative, mer effektive behandlingstilnærminger.

Optimal ET-behandling hos pasienter med intermediær risiko stadium I-II sykdom, men forhøyet tilbakefallsrisiko, forblir uklar til tross for den signifikante positive effekten av Ribociclib på iDFS i stadium II-pasienter demonstrert i NATALEE (NCT03701334).

ADAPTcycle-studien, basert på de positive resultatene for CDK 4/6-hemmere i adjuvantsituasjonen som vist i MonarchE- og NATALEE-studiene [12], undersøker for tiden om erstatning av kjemoterapi med en ET-CDK 4/6-basert tilnærming kan være et bedre alternativ for spesielle undergrupper som identifiseres ved kombinasjon av klinisk og genomisk risiko og ET-responderstatus.

Videre undersøker den pågående ADAPTlate-studien virkningen av abemaciclib hvis lagt til standard ET i intermediær til høyrisiko HR+/HER2- eBC gitt umiddelbart eller innen de første 2-6 årene etter fullføring av primærterapi.

Elacestrant er en ny, ikke-steroidal, oral, selektiv østrogenreseptornedbryter (SERD) som hemmer østradioldrevet gentranskripsjon nedstrøms for ER, inkludert dens muterte reseptorvarianter, som er assosiert med endokrinresistens som demonstrert i fase I-studier [13]. Derfor kan adjuvant bruk av SERDs være fordelaktig for å forebygge ET-resistensmekanismer.

I fase III-studien EMERALD (NCT03778931) forbedret elacestrant PFS sammenlignet med SoC hos pasienter med metastatisk HR+/HER2- brystkreft tidligere behandlet med ET i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer, spesielt hos de som hadde en ESR1-mutasjon. Også, ifølge EMBER-3-data i den metastatiske settingen, kan bruken av SERDs i kombinasjon med standard CDK 4/6-hemmere hos pasienter med stadium II-sykdom være spesielt effektivt på tvers av mutasjonsprofiler.

Interessant nok viste andre SERDs å gi en PFS-fordel spesifikt i undergrupper med muterte ESR1-varianter og synes å kreve en kombinasjon med CDK 4/6-hemmere for å forbedre overlevelse i villtype ESR1-reseptorer, som demonstrert i EMBER-3-studien.

Elacestrant er også under undersøkelse i eBC. Fase I-studien ELIPSE (NCT04797728) hos postmenopausale kvinner med tidlig stadium (stadium cT1-3, N0), ER-positiv, HER2-negativ brystkreft undersøker 400 mg elacestrant daglig i fire uker i neoadjuvant setting. Studiens primære utfall er proliferasjonsarrest, definert som et Ki-67-nivå på ≤ 2,7%, i de kirurgiske prøvene samlet inn etter slutten av studibehandlingen. Videre er EORTC-2129-BCG (TREAT ctDNA, NCT05512364) en fase III-studie hos pre- og postmenopausale kvinner og menn med høyrisiko tidlig stadium ER-positiv, HER2-negativ brystkreft, og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) tilbakefall. ctDNA-positive pasienter identifisert under egnethetsvurderingen, uten tegn til fjerndistanse metastaser, vil randomiseres til å motta enten SoC endokrin behandling eller elacestrant; studiens primære endepunkt er fjerndistanse metastasefri overlevelse. Imidlertid fokuserer denne studien på populasjoner med høy risiko for tilbakefall, det vil si stadium IIB eller stadium III sykdom og fullføring av adjuvant kjemoterapi eller pasienter med minst fire sykluser av neoadjuvant kjemoterapi og residual tumor ved kirurgi på ≥ 1cm (≥ypT1c) eller aksillær nodepositiv (ypN+). Derfor vil informasjonen gitt av EORTC-2129-BCG-studien om aktiviteten til elacestrant hos pasienter med intermediær risiko stadium I-II sykdom være begrenset.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1520

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Anja Braschoß
Telefonnummer: 004917682119153
E-post: regulatory@wsg-online.com

Studer Kontakt Backup

Navn: Marina Mangold, Dr.
Telefonnummer: 00492161566 23-0
E-post: marina.mangold@wsg-online.com

Studiesteder

Tyskland
- - Lüneburg, Tyskland, 21339
    - Rekruttering
    - Staedtisches Klinikum Lueneburg gGmbH Brustkrebszentrum Lueneburg
    - Ta kontakt med:
      
      Peter Dall, Prof. Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Katja Zmarsly
    - Hovedetterforsker:
      
      Peter Dall, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Eric Boetel, Dr. med
- Baden-Wurttemberg
  - Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68167
    - Rekruttering
    - Universitaetsklinikum Mannheim GmbH Frauenklinik
    - Ta kontakt med:
      
      Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Anne-Valérie Keller, MSc
    - Hovedetterforsker:
      
      Mattea Reinisch, Priv. Doz. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Frederik Marmé, Prof. Dr. med.
  - Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
    - Rekruttering
    - Universitaetsklinikum Tuebingen AöR Frauenklinik
    - Ta kontakt med:
      
      Bettina Walter-Thorwart
    - Ta kontakt med:
      
      Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Andreas Hartkopf, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Lea Lousie Volmer, Dr. med
- Baden-Wüttemberg
  - Esslingen am Neckar, Baden-Wüttemberg, Tyskland, 73730
    - Rekruttering
    - Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Alexander Hein, Prof. Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Jana Shabbir
    - Hovedetterforsker:
      
      Alexander Hein, Prof. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Bettina Braun, Dr. med
  - Freiburg im Breisgau, Baden-Wüttemberg, Tyskland, 79110
    - Rekruttering
    - Praxis Fuer Interdisziplinaere Onkologie And Haematologie GbR
    - Ta kontakt med:
      
      Sabine Souchon
    - Ta kontakt med:
      
      Matthias Zaiss, Dr.med
    - Hovedetterforsker:
      
      Matthias Zaiss, Dr.med
    - Underetterforsker:
      
      Patrick Marschner, Dr.med
- Bavaria
  - Amberg, Bavaria, Tyskland, 92224
    - Rekruttering
    - Klinikum St Marien Amberg Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Jacqueline Roy
    - Ta kontakt med:
      
      Tanja Hauzenberger, Dr. med.
    - Hovedetterforsker:
      
      Tanja Hauzenberger, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Thomas Papathemelis, Prof. Dr. med.
  - Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
    - Ta kontakt med:
      
      Bernhard Heinrich, Dr. med.
    - Hovedetterforsker:
      
      Bernhard Heinrich, Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Nina Wittmann
    - Underetterforsker:
      
      Markus Bangerter, Prof. Dr. med.
  - München, Bavaria, Tyskland, 80336
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Klinikum der Universitaet Muenchen AöR Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Beate Rank
    - Ta kontakt med:
      
      Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Nadia Harbeck, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Rachel Würstlein, Prof. Dr. med
  - München, Bavaria, Tyskland, 80637
    - Rekruttering
    - Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH Interdisziplinäres Brustzentrum
    - Hovedetterforsker:
      
      Michael Braun, Prof. Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Harry Reisch
    - Ta kontakt med:
      
      Michael Braun, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Claus Hanusch, Dr. med
  - Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
    - Rekruttering
    - Haematologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
    - Ta kontakt med:
      
      Dominik Pretscher, Dr. med.
    - Hovedetterforsker:
      
      Dominik Pretscher, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Björn Schöttker, Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Janina Cummins
- Brandenburg
  - Cottbus, Brandenburg, Tyskland, 03048
    - Rekruttering
    - Medical University Of Lausitz Carl Thiem Frauenklinik
    - Ta kontakt med:
      
      Nikola Bangemann, Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Amelia Simon
    - Hovedetterforsker:
      
      Nikola Bangemann, Dr. med
- Free Hanseatic City of Bremen
  - Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 28209
    - Rekruttering
    - Hamatologische Onkologische Praxis Im Medicum
    - Ta kontakt med:
      
      Heike Munzinger
    - Ta kontakt med:
      
      Ralf Meyer, Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Ralf Meyer, Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Carsten Schreiber, Dr. med
- Free and Hanseatic City of Hamburg
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20357
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Mammazentrum Hamburg MVZ GbR
    - Ta kontakt med:
      
      Silke Kassner
    - Ta kontakt med:
      
      Christian Schem, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Christian Schem, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Anne-Sophie Adam, Dr. med
- Hesse
  - Bad Nauheim, Hesse, Tyskland, 61231
    - Rekruttering
    - Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH Gynäkologische Ambulanz
    - Ta kontakt med:
      
      Anne Groß
    - Ta kontakt med:
      
      Carolin Hammerle, Dr. med.
    - Hovedetterforsker:
      
      Carolin Hammerle, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Ulrich Groh, Dr. med.
  - Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60389
    - Rekruttering
    - Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
    - Ta kontakt med:
      
      Hans Tesch, Prof. Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Karin Baumbach
    - Hovedetterforsker:
      
      Hans Tesch, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Dorothee Gebhart, Dr. med.
  - Kassel, Hesse, Tyskland, 34117
    - Rekruttering
    - Elisabeth Krankenhaus GmbH Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Sabine Schmatloch, Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Ivonne Kurzhals
    - Hovedetterforsker:
      
      Sabine Schmatloch, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Jan Christoph Stassek, Dr. med.
- Lower Saxony
  - Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
    - Rekruttering
    - Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Sylvia Klug
    - Hovedetterforsker:
      
      Tjoung-Won Park- Simon, Prof. Dr. med
- Niedersachen
  - Hildesheim, Niedersachen, Tyskland, 31134
    - Rekruttering
    - Gemeinschaftspraxis Frauenärzte am Bahnhofsplatz
    - Ta kontakt med:
      
      Andrea Meyer-Kühn
    - Ta kontakt med:
      
      Christoph Uleer, Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Christoph Uleer, Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Jasmon Poufard, Dr. med
  - Stade, Niedersachen, Tyskland, 21680
    - Rekruttering
    - Klinik Dr. Hancken GmbH
    - Ta kontakt med:
      
      Birte Rahn
    - Ta kontakt med:
      
      Wiebke Timm, Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Wiebke Timm, Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Britta Heitmann, Dr. med
- North Rhine-Westphalia
  - Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53113
    - Rekruttering
    - Johanniter GmbH Onkologisches Zentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
    - Ta kontakt med:
      
      Ilona Klesewetter
    - Hovedetterforsker:
      
      Yon-Dschun Ko, Prof. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Jakob Reinke
  - Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
    - Rekruttering
    - Marienhospital Bottrop gGmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Katharina Freienstein
    - Ta kontakt med:
      
      Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Leyla Akpolat-Basci, Dr. med
  - Dortmund, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 44137
    - Rekruttering
    - Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik Dortmund
    - Hovedetterforsker:
      
      Claudia Biehl
    - Ta kontakt med:
      
      Claudia Biehl
    - Ta kontakt med:
      
      Songül Binli
  - Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
    - Rekruttering
    - Universitaetsklinikum Duesseldorf AöR Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Tanja Fehm, Prof. Dr. med
    - Ta kontakt med:
      
      Nadia Stamm
    - Hovedetterforsker:
      
      Tanja Fehm, Prof. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Eugen Ruckhäberle, Prof. Dr. med
  - Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
    - Rekruttering
    - St.-Antonius-Hospital gGmbH Klinik für Hämatologie und Onkologie
    - Underetterforsker:
      
      Matthias Humberg
    - Ta kontakt med:
      
      Katja Ohlen
    - Ta kontakt med:
      
      Peter Staib, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Peter Staib, Prof. Dr. med
  - Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
    - Rekruttering
    - St. Barbara-Klinik Hamm GmbH Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Gabriele Kerkmann
    - Underetterforsker:
      
      Claudia Strunk
    - Ta kontakt med:
      
      Wlodzimierz Badur, Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Wlodzimierz Badur, Dr. med
  - Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
    - Rekruttering
    - Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
    - Hovedetterforsker:
      
      Katja Krauß, Dr.
    - Ta kontakt med:
      
      Katja Krauß, Dr.
    - Ta kontakt med:
      
      Carolin Sydlik
      
      Telefonnummer: +496141
    - Underetterforsker:
      
      Iris Scheffen, Dr.med
  - Rheine, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48431
    - Rekruttering
    - Stiftung Mathias-Spital Rheine Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Denise Ernst
    - Ta kontakt med:
      
      Mathias Füller, Dr. med.
    - Hovedetterforsker:
      
      Dr. med. Mathias Füller, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Laura Heitmann, Dr. med.
  - Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
    - Rekruttering
    - MKS St. Paulus GmbH Märkisches Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Sarah Wetzig
    - Hovedetterforsker:
      
      Sarah Wetzig
    - Ta kontakt med:
      
      Kristin Backhaus
    - Underetterforsker:
      
      Asja Sborowski, Dr. med
  - Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
    - Rekruttering
    - Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie
    - Ta kontakt med:
      
      Sylvia Gawor-Becker
    - Ta kontakt med:
      
      Ernst Rodermann, Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Ernst Rodermann, Dr. med
  - Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
    - Rekruttering
    - Marien-Hospital Witten Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Anika Schmidt
    - Ta kontakt med:
      
      Monika Graeser, PD Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Monika Graeser, PD Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Esther Sakina Valverde Duran
  - Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Helios Universitaetsklinikum Wuppertal Landesfrauenklinik - Brustzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
    - Ta kontakt med:
      
      Manuela Smiljanic
    - Hovedetterforsker:
      
      Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr
    - Underetterforsker:
      
      Bianca Böning, Dr. med
- Rhineland-Palatinate
  - Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
    - Rekruttering
    - Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH
    - Ta kontakt med:
      
      Natalja Frick
    - Ta kontakt med:
      
      Sebastian Jud, Prof. Dr. med
    - Hovedetterforsker:
      
      Sebastian Jud, Prof. Dr. med
    - Underetterforsker:
      
      Katharina Simon, Dr. med
- State of Berlin
  - Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13125
    - Har ikke rekruttert ennå
    - HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    - Ta kontakt med:
      
      Dr. med. Christine Mau
    - Ta kontakt med:
      
      Katja Jungel
    - Hovedetterforsker:
      
      Christine Mau, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Michael Untch, Prof. Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter, uavhengig av kjønn
Pasienten må være ≥18 år ved diagnosetidspunktet
Pasienten må være i stand til å gi informert samtykke og være villig og i stand til å følge kravene og restriksjonene i denne protokollen og tilgjengelig for behandling og oppfølging
Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
Histologisk bekreftet unilateral, primær invasiv karsinom i brystet Merknad: bilateral, multisentrisk eller multifokal karsinom kan kun inkluderes etter konsultasjon med sponsor
Histologisk bekreftet diagnose av primær hormonreseptor-positiv (HR+) (dvs. østrogenreseptor (ER) ≥ 10% og progesteronreseptor (PR) ≥ 10%) tidlig brystkreft fra lokal laboratorium Merknad: ER-positiv i henhold til ASCO/AGO-retningslinjer, ER 1-10% (lav) er ikke definert som HR+
Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som negativ in-situ-hybridiseringsprøve eller IHC-status på 0, 1+ eller 2+, hvis IHC er 2+, kreves en negativ in-situ-hybridisering (FISH, CISH eller SISH) test (basert på den sist analyserte vevsprøven og alle testet av et lokalt laboratorium)
Ingen tegn til fjerndyr (bekreftet ved CT thorax/abdomen, røntgen thorax, ultralyd lever, skjelettscintigrafi eller PET-CT, utført innen klinisk rutine)
Høy genomisk risikovurdering innen klinisk rutine (Oncotype DX® foretrukket; I de tilfellene hvor Oncotype DX® ikke er mulig i klinisk rutine, bør Oncotype DX® vurderes retrospektivt etter inkludering av pasienten og som en studiespesifikk måling, forutsatt at tilstrekkelig svulstvev fra primærdiagnosen er tilgjengelig)
10. Fullført 2-6 uker med endokrin induksjonsbehandling og Ki-67-responsvurdering Merknad: 2-4 uker anbefales, opptil 6 uker tillatt. Endokrin induksjon anbefales på det sterkeste, men hvis endokrin induksjonsterapi ikke kunne utføres eller ET-respons ikke er representativ, bør kliniske faktorer brukes
11. Fullført (neo)adjuvant kjemoterapi, hvis aktuelt
Fullført stråleterapi, hvis aktuelt
Pasienten oppfyller en av følgende tre betingelser ved slutten av primærbehandling (inkludert endokrin induksjonsbehandling, biopsi/kirurgi, og om nødvendig, kjemoterapi og stråleterapi og opptil 12 måneders standard endokrin behandling, unntatt tidligere behandling > 4 uker med noen SERD):
Patologisk stadium * Genomisk høy risiko (Oncotype DX®)** Alder Kliniske høyrisikofaktorer Stadium I T1 N0
RS>25 Enhver alder Høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- Ingen kjemoterapi
- G3 eller PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
RS 16-25 Alder <50 Høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- Ingen kjemoterapi
- G3 eller PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT* Enhver genomisk risiko Enhver alder G3 og Ki-67>40%
Stadium IIa med T2 N0
RS 0-25 Alder>50 Høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- G3 og Ki-67>40%
- G3 eller PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
RS 0-15 Alder<50 Ingen kjemoterapi OG høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- G3 og Ki-67>40%
- G3 eller PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
RS 16-25 Alder<50 Ingen kjemoterapi, OG/ELLER høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- G3 og Ki-67>40%
- G3 eller PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
RS >25 Enhver alder Enhver klinisk risiko
Enhver genomisk risiko Enhver alder G3 og Ki-67 >40%
Stadium IIa med T1 N1, G1-2
RS 0-25 Alder>50 Høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
- 3 positive lymfeknuter
RS 0-25 Alder <50 Ingen kjemoterapi, OG/ELLER høy risiko (≤ 1 faktor gjelder):
- ET-ikke-respons (post ET Ki-67 >10%)***
- PR-negativ og Ki-67 >25%***
- Non-pCR etter NACT*
- 3 positive lymfeknuter
RS>25 Enhver alder Enhver klinisk risiko
Stadium IIb med T3 N0 eller T2 N1, G1-2 Enhver genomisk risiko Enhver alder Enhver klinisk risiko
* Hos pasienter behandlet med neoadjuvant kjemoterapi, bør klinisk stadium brukes for inkludering
** I stadium I-IIa og N0-pasienter med ukjent genomisk risiko før inkludering, bør Oncotype DX®-test utføres på ubehandlet svulstvev innen klinisk rutine
Resultater fra andre genomiske tester, hvis allerede utført innen den kliniske rutinen, kan vurderes. I slike tilfeller er inkludering bare mulig hvis kliniske høyrisikokriterier gjelder og etter konsultasjon med sponsor
I de tilfellene hvor Oncotype DX® mangler fra klinisk rutine og i N1-situasjonen, bør Oncotype DX® vurderes retrospektivt etter inkludering av pasienten og som en studiespesifikk måling, forutsatt at tilstrekkelig svulstvev fra primærdiagnosen er tilgjengelig
*** Bruk av kliniske faktorer anbefales hos pasienter med ukjent eller ikke representativ ET-respons
Ingen kontraindikasjon for adjuvant SoC endokrin behandling
Ingen kontraindikasjon for elacestrant-behandling
Ingen kontraindikasjon for ribociclib-behandling, hvis medisinsk indikert, og tilstrekkelig utvaskingstid for CYP3A4-indusere/hemmere og QT-tidsforlengende legemidler er gitt
Svulstblokk for sentral patologigjennomgang (kjernebiopsi fra initial diagnose og biopsi/kirurgiprøve fra definitiv kirurgi), hvis tilgjengelig
Ytelsesstatus ECOG ≤ 1 eller Karnofsky-indeks ≥ 80%
Laboratoriekrav (kvinnelige og mannlige pasienter, ikke eldre enn 14 dager før dato for informert samtykke)
- absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L,
- trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L,
- hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
- INR ≤ 1,5,
- serumkreatinin < 1,5 × ULN ELLER klaring ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
- totalt bilirubin < ULN, unntatt for pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis totalt bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
- aspartat-transaminase (AST) < 2,5 × ULN,
- alanin-transaminase (ALT) < 2,5 × ULN,
- Screeningslipidpanel fastingnivåer: totalt kolesterol ≤400 mg/dL OG/ELLER triglyserider <500 mg/dL
Merknad: Pasienter med lipidpanel fastingnivåer som IKKE oppfyller kriteriene ovenfor kan vurdere å starte terapi for lipidhåndtering i henhold til lokale retningslinjer og vil få lov til å inkluderes når lipidnivåene oppfyller inklusjonskriteriene
Kliniske vurderinger:
• normalt elektrokardiogram innen 6 uker før randomisering (QTcF-intervall ved screening <450ms ved bruk av Fridericias korreksjon, gjennomsnittlig hvilepuls 50-90 slag/minutt)
Evne til å svelge tabletter
Prevensjon

A. Kvinnelige pasienter med barnepotensial ved inkludering må ha en negativ graviditetstest (serum) og i tillegg oppfylle en av følgende betingelser:

kirurgisk steril,
eller bærer et ikke-hormonfrigjørende spiral (kombinert med en barrieremetode),
eller har gjennomgått tubal ligasjon/okklusjon (kombinert med en barrieremetode),
eller bruker en svært effektiv prevensjonsmetode fra de signerer samtykke, under deltakelse i studien til studiens slutt, minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose ELA, og i minst 21 dager etter siste dose RIBO) for å forhindre graviditet; eggdonasjon eller -bevaring er heller ikke tillatt i denne tidsrammen
Total/ekte avholdenhet: Når pasienten avstår fra enhver form for seksuell omgang og dette er i tråd med deres vanlige og/eller foretrukne livsstil; dette må fortsette fra de signerer samtykke, under deltakelse i studien til studiens slutt, minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose ELA, og i minst 21 dager etter siste dose RIBO) for å forhindre graviditet;
Vasektomisert seksuell partner (med pasientens forsikring om at partneren har mottatt post-vasektomi bekreftelse på azoospermi) kombinert med en barrieremetode eller seksuell partner med bilateral orkiektomi
Hormonell prevensjon er ikke akseptabelt. B. Mannlige pasienter må enten være
kirurgisk sterile
eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra de signerer samtykke, under deltakelse i studien til studiens slutt, minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose ELA, og i minst 21 dager etter siste dose RIBO) for å forhindre graviditet hos en partner; sæddonasjon eller -bevaring er heller ikke tillatt i denne tidsrammen
Mannlige pasienter som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinne med barnepotensial, må bruke kondom pluss spermid fra de signerer samtykke, under deltakelse i studien til studiens slutt, minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose ELA, og i minst 21 dager etter siste dose RIBO) for å forhindre graviditet hos en partner;
Svært effektive prevensjonsmetoder bør vurderes hos kvinnelige partnere av menn som tar elacestrant og/eller ribociclib som har barnepotensial

Eksklusjonskriterier:

Kjent overfølsomhet for noen av forbindelsene eller inkorporerte stoffer i IMP-ene
Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse <5 år, unntatt kurativt behandlet basaliom i huden eller pTis i cervix uteri
Noen historie med invasiv kreft innen de siste 10 år Merknad: tilstrekkelig behandlet, basal- eller spinocellulært hudkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft, kurativt resekert cervikalkreft, og kontralateral DCIS behandlet med mastektomi (kontralateral i forhold til nåværende invasiv brystkreftdiagnose) er unntatt. Tidligere ipsilateral DCIS, uavhengig av behandling, er ekskludert!
Pasient med fjerndyr av brystkreft utover regionale lymfeknuter
Samtidig behandling med cytotoksiske midler for noen ikke-onkologisk grunn med mindre avklart med sponsor
Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie med eller uten noe undersøkelseslegemiddel, ikke markedsført legemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider for det respektive legemiddelet, avhengig av hva som er lengst, før studieoppstart. Ved annen intervensjonell studie kontakt sponsor
Tidligere behandling (>4 uker) med noen SERD
Samtidig graviditet; pasienter med barnepotensial eller potensielt barnepotensielle partnere av mannlige pasienter må implementere svært effektive (mindre enn 1% fiaskorate) ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiens behandling
Ammeende kvinne
Bruk av orale, transdermale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder samt hormonell erstatningsterapi (østrogen eller progesteron)
Årsaker som indikerer risiko for dårlig compliance
Pasient ikke i stand til å samtykke
Pasienten har ikke restituert fra kliniske og laboratorie akutte toksisiteter relatert til tidligere antikreft-terapier til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≤ 1
Alvorlig og relevant komorbiditet som ville samvirke med anvendelsen av endokrin behandling av noe slag eller deltakelsen i studien
For pasienter planlagt for ribociclib-behandling: Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte sykdom og/eller kardiell repolarisasjonsabnormalitet, inkludert noen av følgende:
- historie med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt, eller koronar bypass (CABG) innen 6 måneder før studieoppstart,
- dokumentert kardiomyopati,
- venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram (ECHO),
- langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død, medfødt langt QT-syndrom, eller noen av følgende:
  - risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP, polymorf ventrikkeltakykardi hos pasienter med langt QT-syndrom) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi,
  - samtidige medikamenter med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan avsluttes eller erstattes med trygge alternative medikamenter (f.eks. innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studielgemiddel),
  - umulighet med å bestemme QTcF-intervallet,
  - klinisk signifikante kardiake arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II, og 3. grads AV-blokk),
  - systolisk blodtrykk (SBP) > 160 eller < 90 mmHg
Pasienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studielgemidlene betydelig (f.eks. ukontrollerte ulcerative sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, eller tynntarmsreseksjon)
Ukontrollert infeksjon som krever i.v. antibiotika, antivirale midler eller antimykotika
Aktiv primær immunodeficiens, kjent humant immundefektvirus (HIV)-infeksjon. Pasienter bør testes for HIV før randomisering hvis krevet av lokale forskrifter eller etisk komité (EC). Pasienter som tester positiv for HIV-antistoff er ekskludert
Pasienten har kjent aktiv hepatitt-B-virus (HBV) eller hepatitt-C-virus (HCV)-infeksjon. Screening for HBV- eller HCV-infeksjon og testing for hepatitt B eller C anbefales på det sterkeste i henhold til gjeldende (lokale) kliniske retningslinjer, men er verken en del av de intervensjonelle studieprosedyrene, eller påkrevd for innmelding
Pasienten har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før randomisering
Pasienter som er innlagt i en institusjon i henhold til en domstols eller en statlig myndighets ordre må ekskluderes fra deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Elacestrant oppstart (ELA) Pasienter vil bli behandlet med elacestrant (ELA) i 5 år. Ved behov for ytterligere behandling, f.eks. CDK4/6-hemmere, kan ribociclib (RIBO) legges til i 3 år parallelt	Legemiddel: Elacestrant Elacestrant, et tetrahydronaftalen-forbindelse, er en potent, selektiv og oralt aktiv østrogenreseptor-α (ERα)-antagonist og degraderer. Andre navn: ORSERDU
Aktiv komparator: Standard behandling med endokrin terapi (SoC-ET) Pasienter vil bli behandlet med standardbehandling (SoC) ET i 5–10 år. Hvis videre behandling, f.eks. CDK4/6-hemmere, er indikert, kan dette legges til i henhold til standardbehandling og etter forskerens skjønn.	Legemiddel: Standard endokrinbehandling SoC ET omfatter alle endokrine behandlinger som er godkjent for tilstanden som gjennomgås. Valget foretas etter forskerens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
5-års invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) Tidsramme: iDFS 5 år	iDFS etter 5 år, sammenlignet mellom pasienter randomisert til adjuvante elacestrant (+/- CDK4/6i) eller standard endokrin terapi (+/- CDK4/6i)	iDFS 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
5-års sykdomsfri overlevelse for fjernmetastaser (dDFS) Tidsramme: dDFS 5 år	5-årig dDFS	dDFS 5 år
5-års tilbakefallsfri overlevelse (RFS) Tidsramme: RFS 5 år	5-års RFS	RFS 5 år
5-års DCIS-fri overlevelse (DFS-DCIS) Tidsramme: DFS-DCIS 5 år	5-års DFS-DCIS	DFS-DCIS 5 år
5-års invasiv brystkreftfri overlevelse (IBCFS) Tidsramme: IBCFS 5 år	5-årig IBCFS	IBCFS 5 år
5-års lokoregional resejdfri overlevelse (LRFS) Tidsramme: Lokal rekidivfri overlevelse 5 år	5-årig LRFS	Lokal rekidivfri overlevelse 5 år
5-års total overlevelse (OS) Tidsramme: OS 5 år	5-års overlevelse	OS 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Women's Cancer Study Group GmbH

Samarbeidspartnere

Berlin-Chemie Menarini

Etterforskere

Hovedetterforsker: NAdia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital Munich Germany
Hovedetterforsker: Oleg Gluz, Prof Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach Germany
Hovedetterforsker: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen Germany
Hovedetterforsker: Monika Graeser, PD Dr, Breast Centre, Marien-Hospital Witten Germany
Hovedetterforsker: Peter Schmid, PHD Dr, Fliethstraße 112-114 41061 Moenchengladbach Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2033

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

WSG-AM16 (ADAPTela)
2025-522484-15-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Marker - Justert Terapi Sammenligner Adjuvant Elacestrant med Standard Endokrin Behandling i Genomisk og/eller Klinisk Høyrisiko ER+/HER2- eBC (ADAPTela)

Dynamisk markør - Justert terapi som sammenligner adjuvant elacestrant med standard endokrin behandling i genomisk og/eller klinisk høyrisiko ER+/HER2- tidlig brystkreft (ADAPTela)

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Antatt)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Antatt)

Studiet fullført (Antatt)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt