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Prévention du rejet de greffe chez les receveurs de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH)

21 janvier 2026 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab pour la prévention du rejet de greffe chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Les investigateurs émettent l'hypothèse que le rejet de greffe après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est principalement dû à l'interféron gamma, et que l'inhibition prophylactique de l'interféron gamma chez les patients à haut risque préviendra le rejet de greffe. De plus, la connaissance de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de l'emapalumab et des effets mécanistiques in vitro de l'emapalumab dans ce nouveau contexte guidera l'optimisation des schémas posologiques et des approches thérapeutiques dans les études futures.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rejet de greffe est une complication dévastatrice et sous-étudiée de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH) en raison du manque d'interventions disponibles en dehors de la re-transplantation. La re-transplantation est difficile et est associée à une morbidité et une mortalité accrues.

L'objectif de cette étude est d'en apprendre davantage sur l'emapalumab et sa capacité à prévenir le rejet de greffe chez les receveurs de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TCSH). Plus précisément, les médecins de l'étude souhaitent en apprendre davantage sur l'efficacité et le traitement de l'emapalumab en tant qu'intervention prophylactique contre le rejet de greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Sabulski, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Tous les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique dans notre établissement seront évalués pour les facteurs de risque de rejet de greffe. Les patients considérés à haut risque de rejet de greffe auront 2 ou plus des éléments suivants : donneur incompatible ou haploidentique, greffe déplétée en lymphocytes T ex vivo, antécédent de rejet de greffe.

Critères d'exclusion :

  • Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Emapalumab 3 mg/kg
Les patients randomisés dans ce bras recevront 3 mg/kg d'emapalumab par voie intraveineuse (IV) une fois le jour +1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Jusqu'à deux doses de sauvetage supplémentaires de 10 mg/kg peuvent être administrées si les patients présentent des signes et symptômes de rejet aigu de greffe. Les décisions d'administration des doses de sauvetage seront prises en consultation avec l'investigateur principal de l'étude. L'emapalumab est une thérapie basée sur le ligand, ce qui signifie que des niveaux élevés de ligand circulant (c'est-à-dire l'interféron gamma) consommeront rapidement le médicament. Pour ces raisons, les doses de sauvetage peuvent être administrées dès 24 heures après la dose précédente.
Médicament: Emapalumab 3 mg/kg
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit une dose intraveineuse de 3 mg/kg, soit une dose intraveineuse de 10 mg/kg d'emapalumab une fois et peuvent recevoir jusqu'à deux doses supplémentaires si une préoccupation clinique de rejet de greffe imminent se développe.
Comparateur actif: Emapalumab 10 mg/kg
Les patients randomisés dans ce groupe recevront 10 mg/kg d'emapalumab par voie intraveineuse (IV) une fois le jour +1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
Jusqu'à deux doses de sauvetage supplémentaires de 10 mg/kg peuvent être administrées si les patients développent des signes et symptômes de rejet aigu de greffe.
Les décisions d'administration des doses de sauvetage seront prises en consultation avec l'investigateur principal de l'étude.
L'emapalumab est une thérapie basée sur les ligands, ce qui signifie que des niveaux élevés de ligand circulant (c'est-à-dire l'interféron gamma) consommeront rapidement le médicament.
Pour ces raisons, les doses de sauvetage peuvent être administrées dès 24 heures après la dose précédente.
Médicament: Emapalumab 10 mg/kg
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit une dose intraveineuse de 3 mg/kg, soit une dose intraveineuse de 10 mg/kg d'emapalumab une fois et pourront recevoir jusqu'à deux doses supplémentaires si un problème clinique de rejet de greffe imminent se développe.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité préliminaire de l'Emapalumab
Délai: 100 jours
Mesuré par l'incidence du rejet de greffe dans la cohorte de traitement.
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'emapalumab après une dose prophylactique de 10 mg/kg
Délai: Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
  • Mesuré par la Cmax (ng/mL) de l'emapalumab après une dose de 10 mg/kg
  • Les valeurs de Cmax seront calculées en utilisant les prélèvements sanguins toutes les 48 heures à partir du moment de l'administration de l'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) jusqu'au jour 21.
Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
Concentration plasmatique maximale d'emapalumab après une dose prophylactique de 3 mg/kg
Délai: Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
  • Mesuré par la Cmax (ng/mL) de l'emapalumab après une dose de 3 mg/kg
  • Les valeurs de Cmax seront calculées en utilisant des prélèvements sanguins toutes les 48 heures commençant au moment de l'administration de l'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) jusqu'au jour 21.
Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
Concentration plasmatique maximale d'emapalumab après administration de sauvetage
Délai: Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de sauvetage, selon la date la plus tardive
  • Mesuré par la Cmax (ng/mL) de l'emapalumab après une ou plusieurs doses de secours de 10 mg/kg.
  • Les valeurs de Cmax seront calculées à partir des prélèvements sanguins toutes les 48 heures, commençant au moment de l'administration de la dose de secours d'emapalumab et se poursuivant pendant 1 semaine après la dose de secours.
Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de sauvetage, selon la date la plus tardive
Nombre de patients dans le bras de dosage prophylactique de 10 mg/kg qui maintiennent les niveaux de CXCL9 en dessous de la limite supérieure de la normale pour le test (</= 647 pg/mL).
Délai: Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
  • Mesuré par les taux plasmatiques de CXCL9 (pg/mL)
  • Les taux de CXCL9 seront mesurés toutes les 48 heures à partir du moment de l'administration prophylactique d'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) et jusqu'au jour 21 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques. De plus, les taux de CXCL9 seront obtenus chaque semaine du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
Nombre de patients dans le bras posologique prophylactique de 3 mg/kg qui maintiennent les niveaux de CXCL9 en dessous de la limite supérieure de la normale pour le test (</= 647 pg/mL).
Délai: Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date ultérieure
  • Mesuré par les taux plasmatiques de CXCL9 (pg/mL)
  • Les taux de CXCL9 seront mesurés toutes les 48 heures à partir du moment de l'administration prophylactique d'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) et jusqu'au jour 21 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques. De plus, les taux de CXCL9 seront obtenus chaque semaine du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date ultérieure
Nombre de patients dans le bras de dosage prophylactique de 10 mg/kg qui maintiennent les niveaux de CXCL9 en dessous de 2,6 fois la limite supérieure de la normale pour le test.
Délai: Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
  • Mesuré par les niveaux de CXCL9 plasmatique (pg/mL). Ce seuil a été choisi sur la base de notre publication antérieure qui a montré que les niveaux de CXCL9 au-dessus de ce seuil étaient associés au rejet de greffe.
  • Les niveaux de CXCL9 seront mesurés toutes les 48 heures à partir du moment de l'administration prophylactique d'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) et jusqu'au jour 21 après la greffe. De plus, des niveaux hebdomadaires de CXCL9 seront obtenus du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe.
Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
Nombre de patients dans le bras de dosage prophylactique de 3 mg/kg qui maintiennent les niveaux de CXCL9 en dessous de 2,6x la limite supérieure de la normale pour le test.
Délai: Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
  • Mesuré par les niveaux plasmatiques de CXCL9 (pg/mL). Ce seuil a été choisi sur la base de notre publication antérieure qui a montré que les niveaux de CXCL9 au-dessus de ce seuil étaient associés au rejet de greffe.
  • Les niveaux de CXCL9 seront mesurés toutes les 48 heures à partir du moment de l'administration prophylactique d'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) et jusqu'au jour 21 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques. De plus, les niveaux hebdomadaires de CXCL9 seront obtenus du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'au jour 42 ou 1 semaine après la dose de secours, selon la date la plus tardive
Demi-vie d'emapalumab après une dose prophylactique de 10 mg/kg
Délai: Jusqu'au jour 42 ou au moment de la dose de secours, selon la première éventualité
  • Mesuré en utilisant le volume de distribution (L) et la clairance (L/h) de l'emapalumab après une dose prophylactique de 10 mg/kg
  • La demi-vie sera calculée en utilisant des prélèvements toutes les 48 heures commençant au moment de l'administration de l'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) jusqu'au jour 21. De plus, des prélèvements sanguins hebdomadaires seront effectués du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'au jour 42 ou au moment de la dose de secours, selon la première éventualité
Demi-vie de l'emapalumab après une dose prophylactique de 3 mg/kg
Délai: Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
  • Mesuré en utilisant le volume de distribution (L) et la clairance (L/h) de l'emapalumab après une dose prophylactique de 3mg/kg
  • La demi-vie sera calculée en utilisant des échantillons collectés toutes les 48 heures à partir de l'administration de l'emapalumab (jour 1 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques) jusqu'au jour 21. De plus, des échantillons sanguins hebdomadaires seront prélevés du jour 21 jusqu'au jour 42 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
Demi-vie de l'emapalumab après administration de sauvetage de 10 mg/kg
Délai: Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
  • Mesuré en utilisant le volume de distribution (L) et la clairance (L/h) de l'emapalumab après une ou plusieurs doses de 10mg/kg
  • La demi-vie sera calculée en utilisant les prélèvements sanguins toutes les 48 heures commençant au moment de l'administration de la dose de sauvetage d'emapalumab et continuant pendant 1 semaine après la dose de sauvetage.
Jusqu'au jour 42 ou au moment de l'administration de la dose de secours, selon la première éventualité
Survie globale
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Mesuré par la survie globale des patients recevant un traitement prophylactique à l'emapalumab.
100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Nombre de patients qui développent des infections
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Mesuré par l'incidence de l'infection chez les patients qui reçoivent un traitement prophylactique à l'emapalumab.
100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Nombre de patients qui développent un chimérisme mixte.
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Mesuré par l'incidence du chimérisme mixte chez les patients recevant de l'emapalumab en prophylaxie.
100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Sobi, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Réel)

24 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-0167

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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