Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av transplantatavstøtning hos mottakere av hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (HSCT)

21. januar 2026 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab for forebygging av transplantatavstøtning hos mottakere av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Forskerne hypotetiserer at transplantatavstøtning etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) primært drives av interferon gamma, og at profylaktisk interferon gamma-hemming hos høyt risikopasienter vil forhindre transplantatavstøtning. I tillegg vil kunnskap om emapalumab PK/PD og in vitro mekanistiske effekter av emapalumab i denne nye situasjonen veilede optimalisering av doseringsregimer og behandlingstilnærminger i fremtidige studier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Transplantatavvisning er en ødeleggende og understudert komplikasjon ved hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) på grunn av mangel på tilgjengelige intervensjoner utenom retransplantasjon. Retransplantasjon er utfordrende og er assosiert med økt morbiditet og mortalitet.

Formålet med denne studien er å lære mer om emapalumab og dets evne til å forhindre transplantatavvisning hos mottakere av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Spesifikt vil studieleger ønske å lære mer om effektiviteten og behandlingen av emapalumab som en profylaktisk intervensjon for transplantatavvisning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Sabulski, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter som gjennomgår allogen HSCT ved vår institusjon vil bli vurdert for risikofaktorer for graft-avvisning. Pasienter som anses som høye risiko for graft-avvisning vil ha 2 eller flere av følgende: uoverensstemmende eller haploidentisk donor, ex vivo T-celle-depletet graft, tidligere historie med graft-avvisning.

Eksklusjonskriterier:

  • Kjent overfølsomhet mot noen bestanddel i studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Emapalumab 3 mg/kg
Pasienter randomisert til denne armen vil motta 3mg/kg emapalumab intravenøst (IV) én gang på dag +1 etter HSCT. Opptil to ekstra, 10mg/kg redningsdoser kan administreres hvis pasienter utvikler tegn og symptomer på akutt transplantatavstøtning. Beslutninger om administrering av redningsdose vil bli tatt i samråd med den ledende studiens hovedforsker. Emapalumab er en ligand-basert terapi, noe som betyr at høye nivåer av sirkulerende ligand (dvs. interferon gamma) vil raskt forbruke legemiddelet. Av disse grunnene kan redningsdoser gis så tidlig som 24 timer etter forrige dose.
Legemiddel: Emapalumab 3 mg/kg
Pasienter vil bli randomisert til å enten motta en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenøs dose av emapalumab én gang og kan motta opptil to tilleggsdoser hvis det oppstår klinisk bekymring for forestående transplantatavstøtning.
Aktiv komparator: Emapalumab 10 mg/kg
Pasienter randomisert til denne armen vil motta 10mg/kg emapalumab intravenøst (IV) en gang på dag +1 etter HSCT. Opptil to ytterligere, 10mg/kg redningsdoser kan administreres hvis pasienter utvikler tegn og symptomer på akutt transplantatavstøtning. Beslutninger om administrering av redningsdose vil bli tatt i samråd med hovedstudieansvarlig. Emapalumab er en ligandbasert terapi, noe som betyr at høye nivåer av sirkulerende ligand (dvs. interferon gamma) vil raskt forbruke legemiddelet. Av disse grunnene kan redningsdoser gis så tidlig som 24 timer fra forrige dose.
Legemiddel: Emapalumab 10 mg/kg
Pasienter vil bli randomisert til å motta enten en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenøs dose av emapalumab én gang og kan motta opp til to ytterligere doser hvis det oppstår klinisk bekymring for forestående transplantatavstøtning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig effekt av Emapalumab
Tidsramme: 100 dager
Målt ved forekomsten av avstøtning av transplantat i behandlingskohorten.
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av emapalumab etter 10 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
  • Målt ved Cmax (ng/mL) av emapalumab etter 10mg/kg-dose
  • Cmax-verdier vil bli beregnet ved hjelp av blodprøver tatt hver 48. time fra tiden for emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) til dag 21.
Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
Maksimal plasmakonsentrasjon av emapalumab etter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
  • Målt ved Cmax (ng/mL) av emapalumab etter 3 mg/kg-dose
  • Cmax-verdier vil bli beregnet ved hjelp av blodprøver tatt hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) til dag 21.
Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
Maksimal plasmakonsentrasjon av emapalumab etter bergedosering
Tidsramme: Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
  • Målt ved Cmax (ng/mL) av emapalumab etter 10 mg/kg redningsdose(r).
  • Cmax-verdier vil bli beregnet ved hjelp av blodprøver tatt hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-redningsdoseadministrering og fortsetter i 1 uke etter redningsdosen.
Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
Antall pasienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsarm som opprettholder CXCL9-nivåer under øvre normalgrense for testen (</= 647 pg/mL).
Tidsramme: Til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
  • Målt ved plasma CXCL9-nivåer (pg/mL)
  • CXCL9-nivåer vil bli målt hver 48. time fra tiden for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) og frem til dag 21 etter HSCT. I tillegg vil ukentlige CXCL9-nivåer bli innhentet fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
Antall pasienter i 3 mg/kg profylaktisk doseringsarm som opprettholder CXCL9-nivåer under øvre normalgrense for testen (</= 647 pg/mL).
Tidsramme: Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
  • Målt ved plasma CXCL9-nivåer (pg/mL)
  • CXCL9-nivåer vil bli målt hver 48. time fra tiden for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) og frem til dag 21 etter HSCT. I tillegg vil ukentlige CXCL9-nivåer bli tatt fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
Antall pasienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsarm som opprettholder CXCL9-nivåer under 2,6 ganger øvre grense for normal for testen.
Tidsramme: Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
  • Målt ved plasma CXCL9-nivåer (pg/mL). Denne grenseverdien ble valgt basert på vår tidligere publikasjon som viste at CXCL9-nivåer over denne terskelen var assosiert med transplantatavstøtning.
  • CXCL9-nivåer vil bli målt hver 48. time fra tiden for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) og til dag 21 etter HSCT. I tillegg vil ukentlige CXCL9-nivåer bli innhentet fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senest
Antall pasienter i 3 mg/kg profylaktisk doseringsgruppe som opprettholder CXCL9-nivåer under 2,6 ganger øvre normalgrense for testen.
Tidsramme: Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senere
  • Målt ved plasma CXCL9-nivåer (pg/mL). Denne terskelen ble valgt basert på vår tidligere publikasjon som viste at CXCL9-nivåer over denne terskelen var assosiert med transplantatavstøtning.
  • CXCL9-nivåer vil bli målt hver 48. time fra tiden for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) og frem til dag 21 etter HSCT. I tillegg vil ukentlige CXCL9-nivåer bli innhentet fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Frem til dag 42 eller 1 uke etter redningsdose, avhengig av hva som kommer senere
Emapalumab halveringstid etter 10 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
  • Målt ved hjelp av distribusjonsvolumet (L) og klaringen (L/t) av emapalumab etter 10mg/kg profylaktisk dose
  • Halveringstid vil bli beregnet ved hjelp av prøveinnsamling hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) til dag 21. I tillegg vil det bli tatt ukentlige blodprøver fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
Emapalumab halveringstid etter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
  • Målt ved bruk av distribusjonsvolum (L) og klaring (L/t) for emapalumab etter en profylaktisk dose på 3mg/kg
  • Halveringstid vil bli beregnet ved bruk av prøver samlet inn hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administrering (dag 1 etter HSCT) til dag 21. I tillegg vil ukentlige blodprøver bli tatt fra dag 21 til dag 42 etter HSCT.
Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
Emapalumab halveringstid etter 10mg/kg redningsdose
Tidsramme: Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
  • Målt ved bruk av distribusjonsvolum (L) og klaring (L/t) av emapalumab etter 10 mg/kg-dose(r)
  • Halveringstid vil bli beregnet ved hjelp av blodprøver hver 48. time som starter ved tiden for emapalumab-redningsdoseadministrering og fortsetter i 1 uke etter redningsdosen.
Frem til dag 42 eller tidspunktet for redningsdose, avhengig av hva som kommer først
Total overlevelse
Tidsramme: 100 dager etter HSCT.
• Målt ved total overlevelse for pasienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dager etter HSCT.
Antall pasienter som utvikler infeksjoner
Tidsramme: 100 dager etter HSCT.
Målt ved forekomsten av infeksjon hos pasienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dager etter HSCT.
Antall pasienter som utvikler blandet kimerisme.
Tidsramme: 100 dager etter HSCT.
Målt ved forekomsten av blandet kimerisme hos pasienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dager etter HSCT.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Sobi, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-0167

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere