Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af graftafstødning hos modtagere af hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

21. januar 2026 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab til forebyggelse af graft-afvisning hos modtagere af hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Forskerne formoder, at afstødning af transplantat efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) primært drives af interferon gamma, og at profylaktisk interferon gamma-hæmning hos højrisikopatienter vil forhindre afstødning af transplantatet. Desuden vil viden om emapalumab PK/PD og in vitro mekanistiske effekter af emapalumab i denne nye sammenhæng vejlede optimering af doseringsregimer og behandlingstilgange i fremtidige undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Transplantatafvisning er en ødelæggende og underundersøgt komplikation ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) på grund af mangel på tilgængelige interventioner ud over gen-transplantation. Gen-transplantation er udfordrende og er forbundet med øget morbiditet og dødelighed.

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om emapalumab og dets evne til at forhindre transplantatafvisning hos modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Specifikt ønsker studielægerne at lære mere om effektiviteten og behandlingen af emapalumab som en profylaktisk intervention mod transplantatafvisning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Sabulski, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter, der gennemgår allogen HSCT på vores institution, vil blive vurderet for risikofaktorer for graft-afvisning. Patienter, der anses for at have høj risiko for graft-afvisning, vil have 2 eller flere af følgende: uoverensstemmende eller haploidentisk donor, ex vivo t-celle-depleteret graft, tidligere historie med graft-afvisning.

Eksklusionskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for ethvert bestanddel i undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emapalumab 3 mg/kg
Patienter, der er randomiseret til denne arm, vil modtage 3 mg/kg emapalumab intravenøst (IV) én gang på dag +1 efter HSCT. Op til to yderligere redningsdoser på 10 mg/kg kan gives, hvis patienter udvikler tegn og symptomer på akut graftafstødning. Beslutninger om administration af redningsdoser vil blive truffet i samråd med den ledende undersøgelsesansvarlige. Emapalumab er en ligand-baseret terapi, hvilket betyder, at høje niveauer af cirkulerende ligand (dvs. interferon gamma) hurtigt vil forbruge lægemidlet. Af disse grunde kan redningsdoser gives så tidligt som 24 timer efter den foregående dosis.
Medicin: Emapalumab 3 mg/kg
Deltagerne vil blive randomiseret til enten at modtage en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenøs dosis af emapalumab én gang og kan modtage op til to yderligere doser, hvis der opstår klinisk bekymring for forestående graftafstødning.
Aktiv komparator: Emapalumab 10 mg/kg
Patienter randomiseret til denne arm vil modtage 10 mg/kg emapalumab intravenøst (IV) én gang på dag +1 efter HSCT. Op til to yderligere 10 mg/kg redningsdoser kan administreres, hvis patienter udvikler tegn og symptomer på akut graftafstødning. Beslutninger om administration af redningsdoser vil blive truffet i samråd med den ledende undersøgelsesansvarlige. Emapalumab er en ligandbaseret terapi, hvilket betyder, at høje niveauer af cirkulerende ligand (dvs. interferon gamma) hurtigt vil forbruge lægemidlet. Af disse årsager kan redningsdoser gives så tidligt som 24 timer efter den foregående dosis.
Medicin: Emapalumab 10 mg/kg
Deltagerne vil blive randomiseret til enten at modtage en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenøs dosis af emapalumab én gang og kan modtage op til to yderligere doser, hvis der opstår klinisk bekymring for forestående graftafstødning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbig effekt af Emapalumab
Tidsramme: 100 dage
Målt ved hyppigheden af graftafstødning i behandlingskohorten.
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af emapalumab efter 10 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
  • Målt ved Cmax (ng/mL) af emapalumab efter en dosis på 10 mg/kg
  • Cmax-værdier vil blive beregnet ved hjælp af blodprøver indsamlet hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administration (dag 1 efter HSCT) indtil dag 21.
Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
Maksimal plasmakoncentration af emapalumab efter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
  • Målt ved Cmax (ng/mL) for emapalumab efter en dosis på 3 mg/kg
  • Cmax-værdier vil blive beregnet ved hjælp af blodprøver indsamlet hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) indtil dag 21.
Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
Maksimal plasmakoncentration af emapalumab efter redningsdosis
Tidsramme: Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer sidst
  • Målt ved Cmax (ng/mL) af emapalumab efter 10 mg/kg redningsdosis(er).
  • Cmax-værdier vil blive beregnet ved hjælp af blodprøver indsamlet hver 48. time fra tidspunktet for administration af emapalumab-redningsdosis og fortsætter i 1 uge efter redningsdosis.
Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer sidst
Antallet af patienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsgruppe, der opretholder CXCL9-niveauer under den øvre grænse for normalværdien for testen (<= 647 pg/mL).
Tidsramme: Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der er senest
  • Målt ved plasma CXCL9-niveauer (pg/mL)
  • CXCL9-niveauer vil blive målt hver 48. time fra tidspunktet for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) og indtil dag 21 efter HSCT. Desuden vil ugentlige CXCL9-niveauer blive målt fra dag 21 indtil dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der er senest
Antallet af patienter i 3 mg/kg profylaktisk doseringsarm, der opretholder CXCL9-niveauer under den øvre normale grænse for testen (</= 647 pg/mL).
Tidsramme: Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer senest
  • Målt ved plasmakoncentrationen af CXCL9 (pg/mL)
  • CXCL9-niveauer måles hver 48. time fra tidspunktet for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) og indtil dag 21 efter HSCT. Derudover indhentes ugentlige CXCL9-niveauer fra dag 21 til dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer senest
Antal patienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsarm, der opretholder CXCL9-niveauer under 2,6 gange den øvre normale grænse for testen.
Tidsramme: Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer senest
  • Målt ved plasma CXCL9-niveauer (pg/mL). Denne grænseværdi blev valgt baseret på vores tidligere publikation, som viste, at CXCL9-niveauer over denne tærskel var associeret med graft-afvisning.
  • CXCL9-niveauer vil blive målt hver 48. time fra tidspunktet for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) og indtil dag 21 efter HSCT. Derudover vil ugentlige CXCL9-niveauer blive opnået fra dag 21 indtil dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer senest
Antal patienter i 3 mg/kg profylaktisk doseringsarm, der opretholder CXCL9-niveauer under 2,6 gange den øvre normale grænse for testen.
Tidsramme: Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer sidst
  • Målt ved plasma CXCL9-niveauer (pg/mL). Denne cutoff blev valgt baseret på vores tidligere publikation, som viste, at CXCL9-niveauer over denne tærskel var associeret med graft-afvisning.
  • CXCL9-niveauer vil blive målt hver 48. time fra tidspunktet for profylaktisk emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) og indtil dag 21 efter HSCT. Derudover vil ugentlige CXCL9-niveauer blive indhentet fra dag 21 til dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller 1 uge efter redningsdosis, alt efter hvad der kommer sidst
Emapalumab halveringstid efter 10 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der indtræffer først
  • Målt ved hjælp af distributionsvolumen (L) og clearance (L/h) af emapalumab efter en profylaktisk dosis på 10mg/kg
  • Halveringstid beregnes ved hjælp af prøveindsamling hver 48. time startende ved tidspunktet for emapalumab-administrering (dag 1 efter HSCT) indtil dag 21. Yderligere vil der blive indsamlet ugentlige blodprøver fra dag 21 indtil dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der indtræffer først
Emapalumab halveringstid efter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsramme: Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
  • Målt ved hjælp af fordelingsvolumen (L) og clearance (L/t) for emapalumab efter en 3 mg/kg profylaktisk dosis
  • Halveringstid vil blive beregnet ved hjælp af prøver indsamlet hver 48. time fra tidspunktet for emapalumab-administration (dag 1 efter HSCT) indtil dag 21. Derudover vil der blive taget ugentlige blodprøver fra dag 21 indtil dag 42 efter HSCT.
Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
Emapalumab halveringstid efter 10mg/kg redningsdosis
Tidsramme: Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
  • Målt ved hjælp af distributionsvolumen (L) og clearance (L/t) af emapalumab efter 10mg/kg dosis(er)
  • Halveringstid vil blive beregnet ved hjælp af blodprøver hver 48. time startende ved tidspunktet for emapalumab redningsdosisadministration og fortsættende i 1 uge efter redningsdosis.
Indtil dag 42 eller tidspunktet for redningsdosis, alt efter hvad der kommer først
Samlet overlevelse
Tidsramme: 100 dage efter HSCT.
• Målt ved den samlede overlevelse for patienter, der modtager profylaktisk emapalumab.
100 dage efter HSCT.
Antal patienter, der udvikler infektioner
Tidsramme: 100 dage efter HSCT.
Målt ved forekomsten af infektion hos patienter, der modtager profylaktisk emapalumab.
100 dage efter HSCT.
Antallet af patienter, der udvikler blandet kimerisme.
Tidsramme: 100 dage efter HSCT.
Målt ved forekomsten af blandet kimerisme hos patienter, der får profylaktisk emapalumab.
100 dage efter HSCT.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Sobi, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-0167

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Emapalumab 3 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner