Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика отторжения трансплантата у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

21 января 2026 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Эмапалумаб для профилактики отторжения трансплантата у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Исследователи предполагают, что отторжение трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в первую очередь обусловлено интерфероном гамма, и профилактическое ингибирование интерферона гамма у пациентов с высоким риском предотвратит отторжение трансплантата. Кроме того, знание фармакокинетики/фармакодинамики эмапалумаба и механистических эффектов эмапалумаба in vitro в этой новой среде позволит оптимизировать режимы дозирования и подходы к лечению в будущих исследованиях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отторжение трансплантата является разрушительным и недостаточно изученным осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из-за отсутствия доступных вмешательств, кроме повторной трансплантации. Повторная трансплантация является сложной и связана с повышенной заболеваемостью и смертностью.

Цель этого исследования — узнать больше об эмапалумабе и его способности предотвращать отторжение трансплантата у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В частности, врачи-исследователи хотели бы больше узнать об эффективности и лечении эмапалумаба в качестве профилактического вмешательства против отторжения трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jessica Anderson, BSN, RN, CCRC
  • Номер телефона: 513-636-4200
  • Электронная почта: Jessica.Anderson@cchmc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Manisha Pathak, MS
  • Номер телефона: 513-636-4200
  • Электронная почта: Manisha.Pathak@cchmc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Jessica Anderson, BSN, RN, CCRC
          • Номер телефона: 513-636-4200
          • Электронная почта: Jessica.Anderson@cchmc.org
        • Контакт:
          • Manisha Pathak, MS
          • Номер телефона: 513-636-4200
          • Электронная почта: Manisha.Pathak@cchmc.org
        • Главный следователь:
          • Anthony Sabulski, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты, проходящие аллогенную ТГСК в нашем учреждении, будут оценены на наличие факторов риска отторжения трансплантата. Пациенты, признанные находящимися в группе высокого риска отторжения трансплантата, будут иметь 2 или более из следующих критериев: несовместимый или гаплоидентичный донор, трансплантат, обедненный Т-клетками ex vivo, предшествующая история отторжения трансплантата.

Критерии исключения:

  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эмапалумаб 3 мг/кг
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат 3 мг/кг эмапалумаба внутривенно (в/в) один раз на день +1 после ТГСК. До двух дополнительных резервных доз по 10 мг/кг могут быть введены, если у пациентов появятся признаки и симптомы острого отторжения трансплантата. Решение о введении резервной дозы будет приниматься после консультации с ведущим исследователем исследования. Эмапалумаб является лиганд-направленной терапией, что означает, что высокие уровни циркулирующего лиганда (т.е. интерферона гамма) будут быстро расходовать препарат. По этим причинам резервные дозы могут вводиться уже через 24 часа после предыдущей дозы.
Лекарство: Эмапалумаб 3 мг/кг
Субъекты будут рандомизированы для получения внутривенной дозы эмапалумаба 3 мг/кг или 10 мг/кг один раз и могут получить до двух дополнительных доз при клиническом подозрении на развитие неминуемого отторжения трансплантата.
Активный компаратор: Эмапалумаб 10 мг/кг
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать 10 мг/кг эмапалумаба внутривенно (IV) один раз на день +1 после ТГСК. До двух дополнительных, 10 мг/кг спасательных доз могут быть введены, если у пациентов развились признаки и симптомы острого отторжения трансплантата. Решение о введении спасательной дозы будет приниматься после консультации с главным исследователем исследования. Эмапалумаб является лиганд-направленной терапией, что означает, что высокие уровни циркулирующего лиганда (т.е. интерферона гамма) будут быстро расходовать препарат. По этим причинам спасательные дозы могут быть введены уже через 24 часа после предыдущей дозы.
Лекарство: Эмапалумаб 10 мг/кг
Субъекты будут рандомизированы для получения либо 3 мг/кг, либо 10 мг/кг внутривенной дозы эмапалумаба однократно и могут получить до двух дополнительных доз, если возникнет клиническая обеспокоенность по поводу надвигающегося отторжения трансплантата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная эффективность Эмапалумаба
Временное ограничение: 100 дней
Измеряется по частоте отторжения трансплантата в группе лечения.
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация эмапалумаба в плазме (Cmax) после профилактического введения в дозе 10 мг/кг
Временное ограничение: До 42 дня или времени введения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Измеряется по Cmax (нг/мл) эмапалумаба после дозы 10 мг/кг
  • Значения Cmax будут рассчитаны с использованием анализов крови, проводимых каждые 48 часов, начиная с момента введения эмапалумаба (день 1 после ТКМ) до 21 дня.
До 42 дня или времени введения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
Максимальная концентрация эмапалумаба в плазме после профилактического введения дозы 3 мг/кг
Временное ограничение: До 42 дня или времени введения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Измеряется Cmax (нг/мл) эмапалумаба после дозы 3 мг/кг
  • Значения Cmax будут рассчитываться с использованием сбора крови каждые 48 часов, начиная с момента введения эмапалумаба (день 1 после ТКМ) до 21 дня.
До 42 дня или времени введения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
Максимальная концентрация эмапалумаба в плазме после дозирования спасения
Временное ограничение: До 42 дня или до 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
  • Измеряется по Cmax (нг/мл) эмапалумаба после спасательной дозы 10 мг/кг.
  • Значения Cmax будут рассчитываться с использованием заборов крови каждые 48 часов, начиная с момента введения спасательной дозы эмапалумаба и продолжая в течение 1 недели после спасательной дозы.
До 42 дня или до 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
Количество пациентов в группе профилактического дозирования 10 мг/кг, у которых уровень CXCL9 сохраняется ниже верхней границы нормы для теста (</= 647 пг/мл).
Временное ограничение: До 42 дня или 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
  • Измеряется по уровням CXCL9 в плазме (пг/мл)
  • Уровни CXCL9 будут измеряться каждые 48 часов, начиная с момента профилактического введения эмапалумаба (день 1 после ТГСК) и до 21 дня после ТГСК. Дополнительно, еженедельные уровни CXCL9 будут определяться с 21 дня до 42 дня после ТГСК.
До 42 дня или 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
Количество пациентов в группе профилактического дозирования 3 мг/кг, у которых уровень CXCL9 сохраняется ниже верхней границы нормы для теста (</= 647 пг/мл).
Временное ограничение: До 42 дня или до 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
  • Измеряется по уровням CXCL9 в плазме (пг/мл)
  • Уровни CXCL9 будут измеряться каждые 48 часов, начиная с момента профилактического введения эмапалумаба (день 1 после ТГСК) и до 21 дня после ТГСК. Кроме того, еженедельные уровни CXCL9 будут определяться с 21 дня до 42 дня после ТГСК.
До 42 дня или до 1 недели после дозы спасения, в зависимости от того, что наступит позже
Количество пациентов в группе профилактического дозирования 10 мг/кг, у которых уровень CXCL9 остается ниже 2,6x верхней границы нормы для теста.
Временное ограничение: До 42 дня или 1 недели после применения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит позже
  • Измеряется по уровням CXCL9 в плазме (пг/мл). Это пороговое значение было выбрано на основе нашей предыдущей публикации, которая показала, что уровни CXCL9 выше этого порога связаны с отторжением трансплантата.
  • Уровни CXCL9 будут измеряться каждые 48 часов, начиная с момента профилактического введения эмапалумаба (день 1 после ТГСК) и до 21 дня после ТГСК. Кроме того, еженедельные измерения уровней CXCL9 будут проводиться с 21 по 42 день после ТГСК.
До 42 дня или 1 недели после применения спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит позже
Количество пациентов в группе профилактического дозирования 3 мг/кг, у которых сохраняется уровень CXCL9 ниже 2,6-кратного верхнего предела нормы для теста.
Временное ограничение: До 42 дня или 1 недели после спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит позже
  • Измеряется по уровням CXCL9 в плазме (пг/мл). Этот порог был выбран на основе нашей предыдущей публикации, в которой показано, что уровни CXCL9 выше этого порога были связаны с отторжением трансплантата.
  • Уровни CXCL9 будут измеряться каждые 48 часов, начиная с момента профилактического введения эмапалумаба (день 1 после ТГСК) и до 21 дня после ТГСК. Кроме того, еженедельные уровни CXCL9 будут определяться с 21 дня до 42 дня после ТГСК.
До 42 дня или 1 недели после спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит позже
Период полувыведения эмапалумаба после профилактического введения в дозе 10 мг/кг
Временное ограничение: До 42 дня или момента введения спасительной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Измеряется с использованием объема распределения (л) и клиренса (л/ч) эмапалумаба после профилактической дозы 10 мг/кг.
  • Период полувыведения будет рассчитан с использованием образцов, собираемых каждые 48 часов, начиная с момента введения эмапалумаба (день 1 после ТКМ) до 21 дня. Дополнительно, еженедельные образцы крови будут собираться с 21 дня до 42 дня после ТКМ.
До 42 дня или момента введения спасительной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
Период полувыведения эмапалумаба после профилактического введения дозы 3 мг/кг
Временное ограничение: До 42 дня или времени введения препарата для экстренной помощи, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Измеряется с использованием объема распределения (л) и клиренса (л/ч) эмапалумаба после профилактической дозы 3 мг/кг
  • Период полувыведения будет рассчитан с использованием образцов, собранных каждые 48 часов, начиная с момента введения эмапалумаба (день 1 после ТКМ) до 21 дня. Дополнительно еженедельные образцы крови будут собираться с 21 дня до 42 дня после ТКМ.
До 42 дня или времени введения препарата для экстренной помощи, в зависимости от того, что наступит раньше
Период полувыведения эмапалумаба после введения 10 мг/кг в качестве спасательной дозы
Временное ограничение: До 42 дня или времени приема спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Измеряется с использованием объема распределения (л) и клиренса (л/ч) эмапалумаба после дозы 10 мг/кг
  • Период полувыведения будет рассчитываться с использованием сборов крови каждые 48 часов, начиная с момента введения спасательной дозы эмапалумаба и продолжая в течение 1 недели после спасательной дозы.
До 42 дня или времени приема спасательной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
Общая выживаемость
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК.
• Измеряется по общей выживаемости пациентов, получающих профилактический эмпалумаб.
100 дней после ТГСК.
Количество пациентов, у которых развиваются инфекции
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК.
Измеряется по частоте инфекции у пациентов, получающих профилактический эмапалумаб.
100 дней после ТГСК.
Количество пациентов, у которых развивается смешанный химеризм.
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК.
Измеряется по частоте возникновения смешанного химеризма у пациентов, получающих профилактический эмапалумаб.
100 дней после ТГСК.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Sobi, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-0167

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться