Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av transplantatavstötning hos mottagare av hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)

21 januari 2026 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab för förebyggande av transplantatavstötning hos mottagare av hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)

Forskarna antar att graftavstötning efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) främst drivs av interferon gamma, och att profylaktisk interferon gamma-hämning i högriskpatienter kommer att förhindra graftavstötning. Dessutom kommer kunskap om emapalumab PK/PD och in vitro-mekanistiska effekter av emapalumab i denna nya miljö att vägleda optimering av doseringsregimer och behandlingsmetoder i framtida studier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Transplantatavstötning är en förödande och understuderad komplikation av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) på grund av bristen på tillgängliga interventioner utöver omtransplantation. Omtranplantation är utmanande och är förknippad med ökad sjuklighet och dödlighet.

Syftet med denna studie är att lära sig mer om emapalumab och dess förmåga att förhindra transplantatavstötning hos hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare (HSCT). Specifikt skulle studieansvariga läkare vilja lära sig mer om effektiviteten och behandlingen av emapalumab som en profylaktisk intervention för transplantatavstötning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anthony Sabulski, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter som genomgår allogen HSCT vid vår institution kommer att utvärderas för riskfaktorer för graft rejection. Patienter som bedöms ha hög risk för graft rejection kommer att ha 2 eller fler av följande: felmatchad eller haploid identisk donor, ex vivo t-cell-depleterad graft, tidigare historia av graft rejection.

Exklusionskriterier:

  • Känd överkänslighet mot någon beståndsdel i studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emapalumab 3 mg/kg
Patienter randomiserade till denna arm kommer att få 3mg/kg emapalumab intravenöst (IV) en gång på dag +1 efter HSCT. Upp till två ytterligare, 10mg/kg räddningsdoser kan administreras om patienter utvecklar tecken och symptom på akut graftavstötning. Beslut om administration av räddningsdos kommer att fattas i samråd med huvudstudieundersökaren. Emapalumab är en ligandbaserad terapi, vilket innebär att höga nivåer av cirkulerande ligand (dvs. interferon gamma) snabbt kommer att förbruka läkemedlet. Av dessa skäl kan räddningsdoser ges så tidigt som 24 timmar från föregående dos.
Läkemedel: Emapalumab 3 mg/kg
Patienter kommer att randomiseras till att antingen få en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenös dos av emapalumab en gång och kan få upp till två ytterligare doser om klinisk oro för förestående graftavstötning uppstår.
Aktiv komparator: Emapalumab 10 mg/kg
Patienter randomiserade till denna arm kommer att få 10mg/kg emapalumab intravenöst (IV) en gång på dag +1 efter HSCT. Upp till två ytterligare 10mg/kg räddningsdoser kan administreras om patienter utvecklar tecken och symptom på akut graft-avstötning. Beslut om administration av räddningsdoser kommer att fattas i samråd med huvudstudieundersökaren. Emapalumab är en ligandbaserad terapi, vilket innebär att höga nivåer av cirkulerande ligand (dvs. interferon gamma) snabbt kommer att förbruka läkemedlet. Av dessa anledningar kan räddningsdoser ges så tidigt som 24 timmar efter föregående dos.
Läkemedel: Emapalumab 10 mg/kg
Studiedeltagare kommer att randomiseras till att antingen få en 3mg/kg eller 10mg/kg intravenös dos av emapalumab en gång och kan få upp till två ytterligare doser om klinisk oro för förestående graftavstötning uppstår.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Preliminär effekt av Emapalumab
Tidsram: 100 dagar
Mätt genom incidensen av graftavstötning i behandlingskohorten.
100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av emapalumab efter profylaktisk dosering med 10 mg/kg
Tidsram: Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
  • Mätt av Cmax (ng/mL) av emapalumab efter dos på 10 mg/kg
  • Cmax-värden kommer att beräknas med hjälp av blodprovstagning var 48:e timme som börjar vid tiden för emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) fram till dag 21.
Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
Maximala plasmakoncentrationen av emapalumab efter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsram: Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
  • Mäts av Cmax (ng/mL) av emapalumab efter en dos på 3 mg/kg
  • Cmax-värden kommer att beräknas med hjälp av blodprov som tas var 48:e timme från tiden för emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) till och med dag 21.
Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
Maximal plasmakoncentration av emapalumab efter räddningsdosering
Tidsram: Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdos, beroende på vilket som inträffar senast
  • Mätt med Cmax (ng/mL) av emapalumab efter 10 mg/kg räddningsdos(er).
  • Cmax-värden kommer att beräknas med hjälp av blodprovstagning var 48:e timme från tidpunkten för administration av emapalumab-räddningsdosen och fortsätter i 1 vecka efter räddningsdosen.
Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdos, beroende på vilket som inträffar senast
Antal patienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsarm som upprätthåller CXCL9-nivåer under övre normalgränsen för testet (</= 647 pg/mL).
Tidsram: Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senast
  • Mäts med plasma CXCL9-nivåer (pg/mL)
  • CXCL9-nivåer kommer att mätas var 48:e timme från tiden för profylaktisk emapalumabadministrering (dag 1 efter HSCT) till och med dag 21 efter HSCT. Dessutom kommer veckovisa CXCL9-nivåer att tas från dag 21 till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senast
Antal patienter i 3 mg/kg profylaktiska doseringsarmen som upprätthåller CXCL9-nivåer under den övre normalgränsen för testet (</= 647 pg/mL).
Tidsram: Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senare
  • Mäts med plasma CXCL9-nivåer (pg/mL)
  • CXCL9-nivåer kommer att mätas var 48:e timme från tidpunkten för profylaktisk emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) och fram till dag 21 efter HSCT. Dessutom kommer veckovisa CXCL9-nivåer att tas från dag 21 till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senare
Antal patienter i 10 mg/kg profylaktisk doseringsarm som upprätthåller CXCL9-nivåer under 2,6 gånger övre normalgränsen för testet.
Tidsram: Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdos, beroende på vilket som inträffar senast
  • Mätt med plasmahalter av CXCL9 (pg/ml). Denna gränsvärdesnivå valdes baserat på vår tidigare publikation som visade att CXCL9-nivåer över denna tröskel var associerade med transplantatavstötning.
  • CXCL9-nivåer kommer att mätas var 48:e timme från tidpunkten för profylaktisk emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) och fram till dag 21 efter HSCT. Dessutom kommer veckovisa CXCL9-nivåer att tas från dag 21 till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdos, beroende på vilket som inträffar senast
Antal patienter i 3 mg/kg profylaktisk doseringsarm som upprätthåller CXCL9-nivåer under 2,6 gånger övre normalgränsen för testet.
Tidsram: Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senast
  • Mäts av plasmanivåer av CXCL9 (pg/mL). Denna gränsvärdesnivå valdes baserat på vår tidigare publikation som visade att CXCL9-nivåer över denna tröskel var associerade med transplantatavstötning.
  • CXCL9-nivåer kommer att mätas var 48:e timme från tiden för profylaktisk emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) och fram till dag 21 efter HSCT. Dessutom kommer veckovisa CXCL9-nivåer att tas från dag 21 till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller 1 vecka efter räddningsdosen, beroende på vilket som inträffar senast
Emapalumab halveringstid efter 10 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsram: Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
  • Mäts med distributionsvolymen (L) och clearance (L/h) av emapalumab efter en profylaktisk dos på 10mg/kg
  • Halveringstiden kommer att beräknas med hjälp av provtagning var 48:e timme som börjar vid tidpunkten för emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) fram till dag 21. Dessutom kommer veckovisa blodprover att tas från dag 21 fram till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
Emapalumab halveringstid efter 3 mg/kg profylaktisk dosering
Tidsram: Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
  • Mätt med fördelningsvolymen (L) och clearance (L/h) av emapalumab efter 3mg/kg profylaktisk dos
  • Halveringstid kommer att beräknas med hjälp av provtagning var 48:e timme från tiden för emapalumabadministration (dag 1 efter HSCT) till dag 21. Dessutom kommer veckovisa blodprover att tas från dag 21 till dag 42 efter HSCT.
Fram till dag 42 eller tidpunkten för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
Emapalumab halveringstid efter 10mg/kg räddningsdosering
Tidsram: Fram till dag 42 eller tidpunkt för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
  • Mätt med distributionsvolymen (L) och clearance (L/h) av emapalumab efter 10mg/kg dos(er)
  • Halveringstid kommer att beräknas med hjälp av blodprovstagningar var 48:e timme från tidpunkten för administration av emapalumab räddningsdos och fortsätter i 1 vecka efter räddningsdosen.
Fram till dag 42 eller tidpunkt för räddningsdos, beroende på vilket som inträffar först
Övergripande överlevnad
Tidsram: 100 dagar efter HSCT.
• Mätt som den totala överlevnaden för patienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dagar efter HSCT.
Antal patienter som utvecklar infektioner
Tidsram: 100 dagar efter HSCT.
Mätt genom incidensen av infektion hos patienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dagar efter HSCT.
Antal patienter som utvecklar blandad kimerism.
Tidsram: 100 dagar efter HSCT.
Mätt genom förekomsten av blandad kimerism hos patienter som får profylaktisk emapalumab.
100 dagar efter HSCT.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Sobi, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-0167

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera