Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van transplantaatafstoting bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab voor de preventie van transplantaatafstoting bij ontvangers van een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)

De onderzoekers veronderstellen dat afstoting van het transplantaat na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voornamelijk wordt veroorzaakt door interferon gamma, en dat profylactische interferon gamma-remming bij hoogrisicopatiënten afstoting van het transplantaat zal voorkomen. Bovendien zal kennis van emapalumab PK/PD en de in vitro mechanistische effecten van emapalumab in deze nieuwe setting de optimalisatie van doseringsschema's en behandelingsaanpakken in toekomstige studies begeleiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Afstoting van het transplantaat is een verwoestende en onderbelichte complicatie van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) vanwege het gebrek aan beschikbare interventies buiten hertransplantatie. Hertransplantatie is uitdagend en gaat gepaard met verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Het doel van deze studie is om meer te leren over emapalumab en het vermogen ervan om afstoting van het transplantaat te voorkomen bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Specifiek willen de studieartsen meer leren over de werkzaamheid en behandeling van emapalumab als een profylactische interventie voor afstoting van het transplantaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Sabulski, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten die een allogene HSCT ondergaan in onze instelling zullen worden geëvalueerd op risicofactoren voor afstoting van het transplantaat. Patiënten die als hoogrisico voor afstoting van het transplantaat worden beschouwd, hebben 2 of meer van het volgende: niet-overeenkomende of haplo-identieke donor, ex vivo T-celgedepleteerd transplantaat, eerdere geschiedenis van afstoting van het transplantaat.

Exclusiecriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksmedicijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Emapalumab 3 mg/kg
Patiënten die aan deze groep worden toegewezen, krijgen 3 mg/kg emapalumab intraveneus (IV) eenmaal toegediend op dag +1 na HSCT. Tot twee extra, 10 mg/kg reddingsdoses kunnen worden toegediend als patiënten tekenen en symptomen van acute graftafstoting ontwikkelen. Beslissingen over toediening van reddingsdoses worden genomen in overleg met de hoofdonderzoeker van de studie. Emapalumab is een ligand-gebaseerde therapie, wat betekent dat hoge niveaus van circulerend ligand (d.w.z. interferon gamma) het geneesmiddel snel zullen verbruiken. Om deze redenen kunnen reddingsdoses al 24 uur na de vorige dosis worden gegeven.
Geneesmiddel: Emapalumab 3 mg/kg
De proefpersonen worden gerandomiseerd om eenmaal een intraveneuze dosis van 3 mg/kg of 10 mg/kg emapalumab te ontvangen en kunnen tot twee extra doses ontvangen als er klinische bezorgdheid bestaat voor dreigende transplantaatafstoting.
Actieve vergelijker: Emapalumab 10 mg/kg
Patiënten die aan deze arm worden gerandomiseerd, krijgen 10 mg/kg emapalumab eenmaal intraveneus (IV) toegediend op dag +1 na HSCT. Tot twee aanvullende 10 mg/kg reddingsdoses kunnen worden toegediend als patiënten tekenen en symptomen van acute graftafstoting ontwikkelen. Beslissingen over toediening van reddingsdoses worden genomen in overleg met de hoofdonderzoeker van de studie. Emapalumab is een op liganden gebaseerde therapie, wat betekent dat hoge niveaus van circulerend ligand (d.w.z. interferon gamma) het geneesmiddel snel zullen verbruiken. Om deze redenen kunnen reddingsdoses al na 24 uur na de vorige dosis worden gegeven.
Geneesmiddel: Emapalumab 10 mg/kg
Patiënten worden gerandomiseerd om eenmaal een intraveneuze dosis van 3 mg/kg of 10 mg/kg emapalumab te ontvangen en kunnen tot twee extra doses ontvangen als er klinische bezorgdheid bestaat voor dreigende transplantaatafstoting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige werkzaamheid van Emapalumab
Tijdsspanne: 100 dagen
Gemeten door de incidentie van transplantaatafstoting in de behandelingscohort.
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van emapalumab na 10 mg/kg profylactische dosering
Tijdsspanne: Tot dag 42 of het tijdstip van de reddingsdosis, afhankelijk van wat eerder is
  • Gemeten door de Cmax (ng/mL) van emapalumab na een dosis van 10 mg/kg
  • Cmax-waarden worden berekend met behulp van elke 48 uur bloedafnames, beginnend op het moment van emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) tot dag 21.
Tot dag 42 of het tijdstip van de reddingsdosis, afhankelijk van wat eerder is
Maximale plasmaconcentratie van emapalumab na profylactische dosering van 3 mg/kg
Tijdsspanne: Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder is
  • Gemeten door de Cmax (ng/mL) van emapalumab na een dosis van 3 mg/kg
  • Cmax-waarden worden berekend met behulp van elke 48 uur bloedafnames, beginnend op het tijdstip van emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) tot dag 21.
Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder is
Maximale plasmaconcentratie van emapalumab na reddingsdosering
Tijdsspanne: Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
  • Gemeten door de Cmax (ng/mL) van emapalumab na 10mg/kg reddingsdosis(sen).
  • Cmax-waarden worden berekend met behulp van elke 48 uur bloedafnames, beginnend op het moment van emapalumab reddingsdosis toediening en voortgezet gedurende 1 week na de reddingsdosis.
Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
Aantal patiënten in de 10 mg/kg profylactische doseringsgroep die CXCL9-niveaus onder de bovengrens van normaal voor de test (</= 647 pg/mL) behouden.
Tijdsspanne: Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
  • Gemeten aan de hand van plasma CXCL9-niveaus (pg/mL)
  • CXCL9-niveaus worden elke 48 uur gemeten vanaf het moment van profylactische emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) tot en met dag 21 na HSCT. Daarnaast worden wekelijks CXCL9-niveaus gemeten van dag 21 tot en met dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
Aantal patiënten in de 3 mg/kg profylactische doseringsgroep die CXCL9-niveaus onder de bovengrens van normaal voor de test (</= 647 pg/mL) behouden.
Tijdsspanne: Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van wat later is
  • Gemeten aan de hand van plasma CXCL9-niveaus (pg/mL)
  • CXCL9-niveaus worden elke 48 uur gemeten, beginnend op het moment van profylactische emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) en tot dag 21 na HSCT. Daarnaast worden wekelijks CXCL9-niveaus verkregen van dag 21 tot dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van wat later is
Aantal patiënten in de 10 mg/kg profylactische doseringsgroep die CXCL9-niveaus onder 2,6 keer de bovengrens van normaal voor de test houden.
Tijdsspanne: Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
  • Gemeten aan de hand van plasma CXCL9-niveaus (pg/mL). Deze afkapwaarde werd gekozen op basis van onze eerdere publicatie die aantoonde dat CXCL9-niveaus boven deze drempel geassocieerd waren met transplantaatafstoting.
  • CXCL9-niveaus worden elke 48 uur gemeten, beginnend bij de toediening van profylactische emapalumab (dag 1 na HSCT) en tot dag 21 na HSCT. Daarnaast worden wekelijkse CXCL9-niveaus verkregen van dag 21 tot dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, afhankelijk van welke later is
Aantal patiënten in de 3 mg/kg profylactische doseringsgroep die CXCL9-waarden onder 2,6x de bovengrens van normaal voor de test houden.
Tijdsspanne: Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, wat later is
  • Gemeten door plasma CXCL9-niveaus (pg/mL). Deze afkapwaarde werd gekozen op basis van onze eerdere publicatie die aantoonde dat CXCL9-niveaus boven deze drempel geassocieerd waren met transplantaatafstoting.
  • CXCL9-niveaus worden elke 48 uur gemeten vanaf het moment van profylactische emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) en tot dag 21 na HSCT. Daarnaast worden wekelijkse CXCL9-niveaus verkregen van dag 21 tot dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of 1 week na de reddingsdosis, wat later is
Emapalumab halfwaardetijd na 10 mg/kg profylactische dosering
Tijdsspanne: Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder is
  • Gemeten met behulp van het distributievolume (L) en de klaring (L/h) van emapalumab na een profylactische dosis van 10 mg/kg
  • De halfwaardetijd wordt berekend met behulp van elke 48 uur genomen bloedmonsters, beginnend bij de toediening van emapalumab (dag 1 na HSCT) tot dag 21. Daarnaast worden wekelijks bloedmonsters afgenomen van dag 21 tot dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder is
Emapalumab halfwaardetijd na 3 mg/kg profylactische dosering
Tijdsspanne: Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder komt
  • Gemeten met behulp van het distributievolume (L) en de klaring (L/u) van emapalumab na een profylactische dosis van 3 mg/kg
  • De halfwaardetijd wordt berekend met behulp van elke 48 uur verzamelde monsters vanaf het moment van emapalumab-toediening (dag 1 na HSCT) tot dag 21. Daarnaast worden wekelijks bloedmonsters afgenomen van dag 21 tot dag 42 na HSCT.
Tot dag 42 of tijdstip van reddingsdosis, wat eerder komt
Emapalumab half-life na 10mg/kg reddingsdosering
Tijdsspanne: Tot dag 42 of het tijdstip van de reddingsdosis, wat het eerst komt
  • Gemeten met behulp van het distributievolume (L) en de klaring (L/u) van emapalumab na 10 mg/kg dosis(sen)
  • De halfwaardetijd wordt berekend met behulp van elke 48 uur bloedafnames, beginnend op het moment van toediening van de emapalumab reddingsdosis en voortgezet gedurende 1 week na de reddingsdosis.
Tot dag 42 of het tijdstip van de reddingsdosis, wat het eerst komt
Algehele overleving
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT.
• Gemeten door de algehele overleving van patiënten die profylactische emapalumab krijgen.
100 dagen na HSCT.
Aantal patiënten die infecties ontwikkelen
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT.
Gemeten door de incidentie van infectie bij patiënten die profylactische emapalumab ontvangen.
100 dagen na HSCT.
Aantal patiënten die gemengde chimerie ontwikkelen.
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT.
Gemeten door de incidentie van gemengde chimerie bij patiënten die profylactische emapalumab ontvangen.
100 dagen na HSCT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Sobi, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-0167

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren