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Prevenção da Rejeição do Enxerto em Recetores de Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (TCEEH)

21 de janeiro de 2026 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Emapalumab para a Prevenção da Rejeição do Enxerto em Recipientes de Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (TCEH)

Os investigadores hipotetizam que a rejeição do enxerto após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) é principalmente impulsionada pelo interferão gama, e que a inibição profilática do interferão gama em doentes de alto risco impedirá a rejeição do enxerto.
Adicionalmente, o conhecimento da PK/PD do emapalumab e dos efeitos mecanísticos in vitro do emapalumab neste novo contexto irá orientar a otimização dos regimes posológicos e das abordagens de tratamento em estudos futuros.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A rejeição do enxerto é uma complicação devastadora e pouco estudada do transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) devido à falta de intervenções disponíveis fora do re-transplante. O re-transplante é desafiante e está associado a um aumento da morbilidade e mortalidade.

O objetivo deste estudo é aprender mais sobre o emapalumab e a sua capacidade de prevenir a rejeição do enxerto em recipientes de transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT). Especificamente, os médicos do estudo gostariam de aprender mais sobre a eficácia e o tratamento do emapalumab como uma intervenção profilática para a rejeição do enxerto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Sabulski, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Todos os pacientes submetidos a HSCT alogénico na nossa instituição serão avaliados quanto a fatores de risco de rejeição do enxerto. Os pacientes considerados de alto risco para rejeição do enxerto terão 2 ou mais dos seguintes: dador não compatível ou haplo-idêntico, enxerto depletado de células T ex vivo, histórico prévio de rejeição do enxerto.

Critérios de Exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Emapalumab 3 mg/kg
Os doentes randomizados para este braço receberão 3 mg/kg de emapalumab por via intravenosa (IV) uma vez no dia +1 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT).
Até duas doses de resgate adicionais de 10 mg/kg podem ser administradas se os doentes desenvolverem sinais e sintomas de rejeição aguda do enxerto.
As decisões de administração da dose de resgate serão tomadas em consulta com o investigador principal do estudo.
O emapalumab é uma terapia baseada em ligantes, o que significa que níveis elevados de ligante circulante (ou seja, interferão gama) consumirão rapidamente o fármaco.
Por estas razões, as doses de resgate podem ser administradas tão cedo quanto 24 horas após a dose anterior.
Medicamento: Emapalumab 3 mg/kg
Os sujeitos serão aleatorizados para receber uma dose intravenosa de 3mg/kg ou 10mg/kg de emapalumab uma vez e podem receber até duas doses adicionais se surgir preocupação clínica de rejeição iminente do enxerto.
Comparador Ativo: Emapalumab 10 mg/kg
Os doentes randomizados para este braço receberão 10mg/kg de emapalumab por via intravenosa (IV) uma vez no dia +1 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT).
Podem ser administradas até duas doses de resgate adicionais de 10mg/kg se os doentes desenvolverem sinais e sintomas de rejeição aguda do enxerto.
As decisões de administração de doses de resgate serão tomadas em consulta com o investigador principal do estudo.
O emapalumab é uma terapia baseada em ligando, o que significa que níveis elevados de ligando circulante (ou seja, interferão gama) consumirão rapidamente o fármaco.
Por estas razões, as doses de resgate podem ser administradas tão cedo quanto 24 horas após a dose anterior.
Medicamento: Emapalumab 10 mg/kg
Os sujeitos serão aleatoriamente distribuídos para receber uma dose intravenosa de 3mg/kg ou 10mg/kg de emapalumab uma vez e podem receber até duas doses adicionais se surgir preocupação clínica de rejeição do enxerto iminente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia preliminar do Emapalumab
Prazo: 100 dias
Medido pela incidência de rejeição do enxerto na coorte de tratamento.
100 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de emapalumab após dose profilática de 10 mg/kg
Prazo: Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
  • Medido pelo Cmax (ng/mL) de emapalumab após dose de 10mg/kg
  • Os valores de Cmax serão calculados usando coletas de sangue a cada 48 horas, começando no momento da administração de emapalumab (dia 1 após HSCT) até ao dia 21.
Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
Concentração plasmática máxima de emapalumab após dose profilática de 3 mg/kg
Prazo: Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
  • Medido pelo Cmax (ng/mL) de emapalumab após dose de 3 mg/kg
  • Os valores de Cmax serão calculados usando coletas de sangue a cada 48 horas começando no momento da administração de emapalumab (dia 1 após HSCT) até ao dia 21.
Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
Concentração plasmática máxima de emapalumab após dose de resgate
Prazo: Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
  • Medido pelo Cmax (ng/mL) do emapalumab após dose(s) de resgate de 10mg/kg.
  • Os valores de Cmax serão calculados usando coletas de sangue a cada 48 horas, começando no momento da administração da dose de resgate de emapalumab e continuando durante 1 semana após a dose de resgate.
Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
Número de doentes no braço de dosagem profilática de 10 mg/kg que mantêm os níveis de CXCL9 abaixo do limite superior do normal para o teste (</= 647 pg/mL).
Prazo: Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
  • Medido pelos níveis plasmáticos de CXCL9 (pg/mL)
  • Os níveis de CXCL9 serão medidos a cada 48 horas a partir do momento da administração profilática de emapalumab (dia 1 após HSCT) e até ao dia 21 após HSCT. Adicionalmente, serão obtidos níveis semanais de CXCL9 do dia 21 até ao dia 42 após HSCT.
Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
Número de doentes no braço de dosagem profilática de 3 mg/kg que mantêm os níveis de CXCL9 abaixo do limite superior do normal para o teste (</= 647 pg/mL).
Prazo: Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
  • Medido pelos níveis plasmáticos de CXCL9 (pg/mL)
  • Os níveis de CXCL9 serão medidos a cada 48 horas, começando no momento da administração profilática de emapalumab (dia 1 após HSCT) e até ao dia 21 após HSCT. Adicionalmente, os níveis de CXCL9 serão obtidos semanalmente do dia 21 até ao dia 42 após HSCT.
Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que ocorrer mais tarde
Número de doentes no braço de dosagem profilática de 10 mg/kg que mantêm os níveis de CXCL9 abaixo de 2,6x o limite superior do normal para o teste.
Prazo: Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que for mais tarde
  • Medido pelos níveis plasmáticos de CXCL9 (pg/mL). Este valor de corte foi escolhido com base na nossa publicação anterior, que mostrou que os níveis de CXCL9 acima deste limiar estavam associados à rejeição do enxerto.
  • Os níveis de CXCL9 serão medidos a cada 48 horas, a partir do momento da administração profilática de emapalumab (dia 1 após o TPH) e até ao dia 21 após o TPH. Adicionalmente, os níveis de CXCL9 serão obtidos semanalmente do dia 21 até ao dia 42 após o TPH.
Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que for mais tarde
Número de doentes no braço de dosagem profilática de 3 mg/kg que mantêm níveis de CXCL9 abaixo de 2,6x o limite superior do normal para o teste.
Prazo: Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que for mais tarde
  • Medido pelos níveis de CXCL9 no plasma (pg/mL). Este ponto de corte foi escolhido com base na nossa publicação anterior que mostrou que níveis de CXCL9 acima deste limiar estavam associados à rejeição do enxerto.
  • Os níveis de CXCL9 serão medidos a cada 48 horas a partir do momento da administração profilática de emapalumab (dia 1 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas) e até ao dia 21 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas. Adicionalmente, os níveis de CXCL9 serão obtidos semanalmente do dia 21 até ao dia 42 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
Até ao dia 42 ou 1 semana após a dose de resgate, o que for mais tarde
Meia-vida do Emapalumab após dosagem profilática de 10 mg/kg
Prazo: Até ao dia 42 ou momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
  • Medido utilizando o volume de distribuição (L) e a depuração (L/h) do emapalumab após uma dose profilática de 10mg/kg
  • A meia-vida será calculada utilizando recolhas de amostras a cada 48 horas, começando no momento da administração do emapalumab (dia 1 após o transplante de células estaminais hematopoéticas) até ao dia 21. Adicionalmente, serão obtidas amostras de sangue semanais do dia 21 até ao dia 42 após o transplante de células estaminais hematopoéticas.
Até ao dia 42 ou momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
Meia-vida do Emapalumab após dose profilática de 3 mg/kg
Prazo: Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
  • Medido através do volume de distribuição (L) e da depuração (L/h) do emapalumab após uma dose profilática de 3mg/kg
  • A meia-vida será calculada utilizando as colheitas de amostras a cada 48 horas, começando no momento da administração do emapalumab (dia 1 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas) até ao dia 21. Adicionalmente, serão obtidas amostras de sangue semanais do dia 21 até ao dia 42 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
Meia-vida do Emapalumab após dose de resgate de 10mg/kg
Prazo: Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
  • Medido usando o volume de distribuição (L) e a depuração (L/h) de emapalumab após dose(s) de 10mg/kg
  • A meia-vida será calculada usando coletas de sangue a cada 48 horas, começando no momento da administração da dose de resgate de emapalumab e continuando por 1 semana após a dose de resgate.
Até ao dia 42 ou ao momento da dose de resgate, o que ocorrer primeiro
Sobrevivência global
Prazo: 100 dias após o HSCT.
• Medido pela sobrevivência global dos doentes que recebem emapalumab profilático.
100 dias após o HSCT.
Número de doentes que desenvolvem infeções
Prazo: 100 dias após HSCT.
Medido pela incidência de infeção em doentes que recebem emapalumab profilático.
100 dias após HSCT.
Número de doentes que desenvolvem quimerismo misto.
Prazo: 100 dias após HSCT.
Medido pela incidência de quimerismo misto em doentes que recebem emapalumab profilático.
100 dias após HSCT.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Sobi, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony Sabulski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-0167

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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