Étude pharmacocinétique du vorasidenib chez des participants présentant une insuffisance hépatique sévère et des témoins appariés

Critères d'inclusion :

Participants avec une altération hépatique :

• Diagnostic de cirrhose due à une maladie hépatique parenchymateuse
• Considérés comme ayant un score de Child-Pugh de 10 à 15, cohérent avec une IH sévère, et des antécédents médicaux documentés de maladie hépatique. Les participants doivent être cliniquement stables (aucun épisode aigu de maladie dû à une détérioration de la fonction hépatique) depuis au moins 1 mois avant le dépistage et sont susceptibles de rester stables tout au long de l'étude.
• Encéphalopathie hépatique de grade 0 ou 1 considérée comme stable selon l'évaluation de l'investigateur sans exacerbation dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Actuellement sous un régime médicamenteux stable, défini comme ne commençant pas de nouveau(x) médicament(s) ou ne modifiant pas de manière significative la(les) posologie(s) du(des) médicament(s) dans les 14 jours précédant le jour 1.
• Les valeurs anormales des laboratoires non hépatiques ne doivent pas être cliniquement significatives selon l'appréciation de l'investigateur (ou de son délégué) et du moniteur médical de l'étude.
• L'anémie secondaire à une maladie hépatique est acceptable si l'hémoglobine est ≥ 9 g/dL et que les symptômes de l'anémie ne sont pas cliniquement significatifs. La numération plaquettaire doit être ≥ 35 000 plaquettes.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 msec.

Participants témoins appariés :

• En bonne santé, avec une fonction hépatique normale avec un score de Child-Pugh inférieur à 5.
• Tension artérielle au repos de 90 à 140 mmHg (systolique) et 40 à 90 mmHg (diastolique).
• QTcF de ≤ 450 msec.
• Le participant doit correspondre aux participants hépatiquement altérés en ce qui concerne le sexe, la race, l'âge (±10 ans), le statut tabagique (fume ou vape ≤ 10 cigarettes/jour) et l'indice de masse corporelle (±20 %).

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Femmes en âge de procréer (FAP) qui sont enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes dans les 90 jours suivant la dose de vorasidenib.
• Le participant utilise des contraceptifs hormonaux
• Utilisation de tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies si connues, selon la plus longue) avant la dose de vorasidenib
• Consommation de tout nutriment connu pour moduler l'activité des enzymes CYP450 (par exemple, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomelo, carambole, produits à base d'orange de Séville [sanguine]) dans les 14 jours avant l'administration de vorasidenib.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool ou d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (y compris, mais sans s'y limiter, les thés [y compris les thés décaféinés], les cafés [y compris les cafés décaféinés], les colas [y compris les colas décaféinés], les boissons énergisantes, les gommes contenant de la caféine et le chocolat [y compris les aliments et boissons contenant du chocolat]) dans les 48 heures précédant l'admission
• Tout antécédent (dans les 5 ans précédant le dépistage) ou présence de malignité, sauf pour le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde de la peau adéquatement traités
• Antécédents dans les 12 mois précédents de consommation d'alcool dépassant en moyenne 2 verres standard par jour (1 verre standard = 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz d'alcool fort)
• De l'avis de l'investigateur, le participant n'est pas adapté pour entrer dans l'étude