Estudio Farmacocinético de Vorasidenib en Participantes con Insuficiencia Hepática Grave y Controles Emparejados

Criterios de inclusión:

Participantes con deterioro hepático:

• Diagnóstico de cirrosis debido a enfermedad hepática parenquimatosa
• Considerados con una puntuación Child-Pugh de 10 a 15, consistente con deterioro hepático grave, y un historial médico documentado de enfermedad hepática. Los participantes deben estar clínicamente estables (sin episodios agudos de enfermedad debido al deterioro de la función hepática) durante al menos 1 mes antes del cribado y es probable que permanezcan estables durante todo el estudio.
• Encefalopatía hepática de grado 0 o grado 1 considerada estable según la evaluación del investigador sin exacerbación dentro de los 6 meses previos al cribado.
• Actualmente en un régimen de medicación estable, definido como no iniciar nuevos medicamentos o cambiar significativamente las dosis de los medicamentos dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
• Los valores anormales de laboratorio no hepáticos no deben ser clínicamente significativos según el criterio del investigador (o designado) y el monitor médico del estudio.
• La anemia secundaria a enfermedad hepática es aceptable si la hemoglobina es ≥ 9 g/dL y los síntomas de anemia no son clínicamente significativos. El recuento de plaquetas debe ser ≥ 35.000 plaquetas.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 mseg.

Participantes de control emparejados:

• Saludables, con función hepática normal con una puntuación Child-Pugh inferior a 5.
• Presión arterial en reposo de 90 a 140 mmHg (sistólica) y 40 a 90 mmHg (diastólica).
• QTcF de ≤ 450 mseg.
• El participante debe coincidir con los participantes con deterioro hepático con respecto al sexo, raza, edad (±10 años), estado de tabaquismo (fumar o vapear ≤ 10 cigarrillos/día) e índice de masa corporal (±20%).

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que estén embarazadas, lactando o planificando quedar embarazadas dentro de los 90 días posteriores a la dosis de vorasidenib.
• El participante está utilizando anticonceptivos hormonales
• Uso de cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas si se conoce, lo que sea más largo) antes de la dosis de vorasidenib
• Consumo de cualquier nutriente conocido por modular la actividad de las enzimas CYP450 (por ejemplo, pomelo o jugo de pomelo, jugo de pomelo chino, carambola, productos de naranja de Sevilla [sanguina]) dentro de los 14 días antes de la administración de vorasidenib.
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol o alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina (incluyendo, pero no limitado a, tés [incluyendo tés descafeinados], cafés [incluyendo cafés descafeinados], colas [incluyendo colas descafeinadas], bebidas energéticas, chicle que contenga cafeína y chocolate [incluyendo alimentos y bebidas que contengan chocolate]) dentro de las 48 horas previas al ingreso
• Cualquier historial (dentro de los 5 años previos al cribado) o presencia de malignidad, excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente
• Historial dentro de los 12 meses anteriores de consumo de alcohol que exceda 2 bebidas estándar por día en promedio (1 bebida estándar = 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licores)
• En opinión del investigador, el participante no es adecuado para ingresar al estudio