Farmakokinetisk studie av Vorasidenib hos deltakere med alvorlig leversvikt og matchede kontroller

Inklusjonskriterier:

Deltakere med leversvikt:

• Diagnose med cirrose på grunn av parenchymatøs leversykdom
• Antas å ha en Child-Pugh score på 10 til 15, i samsvar med alvorlig leversvikt, og en dokumentert medisinsk historie med leversykdom. Deltakere må være klinisk stabile (ingen akutte sykdomsperioder på grunn av forverring i leverfunksjon) i minst 1 måned før screening og sannsynligvis forbli stabile gjennom hele studien.
• Grad 0 eller Grad 1 hepatisk encefalopati ansett som stabil etter forskerens vurdering uten forverring innen 6 måneder før screening.
• For tiden på et stabilt medikamentregime, definert som ikke å starte nye legemidler eller betydelig endre legemiddeldosering innen 14 dager før Dag 1.
• Ikke-leverrelaterte unormale laboratorieverdier må ikke være klinisk signifikante etter forskerens (eller utpekt persons) og studie medisinsk overvåkers vurdering.
• Anemi sekundær til leversykdom er akseptabelt hvis hemoglobin er ≥ 9 g/dL og anemisymptomer ikke er klinisk signifikante. Plateletttelling må være ≥ 35 000 blodplater.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på ≤ 480 ms.

Matchede kontroll-deltakere:

• Friske, med normal leverfunksjon med en Child-Pugh score under 5.
• Hvileblodtrykk på 90 til 140 mmHg (systolisk) og 40 til 90 mmHg (diastolisk).
• QTcF på ≤ 450 ms.
• Deltakeren må matche deltakere med leversvikt med hensyn til kjønn, rase, alder (±10 år), røykevaner (røyker eller damp ≤ 10 sigaretter/dag), og kroppsmasseindeks (±20%).

Eksklusjonskriterier for alle deltakere:

• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) som er gravide, ammer, eller planlegger å bli gravide innen 90 dager etter dosering av vorasidenib.
• Deltakeren bruker hormonelle prevensjonsmidler
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler eller -utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider hvis kjent, avhengig av hva som er lengst) før dosering av vorasidenib
• Inntak av noen næringsstoffer kjent for å modulere CYP450-enzymers aktivitet (f.eks. grapefrukt eller grapefruktjuice, pompelmusjuice, stjernefrukt, Seville (blod) appelsinprodukter) innen 14 dager før vorasidenib-administrasjon.
• Inntak av alkoholholdige matvarer eller drikkevarer eller koffein- eller xantinholdige matvarer eller drikkevarer (inkludert, men ikke begrenset til, te [inkludert koffeinfri te], kaffe [inkludert koffeinfri kaffe], cola [inkludert koffeinfri cola], energidrikker, tyggegummi som inneholder koffein, og sjokolade [inkludert matvarer og drikkevarer som inneholder sjokolade]) innen 48 timer før innleggelse
• Noen historie (innen 5 år før screening) eller tilstedeværelse av malignitet, unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom og planocellulært karsinom i huden
• Historie innen de foregående 12 månedene med alkoholinntak som overstiger 2 standarddrinker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrink = 12 oz øl, 5 oz vin, eller 1,5 oz brennevin)
• Etter forskerens mening er deltakeren ikke egnet for inkludering i studien