Farmakokinetisk studie av Vorasidenib hos deltagare med svår leverskada och matchade kontroller

Inklusionskriterier:

Deltagare med leversvikt:

• Diagnos av cirros på grund av parenchymatös leversjukdom
• Anses ha ett Child-Pugh-poäng på 10 till 15, överensstämmande med svår leversvikt, och en dokumenterad medicinsk historik av leversjukdom. Deltagare måste vara kliniskt stabila (inga akuta sjukdomsepisoder på grund av försämring av leverfunktionen) i minst 1 månad före screening och sannolikt förbli stabila under hela studien.
• Grad 0 eller grad 1 hepatisk encefalopati anses stabil enligt utredarens bedömning utan förvärring inom de 6 månaderna före screening.
• För närvarande på ett stabilt läkemedelsregim, definierad som att inte ha påbörjat nya läkemedel eller gjort betydande förändringar av läkemedelsdos(er) inom 14 dagar före dag 1.
• Icke-hepatiska avvikande laboratorievärden får inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens (eller utsedda) och studieövervakarens bedömning.
• Anemi sekundär till leversjukdom är acceptabel om hemoglobinet är ≥ 9 g/dL och anemisymtom inte är kliniskt signifikanta. Trombocytantalet måste vara ≥ 35 000 trombocyter.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) på ≤ 480 ms.

Matchade kontrollerade deltagare:

• Friska, med normal leverfunktion med ett Child-Pugh-poäng under 5.
• Viloblodtryck på 90 till 140 mmHg (systoliskt) och 40 till 90 mmHg (diastoliskt).
• QTcF på ≤ 450 ms.
• Deltagaren måste matcha leversjuka deltagare med avseende på kön, ras, ålder (±10 år), rökstatus (rök eller e-cigarett ≤ 10 cigaretter/dag) och kroppsmassaindex (±20%).

Exklusionskriterier för alla deltagare:

• Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom 90 dagar efter dosen av vorasidenib.
• Deltagaren använder hormonella preventivmedel
• Användning av något annat undersökningsläkemedel eller -anordning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider om känt, beroende på vilket som är längre) före dosen av vorasidenib
• Konsumtion av några näringsämnen som är kända för att modulera CYP450-enzymernas aktivitet (t.ex. grapefrukt eller grapefruktjuice, pompelmusjuice, stjärnfrukt, Sevilla [blod] apelsinprodukter) inom 14 dagar före vorasidenib-administrering.
• Konsumtion av alkoholhaltiga livsmedel eller drycker eller koffein- eller xantinhaltiga livsmedel eller drycker (inklusive, men inte begränsat till, teer [inklusive koffeinfria teer], kaffe [inklusive koffeinfritt kaffe], cola [inklusive koffeinfria cola], energidrycker, tuggummi innehållande koffein och choklad [inklusive livsmedel och drycker innehållande choklad]) inom 48 timmar före intagning
• Någon historik (inom 5 år före screening) eller närvaro av malignitet, förutom adekvat behandlad bascell- och skivepitelcancer i huden
• Historik inom de föregående 12 månaderna av alkoholkonsumtion som överstiger 2 standarddrinkar per dag i genomsnitt (1 standarddrink = 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz sprit)
• Enligt utredarens åsikt är deltagaren inte lämplig för att delta i studien