Farmacokinetische studie van Vorasidenib bij ernstig hepatisch gecompromitteerde en gematchte controledeelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers met leverfunctiestoornis:

• Diagnose van cirrose als gevolg van parenchymateuze leverziekte
• Worden geacht een Child-Pugh-score van 10 tot 15 te hebben, consistent met ernstige leverfunctiestoornis, en een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van leverziekte. Deelnemers moeten klinisch stabiel zijn (geen acute ziekte-episodes als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) gedurende ten minste 1 maand vóór screening en zullen naar verwachting stabiel blijven gedurende de studie.
• Graad 0 of Graad 1 hepatische encefalopathie die als stabiel wordt beschouwd volgens beoordeling van de onderzoeker zonder verergering binnen de 6 maanden vóór screening.
• Momenteel een stabiel medicatieregime volgen, gedefinieerd als niet starten met nieuwe medicatie(n) of significant wijzigen van medicatiedosering(en) binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Niet-hepatische abnormale laboratoriumwaarden moeten niet klinisch significant zijn volgens oordeel van de onderzoeker (of aangewezen persoon) en de medische monitor van de studie.
• Anemie als gevolg van leverziekte is acceptabel als hemoglobine ≥ 9 g/dL is en anemie-symptomen niet klinisch significant zijn. Bloedplaatjesaantal moet ≥ 35.000 bloedplaatjes zijn.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) van ≤ 480 msec.

Gematchte controledeelnemers:

• Gezond, met normale leverfunctie met een Child-Pugh-score onder 5.
• Rustbloeddruk van 90 tot 140 mmHg (systolisch) en 40 tot 90 mmHg (diastolisch).
• QTcF van ≤ 450 msec.
• Deelnemer moet overeenkomen met hepatisch gecompromitteerde deelnemers met betrekking tot geslacht, ras, leeftijd (±10 jaar), rookstatus (roken of vapen ≤ 10 sigaretten/dag) en body mass index (±20%).

Exclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 90 dagen na de dosis vorasidenib.
• De deelnemer gebruikt hormonale anticonceptiva
• Gebruik van enig ander onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden indien bekend, wat langer is) vóór de dosis vorasidenib
• Inname van voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze CYP450-enzymactiviteit moduleren (bijv. grapefruit of grapefruitsap, pomelosap, stervrucht, Sevilla [bloed] sinaasappelproducten) binnen 14 dagen vóór vorasidenib-toediening.
• Inname van alcoholhoudende voedingsmiddelen of dranken of cafeïne- of xanthinehoudende voedingsmiddelen of dranken (inclusief, maar niet beperkt tot, theeën [inclusief cafeïnevrije theeën], koffies [inclusief cafeïnevrije koffies], cola's [inclusief cafeïnevrije cola's], energiedranken, kauwgom met cafeïne, en chocolade [inclusief voedingsmiddelen en dranken met chocolade]) binnen 48 uur vóór opname
• Enige voorgeschiedenis (binnen 5 jaar vóór screening) of aanwezigheid van maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Voorgeschiedenis binnen de voorgaande 12 maanden van alcoholconsumptie van meer dan 2 standaardglazen per dag gemiddeld (1 standaardglas = 12 oz bier, 5 oz wijn, of 1,5 oz sterke drank)
• Naar mening van de onderzoeker is de deelnemer niet geschikt voor deelname aan de studie