Estudo Farmacocinético de Vorasidenib em Participantes com Insuficiência Hepática Grave e Controlos Pareados

Critérios de Inclusão:

Participantes com comprometimento hepático:

• Diagnóstico de cirrose devido a doença hepática parenquimatosa
• Considerados com pontuação de Child-Pugh de 10 a 15, consistente com CH grave, e historial médico documentado de doença hepática. Os participantes devem estar clinicamente estáveis (sem episódios agudos de doença devido a deterioração da função hepática) durante pelo menos 1 mês antes do rastreio e provavelmente permanecerão estáveis durante todo o estudo.
• Encefalopatia hepática de Grau 0 ou Grau 1 considerada estável de acordo com a avaliação do Investigador, sem exacerbação nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• Atualmente em regime de medicação estável, definido como não iniciar novo(s) fármaco(s) ou alterar significativamente a(s) dose(s) do(s) fármaco(s) nos 14 dias anteriores ao Dia 1.
• Valores laboratoriais anormais não hepáticos não devem ser clinicamente significativos, conforme julgado pelo Investigador (ou representante) e pelo monitor médico do estudo.
• Anemia secundária à doença hepática é aceitável se a hemoglobina for ≥ 9 g/dL e os sintomas de anemia não forem clinicamente significativos. A contagem de plaquetas deve ser ≥ 35.000 plaquetas.
• Intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de ≤ 480 mseg.

Participantes de controlo pareados:

• Saudáveis, com função hepática normal com pontuação de Child-Pugh abaixo de 5.
• Pressão arterial em repouso de 90 a 140 mmHg (sistólica) e 40 a 90 mmHg (diastólica).
• QTcF de ≤ 450 mseg.
• O participante deve corresponder aos participantes com comprometimento hepático em relação a sexo, raça, idade (±10 anos), estado de tabagismo (fumar ou vaporizar ≤ 10 cigarros/dia) e índice de massa corporal (±20%).

Critérios de Exclusão para todos os participantes:

• Mulheres em idade fértil (WOCBP) que estão grávidas, a amamentar ou planeiam engravidar nos 90 dias após a dose de vorasidenib.
• O participante está a usar contracetivos hormonais
• Uso de qualquer outro fármaco ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, se conhecidas, o que for maior) antes da dose de vorasidenib
• Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade das enzimas CYP450 (por exemplo, toranja ou sumo de toranja, sumo de pomelo, carambola, produtos de laranja de Sevilha [sanguínea]) dentro de 14 dias antes da administração de vorasidenib.
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo álcool ou alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (incluindo, mas não se limitando a, chás [incluindo chás descafeinados], cafés [incluindo cafés descafeinados], colas [incluindo colas descafeinadas], bebidas energéticas, pastilhas elásticas contendo cafeína e chocolate [incluindo alimentos e bebidas contendo chocolate]) dentro de 48 horas antes da admissão
• Qualquer historial (dentro de 5 anos antes do rastreio) ou presença de malignidade, exceto carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas da pele adequadamente tratados
• Historial nos 12 meses anteriores de consumo de álcool excedendo 2 bebidas padrão por dia em média (1 bebida padrão = 12 oz de cerveja, 5 oz de vinho ou 1,5 oz de bebidas espirituosas)
• Na opinião do Investigador, o participante não é adequado para entrada no estudo