Pharmakokinetische Studie von Vorasidenib bei schwer lebergeschädigten und passenden Kontrollprobanden

Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Diagnose einer Leberzirrhose aufgrund von parenchymalen Lebererkrankungen
• Als Child-Pugh-Score von 10 bis 15 eingestuft, was einer schweren Leberfunktionsstörung entspricht, und dokumentierte Krankengeschichte einer Lebererkrankung. Teilnehmer müssen klinisch stabil sein (keine akuten Erkrankungsepisoden aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) für mindestens 1 Monat vor dem Screening und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben.
• Grad 0 oder Grad 1 der hepatischen Enzephalopathie, die nach Einschätzung des Prüfers als stabil gilt, ohne Verschlimmerung innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
• Derzeit unter einem stabilen Medikationsschema, definiert als keine Neueinführung von Medikamenten oder signifikante Änderung der Medikamentendosierung innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
• Nicht-hepatische abnorme Laborwerte müssen nach Einschätzung des Prüfers (oder Vertreters) und des medizinischen Studienmonitors klinisch nicht signifikant sein.
• Anämie als Folge einer Lebererkrankung ist akzeptabel, wenn das Hämoglobin ≥ 9 g/dL beträgt und die Anämiesymptome klinisch nicht signifikant sind. Die Thrombozytenzahl muss ≥ 35.000 Thrombozyten betragen.
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericia-Formel (QTcF) von ≤ 480 ms.

Matched-Control-Teilnehmer:

• Gesund, mit normaler Leberfunktion und einem Child-Pugh-Score unter 5.
• Ruheblutdruck von 90 bis 140 mmHg (systolisch) und 40 bis 90 mmHg (diastolisch).
• QTcF von ≤ 450 ms.
• Teilnehmer müssen hinsichtlich Geschlecht, Rasse, Alter (±10 Jahre), Rauchstatus (Rauchen oder Dampfen ≤ 10 Zigaretten/Tag) und Body-Mass-Index (±20 %) mit den lebergeschädigten Teilnehmern übereinstimmen.

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die schwanger sind, stillen oder planen, innerhalb von 90 Tagen nach der Einnahme von Vorasidenib schwanger zu werden.
• Der Teilnehmer verwendet hormonelle Verhütungsmittel
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt, je nachdem, was länger ist) vor der Einnahme von Vorasidenib
• Verzehr von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die CYP450-Enzymaktivität modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapfruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrucht, Sevilla-Orangenprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Vorasidenib.
• Verzehr von alkoholhaltigen Lebensmitteln oder Getränken oder koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tees [einschließlich entkoffeinierter Tees], Kaffees [einschließlich entkoffeinierter Kaffees], Colas [einschließlich entkoffeinierter Colas], Energydrinks, koffeinhaltigem Kaugummi und Schokolade [einschließlich Lebensmittel und Getränke, die Schokolade enthalten]) innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme
• Jede Vorgeschichte (innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening) oder das Vorliegen einer bösartigen Erkrankung, außer adäquat behandelter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut
• Vorgeschichte eines Alkoholkonsums von mehr als 2 Standardgetränken pro Tag im Durchschnitt innerhalb der letzten 12 Monate (1 Standardgetränk = 12 oz Bier, 5 oz Wein oder 1,5 oz Spirituosen)
• Nach Ansicht des Prüfers ist der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet