Farmakokinetická studie vorasidenibu u účastníků s těžkým jaterním poškozením a u odpovídajících kontrolních účastníků

Kriteria zařazení:

Účastníci s jaterním poškozením:

• Diagnóza cirhózy způsobené parenchymatózním onemocněním jater
• Hodnocení Child-Pugh skóre 10 až 15, což odpovídá těžkému jaternímu poškození, a zdokumentovaná anamnéza jaterního onemocnění. Účastníci musí být klinicky stabilní (žádné akutní epizody onemocnění způsobené zhoršením jaterní funkce) po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a pravděpodobně zůstanou stabilní po celou dobu studie.
• Stupeň 0 nebo stupeň 1 jaterní encefalopatie považovaný za stabilní podle posouzení vyšetřovatele bez exacerbace v průběhu 6 měsíců před screeningem.
• Aktuálně na stabilním medikačním režimu, definovaném jako nezahájení nových léků nebo významná změna dávek léků do 14 dnů před Dnem 1.
• Nejaterní abnormální laboratorní hodnoty nesmí být klinicky významné podle úsudku vyšetřovatele (nebo zástupce) a lékařského monitora studie.
• Anémie sekundární k jaternímu onemocnění je přijatelná, pokud je hemoglobin ≥ 9 g/dL a příznaky anémie nejsou klinicky významné. Počet trombocytů musí být ≥ 35 000 trombocytů.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≤ 480 msec.

Účastníci s odpovídající kontrolou:

• Zdraví, s normální jaterní funkcí a Child-Pugh skóre pod 5.
• Klidový krevní tlak 90 až 140 mmHg (systolický) a 40 až 90 mmHg (diastolický).
• QTcF ≤ 450 msec.
• Účastník musí odpovídat jaterně poškozeným účastníkům s ohledem na pohlaví, rasu, věk (±10 let), kuřácký status (kouření nebo vapování ≤ 10 cigaret/den) a index tělesné hmotnosti (±20 %).

Vylučovací kritéria pro všechny účastníky:

• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP), které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět do 90 dnů po podání vorasidenibu.
• Účastník užívá hormonální antikoncepci
• Použití jakéhokoli jiného vyšetřovaného léčiva nebo zařízení do 30 dnů (nebo 5 poločasů, pokud je známo, podle toho, co je delší) před podáním vorasidenibu
• Konzumace jakýchkoli živin známých pro modulaci aktivity CYP450 enzymů (např. grapefruit nebo grapefruitová šťáva, pomelo šťáva, karambola, výrobky ze sevillských [krvavých] pomerančů) do 14 dnů před podáním vorasidenibu.
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol nebo potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantiny (včetně, ale ne omezeno na, čaje [včetně bezkofeinových čajů], kávy [včetně bezkofeinových káv], koly [včetně bezkofeinových kol], energetické nápoje, žvýkačky obsahující kofein a čokoládu [včetně potravin a nápojů obsahujících čokoládu]) do 48 hodin před přijetím
• Jakákoli anamnéza (do 5 let před screeningem) nebo přítomnost malignity, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže
• Anamnéza v předchozích 12 měsících konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní drinky denně (1 standardní drink = 12 oz piva, 5 oz vína nebo 1,5 oz destilátů)
• Podle názoru vyšetřovatele není účastník vhodný pro zařazení do studie