Badanie farmakokinetyczne vorasidenibu u uczestników z ciężką niewydolnością wątroby i uczestników z grupy kontrolnej dopasowanej

Kryteria włączenia:

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

• Rozpoznanie marskości wątroby z powodu miąższowej choroby wątroby
• Uznawani za posiadających wynik Child-Pugh od 10 do 15, zgodny z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, oraz udokumentowany wywiad medyczny dotyczący choroby wątroby. Uczestnicy muszą być klinicznie stabilni (brak ostrych epizodów choroby z powodu pogorszenia czynności wątroby) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i prawdopodobnie pozostaną stabilni przez cały okres trwania badania.
• Encefalopatia wątrobowa stopnia 0 lub stopnia 1 uznana za stabilną według oceny badacza bez zaostrzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Aktualnie stosujący stabilny schemat leczenia, zdefiniowany jako nierozpoczynanie nowych leków lub znacząca zmiana dawek leków w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1.
• Niehepatalne nieprawidłowe wartości laboratoryjne muszą być nieistotne klinicznie według oceny badacza (lub osoby wyznaczonej) oraz monitora medycznego badania.
• Niedokrwistość wtórna do choroby wątroby jest akceptowalna, jeśli hemoglobina wynosi ≥ 9 g/dL, a objawy niedokrwistości nie są klinicznie istotne. Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 35 000 płytek.
• Odstęp QT skorygowany o częstość rytmu serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) wynoszący ≤ 480 ms.

Uczestnicy z grupy kontrolnej dopasowanej:

• Zdrowi, z prawidłową czynnością wątroby z wynikiem Child-Pugh poniżej 5.
• Spoczynkowe ciśnienie krwi od 90 do 140 mmHg (skurczowe) i od 40 do 90 mmHg (rozkurczowe).
• QTcF ≤ 450 ms.
• Uczestnik musi pasować do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, rasy, wieku (±10 lat), statusu palenia (palenie lub waporyzacja ≤ 10 papierosów/dzień) oraz wskaźnika masy ciała (±20%).

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajście w ciążę w ciągu 90 dni po podaniu vorasidenibu.
• Uczestnik stosuje hormonalne środki antykoncepcyjne.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, jeśli znane, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem vorasidenibu.
• Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych znanych z modulowania aktywności enzymów CYP450 (np. grejpfruta lub soku grejpfrutowego, soku pomelo, karamboli, produktów z pomarańczy krwistych [Seville]) w ciągu 14 dni przed podaniem vorasidenibu.
• Spożycie żywności lub napojów zawierających alkohol lub żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (w tym, ale nie ograniczając się do, herbat [w tym herbat bezkofeinowych], kaw [w tym kaw bezkofeinowych], coli [w tym coli bezkofeinowych], napojów energetycznych, gumy zawierającej kofeinę i czekolady [w tym żywności i napojów zawierających czekoladę]) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem.
• Jakikolwiek wywiad (w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym) lub obecność nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
• Wywiad dotyczący spożycia alkoholu w ciągu poprzednich 12 miesięcy przekraczający średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji spirytusu).
• Według opinii badacza, uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania.