Фармакокинетическое исследование ворасидениба у участников с тяжелым нарушением функции печени и участников контрольной группы

Критерии включения:

Участники с нарушением функции печени:

• Диагноз цирроза печени, обусловленного паренхиматозным заболеванием печени
• Наличие оценки по шкале Чайлд-Пью от 10 до 15, что соответствует тяжелому нарушению функции печени, и документированный анамнез заболевания печени. Участники должны быть клинически стабильными (без острых эпизодов заболевания вследствие ухудшения функции печени) в течение как минимум 1 месяца до скрининга и, вероятно, останутся стабильными на протяжении всего исследования.
• Печеночная энцефалопатия 0 или 1 степени, считающаяся стабильной по оценке исследователя, без обострения в течение 6 месяцев до скрининга.
• В настоящее время находятся на стабильной схеме медикаментозного лечения, определяемой как отсутствие начала приема новых препаратов или значительного изменения дозировки препаратов в течение 14 дней, предшествующих Дню 1.
• Непеченочные отклонения лабораторных показателей не должны быть клинически значимыми по мнению исследователя (или уполномоченного лица) и медицинского монитора исследования.
• Анемия, вторичная по отношению к заболеванию печени, допустима, если уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл и симптомы анемии не являются клинически значимыми. Количество тромбоцитов должно быть ≥ 35 000 тромбоцитов.
• Интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), ≤ 480 мсек.

Участники контрольной группы:

• Здоровые, с нормальной функцией печени и оценкой по шкале Чайлд-Пью ниже 5.
• Артериальное давление в покое от 90 до 140 мм рт. ст. (систолическое) и от 40 до 90 мм рт. ст. (диастолическое).
• QTcF ≤ 450 мсек.
• Участник должен соответствовать участникам с нарушением функции печени по полу, расе, возрасту (±10 лет), статусу курения (курит или вейпит ≤ 10 сигарет/день) и индексу массы тела (±20%).

Критерии исключения для всех участников:

• Женщины детородного потенциала (ЖДП), которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 90 дней после приема дозы ворасидениба.
• Участница использует гормональные контрацептивы.
• Использование любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, если они известны, в зависимости от того, что дольше) до приема дозы ворасидениба.
• Употребление любых питательных веществ, известных своей способностью модулировать активность ферментов CYP450 (например, грейпфрута или грейпфрутового сока, сока помело, карамболы, продуктов из севильского [кровавого] апельсина) в течение 14 дней до введения ворасидениба.
• Употребление продуктов или напитков, содержащих алкоголь, или продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантины (включая, но не ограничиваясь, чаи [включая чаи без кофеина], кофе [включая кофе без кофеина], колы [включая колы без кофеина], энергетические напитки, жевательную резинку, содержащую кофеин, и шоколад [включая продукты и напитки, содержащие шоколад]) в течение 48 часов до госпитализации.
• Любой анамнез (в течение 5 лет до скрининга) или наличие злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи.
• Анамнез употребления алкоголя в течение предыдущих 12 месяцев, превышающий в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции крепких спиртных напитков).
• По мнению исследователя, участник не подходит для включения в исследование.