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Évaluation de la fonction cardiaque et endothéliale chez les enfants et adolescents traités par anthracycline (CARDIO-PED)

Évaluation de la fonction cardiaque et endothéliale mesurée par des biomarqueurs de laboratoire et des tests échocardiographiques et endothéliaux chez les enfants et adolescents traités par anthracyclines

Ces dernières décennies, le taux de survie des enfants atteints de cancer a considérablement augmenté grâce aux traitements personnalisés et à l'adoption de protocoles thérapeutiques internationaux. Cependant, parallèlement à cette augmentation de la survie, des effets secondaires liés à ces traitements sur divers organes et systèmes ont été observés.

Parmi les agents chimiothérapeutiques les plus utilisés en pédiatrie, les anthracyclines jouent un rôle crucial dans le traitement de diverses formes de néoplasmes (à la fois hématologiques comme la leucémie aiguë lymphoblastique ou les lymphomes, et les tumeurs solides comme les sarcomes). Cependant, en plus de leur excellent effet antinéoplasique, elles sont grevées par un potentiel de cardiotoxicité. Cette cardiotoxicité se manifeste cliniquement par une dysfonction systolique ventriculaire gauche et des arythmies.

Actuellement, les directives internationales recommandent des évaluations de suivi cardiaque à long terme pour ce groupe de patients, même après la fin du traitement. Les méthodes utilisées dans le suivi cardiaque des patients sous thérapie par anthracyclines incluent l'échocardiographie, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque, les tests pour évaluer la fonction endothéliale et les mesures des biomarqueurs troponine et peptide natriurétique auriculaire. Ces méthodes peuvent évaluer les dommages cardiaques et endothéliaux induits par les anthracyclines une fois qu'ils sont déjà survenus, mais elles ne peuvent pas prédire leur apparition ni étudier leur pathogenèse.

De plus, à ce jour, aucune information n'est disponible concernant la possibilité d'utiliser les biomarqueurs de la "transition endothélio-mésenchymateuse" comme prédicteurs de l'apparition des dommages cardiaques induits par les anthracyclines.

Cette étude analyse ces biomarqueurs comme outils prédictifs des dommages cardiaques. Plus précisément, les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbêta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire, troponine, proBNP, fibrinogène, facteur de von Willebrand et endothéline seront mesurés chez les patients traités par anthracyclines. Les concentrations de ces biomarqueurs seront comparées aux résultats de l'échocardiogramme et aux traitements réalisés afin d'identifier d'éventuelles relations. De plus, les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbêta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire, troponine, proBNP, fibrinogène, facteur de von Willebrand et endothéline seront également mesurés dans une population de sujets sains afin d'obtenir des données sur une éventuelle relation entre les biomarqueurs et les thérapies par anthracyclines réalisées.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antonio Ruggiero, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alberto Romano, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Le groupe de patients sera sélectionné parmi les patients ayant subi une thérapie par anthracyclines et bénéficiant d'un suivi régulier au sein de l'Unité d'Oncologie Pédiatrique de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli à Rome. Les informations concernant la tumeur, les traitements et la surveillance cardiaque (échocardiogramme) doivent être disponibles pour tous les patients. Le groupe témoin sera sélectionné parmi les patients qui consultent l'Unité d'Oncologie Pédiatrique pour une évaluation hématologique mais qui n'ont jamais subi de thérapie par anthracyclines et ne présentent aucun problème cardiaque connu. Tous les sujets (patients et témoins) subiront des antécédents médicaux approfondis et une évaluation clinique, comprenant un examen physique et la mesure des signes vitaux et des paramètres anthropométriques. De plus, tous les sujets inscrits, patients et témoins, devront prélever, lors d'un prélèvement sanguin de routine, un tube de 6 ml pour la mesure des biomarqueurs de la transition endothéliale-mésenchymateuse et de l'activation endothéliale.

La description

Critères d'inclusion pour le groupe patient :

  • diagnostic de cancer pendant l'enfance (diagnostic posé entre 0 et 16 ans) ;
  • âge au moment de l'inclusion supérieur ou égal à 6 ans ;
  • avoir reçu une chimiothérapie à base d'anthracyclines ;
  • rémission de la maladie depuis au moins 1 an ;
  • absence de maladie cardiaque connue avant la thérapie aux anthracyclines ;
  • absence de cardiopathie congénitale.

Critères d'exclusion pour le groupe patient :

  • rémission de la maladie depuis moins de 1 an ;
  • âge inférieur à 6 ans au moment de l'inclusion ;
  • présence de comorbidités connues (maladies cardiopulmonaires, maladies neurologiques, etc.).

Critères d'inclusion pour le groupe témoin :

  • âge au moment de l'inclusion : 6 ans ou plus ;
  • bonne santé.

Critères d'exclusion pour le groupe témoin :

  • avoir eu des maladies oncologiques ;
  • avoir subi une radiothérapie thoracique ;
  • avoir subi une chimiothérapie à base d'anthracyclines ;
  • avoir moins de 6 ans au moment de l'inclusion ;
  • avoir des comorbidités connues (maladies cardiopulmonaires, maladies neurologiques, etc.).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients traités par anthracyclines

Patients ayant récupéré d'un cancer et ayant subi un traitement par anthracyclines (de janvier 2010 à novembre 2024) et bénéficiant d'un suivi régulier. Critères d'inclusion pour le groupe de patients :

  • diagnostic d'oncohématologie pendant l'enfance (diagnostic posé entre 0 et 16 ans) ;
  • âge à l'inclusion supérieur ou égal à 6 ans ;
  • ayant reçu une chimiothérapie par anthracyclines ;
  • rémission de la maladie depuis au moins 1 an ;
  • absence de maladie cardiaque connue avant le traitement par anthracyclines ;
  • absence de maladie cardiaque congénitale.

Tous les patients seront testés pour les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire et endothéline.

De plus, l'étude recueillera les données anamnestiques suivantes :

  • démographie des patients, données cliniques (âge, sexe, présence de comorbidités, antécédents médicaux), données instrumentales (échocardiogramme réalisé) et données de laboratoire ;
  • données relatives à la pathologie néoplasique et au traitement effectué

Tous les contrôles seront testés pour les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire et endothéline.

De plus, l'étude recueillera des informations sur les données démographiques, les données cliniques (âge, sexe, présence de comorbidités, antécédents médicaux), les données instrumentales (échocardiogramme réalisé) et les données de laboratoire.

Groupe de contrôle

Sujets jamais traités par des anthracyclines et exempts de cancer. Critères d'inclusion pour le groupe témoin :

  • Âge au moment de l'inclusion supérieur ou égal à 6 ans ;
  • Bonne santé.

Tous les patients seront testés pour les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire et endothéline.

De plus, l'étude recueillera les données anamnestiques suivantes :

  • démographie des patients, données cliniques (âge, sexe, présence de comorbidités, antécédents médicaux), données instrumentales (échocardiogramme réalisé) et données de laboratoire ;
  • données relatives à la pathologie néoplasique et au traitement effectué

Tous les contrôles seront testés pour les taux plasmatiques de Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire et endothéline.

De plus, l'étude recueillera des informations sur les données démographiques, les données cliniques (âge, sexe, présence de comorbidités, antécédents médicaux), les données instrumentales (échocardiogramme réalisé) et les données de laboratoire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer la présence possible de différences dans la concentration des biomarqueurs précoces de la « transition endothélio-mésenchymateuse » et des lésions endothéliales entre les sujets traités par une thérapie aux anthracyclines et les témoins sains.
Délai: Les dosages de biomarqueurs seront effectués uniquement lors de l'inscription.
Mesure de la concentration de biomarqueurs de la transition endothélio-mésenchymateuse et des lésions endothéliales (Serpin 3, THBS1, TGF-bêta1, HIF1a, ICAM1 extracellulaire, troponine, proBNP, fibrinogène, facteur von Willebrand, endothéline) chez les patients ayant guéri d'un cancer et ayant subi une thérapie aux anthracyclines, et comparaison avec les témoins.
Les dosages de biomarqueurs seront effectués uniquement lors de l'inscription.
Pour évaluer les associations possibles entre les biomarqueurs mesurés et les résultats de l'échocardiogramme et les antécédents médicaux chez les sujets traités par une thérapie aux anthracyclines.
Délai: Les biomarqueurs et les antécédents médicaux seront recueillis au moment de l'inclusion dans l'étude
Mesure de la corrélation linéaire entre les biomarqueurs et les résultats obtenus lors de l'examen échocardiographique et des traitements effectués.
Les biomarqueurs et les antécédents médicaux seront recueillis au moment de l'inclusion dans l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Ruggiero, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Première publication (Réel)

28 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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