Prophylaktische und therapeutische DLI-X bei Leukämierückfall nach HCT

DLI-Empfänger-Einschlusskriterien:

• Vorlage einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung
• Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
• Männlich oder weiblich, im Alter von 0-65 Jahren
• Diagnose einer akuten Leukämie (lymphatisch, myeloisch oder undifferenziert), myelodysplastischen Syndroms (MDS), chronischen myeloischen Leukämie (CML) oder Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL)
• Unterziehen sich einer myeloablativen oder reduzierten Intensität Matched-Sibling-Donor (MSD) HCT oder haploidentischen HCT
• Verfügen über einen lokal verfügbaren gesunden passenden oder haploidentischen (≥5/10 HLA-Antigen-passenden) verwandten Spender zwischen 12 und 50 Jahren, der einwilligt und in der Lage ist, die Trainingssitzungen durchzuführen. (siehe Spender-Einschlusskriterien)
• Die familiären Spender werden zunächst die Fitnessbewertung abschließen, um VO2max und maximale Fahrradleistung zu bestimmen, und nach erfolgreichem Abschluss der Spenderbewertung werden die Patienten, die bereit sind, an der randomisierten Studie teilzunehmen, eingeschlossen.

DLI-Spender-Einschlusskriterien:

• Matched-Sibling-Spender oder HLA-haploidentische Verwandte des Patienten, einschließlich biologischer Eltern, Geschwister oder Kinder, Halbgeschwister, Cousins oder Tanten und Onkel
• Gewicht größer als 30 kg
• Alter 12 bis 50 Jahre
• Fähigkeit zur Phlebotomie
• Herz-, Nieren-, Lungen- und Leberfunktion innerhalb normaler Grenzen
• Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential und Thrombozytenzahl innerhalb normaler Grenzen und CMP innerhalb normaler Grenzen, wie vom Hauptuntersucher und dem den Spender bewertenden Arzt als akzeptabel erachtet.
• Die familiären Spender sollten in der Lage sein, die Fitnessbewertung zur Bestimmung von VO2max und maximaler Fahrradleistung abzuschließen, und nach erfolgreichem Abschluss der Spenderbewertung werden die Patienten, die bereit sind, an der randomisierten Studie teilzunehmen, eingeschlossen.

DLI-Empfänger-Ausschlusskriterien:

• Akute Grad III-IV aGvHD oder moderate/schwere chronische GvHD.
• Erfordernis einer Immunsuppressionstherapie zur Behandlung von GvHD.
• Begleiterkrankungen: AST/ALT größer als 5 x ULN; Bilirubin größer als 2 x ULN; Kreatinin größer als 2 x ULN für das Alter oder Kreatinin-Clearance/GFR <40 ml/min/1,73m²; Lungenfunktion: DLCO weniger als 40 % des Normalwerts oder O2-Sättigung weniger als 92 %; Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 35 %; aktive Infektion; HIV-positiv; Karnofsky-Score (Erwachsene) weniger als 60 % oder Lansky-Score weniger als 50 % (Pädiatrie)
• Unkontrollierte oder schwere bakterielle, pilzliche oder virale Infektion.
• Positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Mädchen nach der Menarche oder Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schwere psychische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung unwahrscheinlich und/oder die Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht.
• Jeder Grund, nach Ermessen des Untersuchers, dass die Teilnahme des Patienten an diesem Protokoll nicht im besten Interesse des Patienten wäre oder der Patient nicht in der Lage wäre, die Studienanforderungen einzuhalten.

DLI-Spender-Ausschlusskriterien:

• Nicht in der Lage, einen gestuften Belastungstest durchzuführen
• Herz- oder Lungenerkrankung, die Bewegung einschränkt
• Positiver Anti-Spender-HLA-Antikörper
• Schwanger oder stillend
• Aktive Infektion
• Positivität für HIV, Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), humanes T-Zell-lymphotropes Virus (HTLV-I/II)
• Schwere psychische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Spende unwahrscheinlich und/oder die Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht.