Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Profylaktisk och terapeutisk DLI-X för leukemirecidiv efter HCT

10 juli 2026 uppdaterad av: University of Arizona

En genomförbarhets-/pilotstudie för första gången på människor av träningsmobiliserade NK-berikade donatorlymfocytinfusioner (DLI-X) för att förhindra eller behandla leukemirecidiv efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Det primära syftet med detta förslag är att genomföra den första randomiserade kliniska studien på människor som utvärderar profylaktisk DLI-X (pro-DLI-X) för att förebygga återfall efter hematopoetisk celltransplantation (HCT) från matchad syskon-donator (MSD) eller haploiden (haplo) hos patienter med hematologiska maligniteter. Dessutom syftar studien till att utvärdera säkerheten och effektiviteten av terapeutisk DLI-X (t-DLI-X) jämfört med enbart t-DLI hos patienter med minimal residual sjukdom (MRD+) eller uppenbart återfall efter alloHCT. För patienter med CD19-positiva lymfoida maligniteter kommer studien att inkludera blinatumomab, medan de med myeloida eller CD19-negativa lymfoida maligniteter kommer att få t-DLI-X eller enbart t-DLI.

Vi antar att både pro-DLI-X och t-DLI-X, med eller utan blinatumomab, kommer att visa säkerhet och överlägsen effektivitet genom att förstärka graft-versus-leukemi (GvL)-effekter som medieras av naturliga mördarceller (NK-celler), γδ T-celler och CD8+ T-celler, samtidigt som graft-versus-host-sjukdomen (GvHD) bibehålls hanterbar och behandlingsresponsiv.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

94

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emmanuel Katsanis, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Richard Simpson, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

DLI Mottagarinklusionskriterier:

  • Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  • Uttalat villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studieperioden
  • Man eller kvinna, ålder 0-65 år
  • Diagnos av akut leukemi (lymfoid, myeloid eller odifferentierad), myelodysplastiskt syndrom (MDS), kronisk myeloid leukemi (CML) eller non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Genomgår myeloablativa eller reducerad intensitet matchad syskondonator (MSD) HCT eller haploidentisk HCT
  • Har en lokalt tillgänglig frisk matchad eller haploidentisk (≥5/10 HLA-antigen matchad) släktingdonator mellan 12 och 50 års ålder, som har samtyckt och kan genomföra träningspassen. (se donorinklusionskriterier)
  • De familjära donatorerna kommer först att genomföra fysikaluvärderingen för att bestämma VO2max och maximal cykelkraft och efter framgångsrik genomförande av donatorutvärderingen kommer patienter som är villiga att delta i den randomiserade studien att inkluderas.

DLI Donorinklusionskriterier:

  • Matchad syskondonator eller HLA-haploidentiska släktingar till patienten, inklusive biologiska föräldrar, syskon eller barn, halvsyskon, kusiner eller mostrar/faster och farbröder/morbror
  • Vikt över 30 kg
  • Ålder 12 till 50 år
  • Förmåga att genomgå flebotomi
  • Hjärt-, njur-, lung- och leverfunktion inom normala gränser
  • Komplett blodstatus (CBC) med differentialräkning och trombocytantal inom normala gränser, och CMP inom normala gränser som bedöms acceptabla av huvudansvarig forskare och den utvärderande donatorvården.
  • De familjära donatorerna ska kunna genomföra fysikaluvärderingen för att bestämma VO2max och maximal cykelkraft och efter framgångsrik genomförande av donatorutvärderingen kommer patienter som är villiga att delta i den randomiserade studien att inkluderas.

DLI Mottagarexklusionskriterier:

  • Akut grad III-IV aGvHD eller måttlig/svår kronisk GvHD.
  • Behöver immunosuppressiv terapi för behandling av GvHD.
  • Sjukdomskomorbiditeter: AST/ALT över 5 x övre referensgränsen (ULN); Bilirubin över 2 x ULN; Kreatinin över 2 x ULN för ålder eller kreatininclearance/GFR <40 ml/min/1.73m2; Lungfunktion: DLCO mindre än 40% av normal eller O2-mättnad mindre än 92%; Hjärta: vänsterkammarutstötningsfraktion mindre än 35%; aktiv infektion; HIV-positiv; Karnofsky-poäng (vuxna) mindre än 60% eller Lansky-poäng mindre än 50% (pediatrik)
  • Okontrollerad eller svår bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
  • Positivt serum- eller urintest för graviditet hos flickor efter menarche eller kvinnor i fertil ålder.
  • Svår psykisk sjukdom eller mental funktionsnedsättning som gör följsamhet till behandling osannolik och/eller informerat samtycke omöjligt.
  • Vilken anledning som helst, efter bedömning av forskaren, att patientens deltagande i detta protokoll inte skulle vara i patientens bästa intresse, eller där patienten inte skulle kunna följa studie kraven.

DLI Donorexklusionskriterier:

  • Oförmåga att genomföra graderat träningsprov
  • Hjärt- eller lungsjukdom som begränsar träning
  • Positiv anti-donor HLA-antikropp
  • Gravid eller ammande
  • Aktiv infektion
  • Positivitet för HIV, hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), human T-cellslymfotropiskt virus (HTLV-I/II)
  • Svår psykisk sjukdom eller mental funktionsnedsättning som gör följsamhet till donation osannolik och/eller informerat samtycke omöjligt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Profylaktisk Arm
Utför den första kliniska prövningen på människor, en randomiserad klinisk prövning som jämför profylaktisk träningsmobiliserad donatorlymfocytinfusion (pro-DLI-X) med standard (icke träningsmobiliserad) profylaktisk DLI (pro-DLI) för återfallsförebyggande efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) hos patienter med myeloida eller lymfoida maligniteter.
Biologisk: Träning Mobiliserad Profylaktisk DLI
Pro-DLI-X kommer att administreras genom patientens centrala venkateter i en initial dos av 100 000 CD3+-celler per kilogram (kg) kroppsvikt för haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) och 300 000 CD3+-celler/kg för hematopoetisk celltransplantation från matchad syskondonator (MSD HCT). Deltagarna kommer att få upp till 3 doser av pro-DLI-X, och varje dos kommer att ökas enligt följande: dos 2 kommer att vara 300 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 1 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT; dos 3 kommer att vara 1 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 3 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT.
Andra namn:
  • pro-DLI-X
Biologisk: Standard profylaktisk DLI
Pro-DLI kommer att administreras genom patientens centrala venkateter i en initial dos på 100 000 CD3+-celler/kilogram (kg) kroppsvikt för haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) och 300 000 CD3+-celler/kg för hematopoetisk celltransplantation med matchad syskon- eller släktdonator (MSD HCT). Deltagarna kommer att få upp till 3 doser av pro-DLI-X, och varje dos kommer att ökas enligt följande: dos 2 kommer att vara 300 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 1 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT; dos 3 kommer att vara 1 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 3 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT.
Andra namn:
  • pro-DLI
Experimentell: Terapeutisk arm
Jämför terapeutisk träning mobiliserad donatorlymfocytinfusion (t-DLI-X) med standard (icke träningsmobiliserad) terapeutisk DLI (t-DLI) i en randomiserad studie för patienter med tecken på minimal kvarvarande sjukdom (MRD+) eller uppenbar återfall post-alloHCT för myeloida eller CD19-negativa lymfoida maligniteter.
Biologisk: Träningsmobiliserad Terapeutisk DLI
t-DLI-X administreras via patientens centrala venkateter i en initial dos på 1 000 000 CD3+-celler per kilogram (kg) kroppsvikt för haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) och 3 000 000 CD3+-celler/kg för hematopoetisk celltransplantation med matchad syskon-donator (MSD HCT).
Deltagarna kommer att få upp till 3 doser av t-DLI-X, och varje dos kommer att ökas enligt följande: dos 2 kommer att vara 3 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 10 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT; dos 3 kommer att vara 10 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 30 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT.
Andra namn:
  • t-DLI-X
Biologisk: Standard terapeutisk DLI
t-DLI kommer att administreras genom patientens centrala venkateter i en initial dos på 1 000 000 CD3+-celler/kilogram (kg) kroppsvikt för haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) och 3 000 000 CD3+-celler/kg för hematopoetisk celltransplantation med matchad syskon-donator (MSD HCT). Deltagarna kommer att få upp till 3 doser av t-DLI-X, och varje dos kommer att ökas enligt följande: dos 2 kommer att vara 3 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 10 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT; dos 3 kommer att vara 10 000 000 CD3+-celler/kg för haploHCT och 30 000 000 CD3+-celler/kg för MSD HCT.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Profylaktisk slutpunkt: Fri från graft-versus-host-sjukdom och återfall, överlevnad (GRFS)
Tidsram: Utvärdera mellan 1 till 3 år efter HCT
Graft-versus-Host Disease-Free, Relapse-Free Survival (GRFS) definieras som överlevnad utan tecken på återfall av sjukdomen eller grad III-IV akut graft-versus-host-sjukdom (aGvHD) eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGvHD) som kräver systemisk behandling.
I grund och botten fungerar GRFS som en meningsfull måttstock som omfattar inte bara överlevnad utan också livskvalitet.
GRFS kommer att jämföras hos patienter som randomiserats till pro-DLI-X jämfört med standard pro-DLI-kontrollgruppen.
Utvärdera mellan 1 till 3 år efter HCT
Terapeutisk slutpunkt: Sjukdomssvar på t-DLI kontra t-DLI-X (återfalls- och GvHD-frekvenser som en sammansatt slutpunkt)
Tidsram: Utvärdera mellan 1–3 år efter HCT
En parallell tvågruppsdesign kommer att användas för att testa om procentandelen svar på t-DLI-X (behandling) skiljer sig från procentandelen svar på t-DLI (kontroll).
Utvärdera mellan 1–3 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arizona

Utredare

  • Huvudutredare: Emmanuel Katsanis, MD, University of Arizona

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

31 oktober 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Första postat (Faktisk)

28 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00006003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera