Un essai clinique de l'envafolimab combiné au lématinib pour le cancer du rein avec métastases hépatiques

Critères d'inclusion :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion dans l'étude :

Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.

Âgés entre 18 et 75 ans inclus.

Carcinome rénal à cellules claires confirmé histologiquement avec métastases hépatiques documentées radiologiquement, et n'ayant reçu aucun traitement antitumoral systémique préalable.

Présence d'au moins une lésion métastatique hépatique mesurable selon les critères RECIST version 1.1 (avec le plus grand diamètre ≥ 10 mm sur tomodensitométrie pour les lésions non ganglionnaires).

État général (ECOG) de 0 ou 1.

Espérance de vie ≥ 3 mois.

Acceptent volontairement de participer à l'étude avec une bonne observance.

Fonction organique et médullaire adéquate, définie comme suit :

Hématologique : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.

Hépatique : Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × ULN ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × ULN. (Les sujets qui répondent aux critères ci-dessus après un traitement hépatoprotecteur conventionnel et restent stables pendant au moins une semaine, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent être inclus.)

Rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault).

Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN, et temps de céphaline activé (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. (Pour les sujets sous traitement anticoagulant, l'inclusion est autorisée si le PT et l'INR sont dans la plage thérapeutique prévue par le médicament anticoagulant.)

Critères d'exclusion :

Antécédents ou présence concomitante d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome in situ traité de manière appropriée ou d'un cancer de la peau non mélanome avec preuve de guérison.

Traitement antitumoral systémique préalable pour la maladie avancée (y compris les agents antiangiogéniques et l'immunothérapie), à l'exception de la radiothérapie palliative ou de la néoadjuvance par PD-1 préopératoire.

Présence de lésions métastatiques répondant à l'un des critères suivants : métastases d'un organe unifocal supérieures à 3, ou foyers métastatiques systémiques totaux supérieurs à 5.

Antécédents connus d'hypersensibilité à un composant des produits médicamenteux à l'étude.

Symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, y compris : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA ; (2) angine instable ; (3) infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.

Infection active, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C survenant pendant la période de dépistage ou avant la première dose (les sujets dont la fièvre est jugée par l'investigateur comme liée à la tumeur peuvent être inclus).

Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou prévue pendant la période d'étude.

Antécédents d'abus de substances, de toxicomanie ou d'alcoolisme chronique.

Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude. Cela inclut des affections concomitantes graves (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement, des anomalies biologiques significatives ou des facteurs sociaux/familiaux pouvant compromettre la sécurité du sujet ou l'observance des exigences du protocole, y compris la collecte de données et d'échantillons.

Infection active par l'hépatite B.

Maladies auto-immunes systémiques actives.