Клиническое исследование энвафолимаба в комбинации с ленватинибом при раке почки с метастазами в печень

Критерии включения:

Для участия в исследовании субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

Предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования.

Возраст от 18 до 75 лет включительно.

Гистологически подтверждённый светлоклеточный почечно-клеточный рак с рентгенологически документированными метастазами в печени, без предшествующей системной противоопухолевой терапии.

Наличие хотя бы одного измеримого очага метастазов в печени согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (с наибольшим диаметром ≥ 10 мм на компьютерной томографии для нелимфоидных поражений).

Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Добровольное согласие на участие в исследовании с хорошей комплаентностью.

Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

Гематологические показатели: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов (Тр) ≥ 70 × 10⁹/л; гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.

Печёночные показатели: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН; альбумин сыворотки ≥ 28 г/л; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВГН. (Субъекты, соответствующие вышеуказанным критериям после стандартной гепатопротекторной терапии и остающиеся стабильными не менее одной недели по оценке исследователя, могут быть включены.)

Почечные показатели: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или расчётный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта-Голта).

Показатели свёртывания: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. (Для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, включение разрешено, если ПВ и МНО находятся в терапевтическом диапазоне, предусмотренном антикоагулянтным препаратом.)

Критерии исключения:

Наличие в анамнезе или сопутствующих других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного рака in situ или немеланомного рака кожи с признаками излечения.

Предшествующая системная противоопухолевая терапия по поводу распространённого заболевания (включая антиангиогенные средства и иммунотерапию), за исключением паллиативной лучевой терапии или предоперационной PD-1 неоадъювантной терапии.

Наличие метастатических поражений, соответствующих любому из следующих критериев: унифокальные метастазы в органы более чем в 3 органах или общее количество системных метастатических очагов превышает 5.

Известный в анамнезе гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых лекарственных препаратов.

Плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, включая: (1) сердечную недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); (2) нестабильную стенокардию; (3) инфаркт миокарда в течение последнего года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.

Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C, возникшая в период скрининга или до первого введения препарата (субъекты с лихорадкой, которая по оценке исследователя связана с опухолью, могут быть включены).

Введение живых вакцин в течение 4 недель до первого введения исследуемого лечения или планируемое в период исследования.

Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, наркомании или хронического злоупотребления алкоголем.

Любое состояние, которое по мнению исследователя препятствует участию в исследовании. Это включает тяжёлые сопутствующие состояния (включая психические расстройства), требующие лечения, значительные лабораторные отклонения или социальные/семейные факторы, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение требований протокола, включая сбор данных и образцов

.

Активная инфекция гепатита B.

Активные системные аутоиммунные заболевания.