Étude sur l'Antagonisme Double des Orexines et le Traitement des Émotions et des Affects (DOREA)

Critères d'inclusion :

• Participant adulte, âgé de 18 à 30 ans
• Disposé et capable de donner un consentement éclairé pour la participation à l'essai
• Capable de suivre les procédures de l'étude telles qu'énoncées dans la feuille d'information du participant
• Capable de lire et comprendre l'anglais
• Disposé à éviter de consommer de l'alcool, d'utiliser des drogues récréatives, de boire du jus de pamplemousse 24 heures avant et après la visite d'étude
• Disposé à éviter de conduire ou de s'engager dans toute activité nécessitant une vigilance totale (par exemple, faire du vélo ou utiliser des machines lourdes) jusqu'au lendemain matin de la journée de visite d'étude.
• Capable d'effectuer des tâches sur ordinateur sans lunettes même s'il utilise régulièrement une correction

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de, traitement reçu ou en cours pour tout trouble du sommeil ou du rythme circadien ou résultat positif aux questionnaires de dépistage.
2. Antécédents de, traitement reçu ou en cours pour toute condition de santé mentale cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, la psychose, le trouble affectif bipolaire, le trouble dépressif majeur, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble de stress post-traumatique) ou résultat positif aux questionnaires de dépistage.

3. Antécédents de, ou condition(s) médicale(s) actuelle(s) qui pourraient augmenter le risque d'administration orale de daridorexant, incluant :

   • TDAH nécessitant un traitement par des stimulants ou d'autres médicaments à action centrale
   • Problèmes neurologiques, y compris traumatisme crânien, épilepsie, tumeurs du système nerveux central ou autres problèmes neurologiques graves (par exemple, maladie de Parkinson ; pertes de connaissance nécessitant une hospitalisation)
   • Asthme actuel, bronchopneumopathie chronique obstructive, emphysème ou toute condition médicale affectant les poumons ou la respiration
   • Insuffisance hépatique légère à sévère (classe A-C de Child-Pugh)
   • Maladie rénale sévère
   • Problèmes gastro-intestinaux sévères
   • Antécédents de, ou condition(s) médicale(s) actuelle(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité du participant ou l'intégrité scientifique de l'étude
4. Grossesse (déterminée par un test de grossesse urinaire effectué lors de la visite de dépistage), intention de devenir enceinte ou allaitement pendant l'étude ou au cours des six mois suivants.
5. Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m².
6. Antécédents actuels ou passés de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
7. Utilisation de drogues récréatives ou de drogues améliorant la performance (par exemple, cannabis, cocaïne, amphétamines) au cours des trois derniers mois.
8. Consommation excessive de caféine, c'est-à-dire une consommation supérieure à 400 mg par jour de caféine. Cela correspond à plus de 4 tasses de café infusé, 6 expressos ou cafés filtrés, 9 tasses de thé noir, 10 canettes de cola, ou deux boissons "energy shot".
9. Fumer plus de 5 cigarettes par jour (ou équivalent en substituts nicotiniques, y compris vapoter en moyenne plus de 50 bouffées par jour).
10. Utilisation actuelle ou récente (au cours des deux derniers mois) de tout médicament ou dispositif médical (par exemple, neurostimulateur implanté) affectant la fonction cérébrale, à l'exception des contraceptifs (pilule, injection de Depo-Provera ou implant de progestérone). Cela inclut les médicaments provoquant une sédation (par exemple, benzodiazépines, opioïdes, antidépresseurs tricycliques ou antipsychotiques sédatifs) ou les antihistaminiques.

11. Utilisation actuelle de tout médicament présentant un risque d'interaction avec le daridorexant ; en particulier :

    • Inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A (par exemple, inhibiteurs forts - itraconazole, clarithromycine, ritonavir, jus de pamplemousse ; inhibiteurs modérés - fluconazole, vérapamil, diltiazem, érythromycine, ciprofloxacine, cyclosporine)
    • Inducteurs forts ou modérés du CYP3A (par exemple, inducteurs forts - rifampicine, carbamazépine, millepertuis ; inducteurs modérés - bosentan, efavirenz, étravirine, modafinil)
    • Modificateurs du pH gastrique (par exemple, famotidine et inhibiteurs de la pompe à protons comme l'oméprazole)
    • Transporteurs P-gp (par exemple, dabigatran, digoxine)
12. Incapacité à ingérer jusqu'à 95 mg de lactose.
13. Participation antérieure à toute autre étude sur les médicaments ou étude d'intervention sur le sommeil au cours des trois derniers mois.
14. Participation antérieure à toute autre étude du laboratoire de psychopharmacologie et de recherche sur les émotions (Département de psychiatrie, Université d'Oxford) ou utilisant les mêmes tâches informatiques au cours des 6 derniers mois
15. Le participant est susceptible de ne pas respecter le protocole de l'étude clinique ou est inadapté pour toute autre raison, de l'avis de l'Investigateur.