Studie duálního antagonismu orexinu a zpracování emocí a afektivity (DOREA)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý účastník ve věku 18 až 30 let
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas k účasti ve studii
• Schopný dodržovat postupy studie podle informačního listu pro účastníky
• Schopný číst a rozumět angličtině
• Ochotný vyhnout se konzumaci alkoholu, užívání rekreačních drog a pití grapefruitového džusu 24 hodin před a po studijní návštěvě
• Ochotný vyhnout se řízení nebo jakýmkoli činnostem vyžadujícím plnou bdělost (např. jízdě na kole nebo obsluze těžkých strojů) až do rána následujícího dne po studijní návštěvě.
• Schopný plnit počítačové úkoly bez brýlí, i když pravidelně používá korekci zraku

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnesticky, současně nebo vyhledávaná léčba jakékoli poruchy spánku nebo cirkadiánního rytmu, nebo pozitivní výsledek ve screeningových dotaznících.
2. Anamnesticky, současně nebo vyhledávaná léčba jakéhokoli klinicky významného duševního onemocnění (včetně, ale neomezující se na schizofrenii, psychózu, bipolární afektivní poruchu, závažnou depresivní poruchu, obsedantně-kompulzivní poruchu, posttraumatickou stresovou poruchu) nebo pozitivní výsledek ve screeningových dotaznících.

3. Anamnesticky nebo současný zdravotní stav, který by mohl zvýšit riziko perorálního podání daridorexantu, včetně:

   • ADHD vyžadující léčbu stimulanty nebo jinými centrálně působícími léky
   • Neurologické problémy, včetně traumatického poškození mozku, epilepsie, nádorů centrální nervové soustavy nebo jiných závažných neurologických problémů (např. Parkinsonova choroba; stavy bezvědomí vyžadující hospitalizaci)
   • Současné astma, chronická obstrukční plicní nemoc, emfyzém nebo jakýkoli zdravotní stav ovlivňující plíce nebo dýchání
   • Lehké až těžké poškození jater (Child-Pugh třída A-C)
   • Těžké onemocnění ledvin
   • Těžké gastrointestinální problémy
   • Anamnesticky nebo současný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost účastníka nebo vědeckou integritu studie
4. Těhotenství (stanovené těhotenským testem z moči provedeným během screeningové návštěvy), záměr otěhotnět nebo kojení během studie nebo v následujících šesti měsících.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18 nebo vyšší než 30 kg/m².
6. Současná nebo minulá závislost na drogách nebo alkoholu.
7. Užívání rekreačních drog nebo látek zvyšujících výkon (např. konopí, kokain, amfetaminy) v posledních třech měsících.
8. Nadměrná konzumace kofeinu, tj. konzumace vyšší než 400 mg kofeinu denně. To odpovídá více než 4 šálkům vařené kávy, 6 espressům nebo filtrovaným kávám, 9 šálkům černého čaje, 10 plechovkám koly nebo dvěma nápojům typu „energy shot“.
9. Kouření více než 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní množství jiné náhrady nikotinu, včetně vapování v průměru více než 50 potahů denně).
10. Současné nebo nedávné (v posledních dvou měsících) užívání jakýchkoli léků nebo zdravotnických prostředků (např. implantovaného neurostimulátoru), které ovlivňují funkci mozku, s výjimkou antikoncepce (pilulky, injekce Depo-Provera nebo progesteronového implantátu). To zahrnuje léky způsobující sedaci (např. benzodiazepiny, opioidy, tricyklická antidepresiva nebo sedativní antipsychotika) nebo antihistaminika.

11. Současné užívání jakýchkoli léků s rizikem interakce s daridorexantem; zejména:

    • silných nebo středních inhibitorů CYP3A (např. silné inhibitory - itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, grapefruitový džus; střední inhibitory - flukonazol, verapamil, diltiazem, erytromycin, ciprofloxacin, cyklosporin)
    • silných nebo středních induktorů CYP3A (např. silné induktory - rifampicin, karbamazepin, třezalka tečkovaná; střední induktory - bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil)
    • Modifikátorů žaludečního pH (např. famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol)
    • P-gp transportérů (např. dabigatran, digoxin)
12. Neschopnost požít až 95 mg laktózy.
13. Předchozí účast v jakékoli jiné studii léčiv nebo studii spánkových intervencí v posledních třech měsících.
14. Předchozí účast v jakékoli jiné studii laboratoře Psychofarmakologie a výzkumu emocí (Katedra psychiatrie, Univerzita v Oxfordu) nebo ve studii využívající stejné počítačové úkoly v posledních 6 měsících
15. Účastník se pravděpodobně nebude řídit protokolem klinické studie nebo je z jakéhokoli jiného důvodu nevhodný podle názoru zkoušejícího.