Estudo sobre Antagonismo Dual de Orexina e Processamento Emocional e Afetivo (DOREA)

Critérios de Inclusão:

• Participante adulto, com idade entre 18 e 30 anos
• Disposto e capaz de dar consentimento informado para participar no ensaio
• Capaz de seguir os procedimentos do estudo conforme descrito na folha de informação do participante
• Capaz de ler e compreender inglês
• Disposto a evitar beber álcool, usar drogas recreativas, beber sumo de toranja 24 horas antes e depois da visita do estudo
• Disposto a evitar conduzir ou envolver-se em atividades que exijam alerta total (ex.: andar de bicicleta ou operar maquinaria pesada) até à manhã seguinte ao dia da visita do estudo.
• Capaz de completar tarefas no computador sem óculos, mesmo que use correção regularmente

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de, estar a receber ou a procurar tratamento para qualquer perturbação do sono ou do ritmo circadiano, ou resultado positivo em questionários de rastreio.
2. Histórico de, estar a receber ou a procurar tratamento para qualquer condição de saúde mental clinicamente significativa (incluindo, mas não limitado a, esquizofrenia, psicose, perturbação afetiva bipolar, perturbação depressiva maior, perturbação obsessivo-compulsiva, perturbação de stress pós-traumático) ou resultado positivo em questionários de rastreio.

3. Histórico de, ou condição(ões) médica(s) atual(ais) que possam aumentar o risco da administração oral de daridorexant, incluindo:

   • PHDA que exija tratamento com estimulantes ou outros fármacos de ação central
   • Problemas neurológicos, incluindo traumatismo cranioencefálico, epilepsia, tumores do Sistema Nervoso Central ou outros problemas neurológicos graves (ex.: doença de Parkinson; desmaios que exijam hospitalização)
   • Asma atual, Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica, enfisema ou qualquer condição médica que afete os pulmões ou a respiração
   • Insuficiência hepática ligeira a grave (classe A-C de Child-Pugh)
   • Doença renal grave
   • Problemas gastrointestinais graves
   • Histórico de, ou condição(ões) médica(s) atual(ais) que, na opinião do Investigador, possam interferir com a segurança do participante ou a integridade científica do estudo
4. Gravidez (determinada por teste de gravidez na urina realizado durante a visita de rastreio), intenção de engravidar ou amamentar durante o estudo ou nos seis meses seguintes.
5. Índice de massa corporal (IMC) inferior a 18 ou superior a 30 kg/m2.
6. Histórico atual ou passado de dependência de drogas ou álcool.
7. Uso de drogas recreativas ou drogas que melhoram o desempenho (ex.: cannabis, cocaína, anfetaminas) nos últimos três meses.
8. Consumo excessivo de cafeína, ou seja, consumo superior a 400 mg por dia de cafeína. Isto corresponde a mais de 4 chávenas de café coado, 6 cafés expresso ou filtrados, 9 chávenas de chá preto, 10 latas de cola, ou duas bebidas "energy shot".
9. Fumar mais de 5 cigarros por dia (ou equivalente em substituição de nicotina, incluindo vaporização com média superior a 50 inalações por dia).
10. Uso atual ou recente (últimos dois meses) de qualquer medicação ou dispositivos médicos (ex.: neuroestimulador implantado) que afetem a função cerebral, com exceção de contracetivos (pílula, injeção de Depo-Provera ou implante de progesterona). Isto inclui fármacos que causem sedação (ex.: benzodiazepinas, opióides, antidepressivos tricíclicos ou antipsicóticos sedativos) ou anti-histamínicos.

11. Uso atual de qualquer medicação com risco de interação com daridorexant; em particular:

    • Inibidores fortes ou moderados do CYP3A (ex.: inibidores fortes - itraconazol, claritromicina, ritonavir, sumo de toranja; inibidores moderados - fluconazol, verapamil, diltiazem, eritromicina, ciprofloxacina, ciclosporina)
    • Indutores fortes ou moderados do CYP3A (ex.: indutores fortes - rifampicina, carbamazepina, hipericão; indutores moderados - bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil)
    • Modificadores do pH gástrico (ex.: famotidina e inibidores da bomba de protões como omeprazol)
    • Transportadores P-gp (ex.: dabigatrano, digoxina)
12. Incapacidade de ingerir até 95 mg de lactose.
13. Participação anterior em qualquer outro estudo de fármacos ou estudo de intervenção no sono nos últimos três meses.
14. Participação anterior em qualquer outro estudo do Laboratório de Psicofarmacologia e Investigação da Emoção (Departamento de Psiquiatria, Universidade de Oxford) ou que use as mesmas tarefas de computador nos últimos 6 meses
15. O participante é improvável de cumprir o protocolo do estudo clínico ou é inadequado por qualquer outra razão, na opinião do Investigador.