Finerenone et remodelage cardiaque (FINE-MECH)

Critères d'inclusion :

• Personnes âgées de ≥18 ans qui sont prêtes et capables de fournir un consentement éclairé signé

• Preuve d'hypertrophie ventriculaire gauche (VG) ≤12 mois avant ou au dépistage montrant au moins un (≥1) des éléments suivants :

  1. Épaisseur du septum interventriculaire (SIV) par échocardiographie : Femme ≥1,2 cm ou Homme ≥1,3 cm
  2. Épaisseur de la paroi postérieure (PP) par échocardiographie : Femme ≥1,2 cm ou Homme ≥1,3 cm
  3. Masse ventriculaire gauche indexée à la surface corporelle initiale (MVGi) par échocardiographie : Femme >95 g/m² ou Homme >115 g/m²
  4. MVGi (avec les muscles papillaires inclus dans la cavité sanguine du VG) par IRMc : Femme >59 g/m² ou Homme >75 g/m²
  5. MVGi (si les muscles papillaires sont inclus dans la MVG) par IRMc : Femme >68 g/m² ou Homme >85 g/m²

• Présence d'au moins un (≥1) des facteurs de risque suivants :

  1. Antécédents d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≥50 %) ;
  2. Diabète sucré de type 2 ;
  3. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥25 et <75 mL/min/1,73 m² ;
  4. Rapport albumine-créatinine urinaire (RACU) >3,39 mg/mmol et <565 mg/mmol ;
  5. Volume auriculaire gauche indexé à la surface corporelle initiale (VAGi) >40 mL/m² (par échocardiographie et mesuré soit par la méthode biplan de longueur de surface, soit par la méthode biplan de Simpson) ;
  6. SIV ≥1,4 cm ;
  7. PP ≥1,4 cm ;
  8. MVGi ≥125 g/m² pour les hommes et ≥105 g/m² pour les femmes (par échocardiographie) ;
  9. Peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP ; dans les 6 derniers mois) ≥150 pg/mL si en rythme sinusal ou ≥450 pg/mL en présence de fibrillation auriculaire.
  10. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si I. elles sont ménopausées (c'est-à-dire sans menstruation depuis au moins un [≥1] an) ou ont subi une intervention chirurgicale ≥6 mois au dépistage les empêchant de devenir enceintes ; ou II. le résultat de leur test de grossesse à la visite initiale est négatif, et elles acceptent d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pour éviter une grossesse pendant la durée de l'essai et pendant 1 mois après la prise de la dernière dose du produit expérimental assigné.

Critères d'exclusion :

• Femmes prévoyant de devenir enceintes, qui allaitent ou prévoient d'allaiter ;
• Hommes prévoyant de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant la durée de l'essai et pendant 1 mois après la prise de la dernière dose du produit expérimental assigné ;
• Taux de potassium sérique ≥5 mmol/L au moment du dépistage ;
• DFGe <25 mL/min/1,73 m² au moment du dépistage ou sous traitement de suppléance rénale ;
• RACU ≥565 mg/mmol au moment du dépistage ;
• Tension artérielle systolique en position assise <110 mmHg au moment du dépistage ;
• Antécédents d'hypertension artérielle pulmonaire ;
• Diabète sucré de type 1 ;
• Indice de masse corporelle ≥40 kg/m² ;
• Contre-indication ou incapacité à subir une IRM ;
• Hypoalbuminémie persistante connue (≤30 g/L sur >1 mesure dans les 6 derniers mois) ;
• Actuellement sous antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes (ARM) ou selon l'avis de l'investigateur, un ARM est soit cliniquement indiqué, soit contre-indiqué (par exemple, antécédents d'hyperkaliémie marquée, stress hémodynamique marqué, intolérance aux ARM) - les personnes ayant déjà présenté une gynécomastie avec la spironolactone peuvent être éligibles si elles remplissent tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ;
• Nécessité de tout médicament vasodilatateur intraveineux (IV) (par exemple, nitrates, nitroprussiate), de tout peptide natriurétique IV (par exemple, nésiritide, carperitide), de tout agent inotrope positif IV, ou de support mécanique (contrepulsion intra-aortique, intubation endotrachéale, ventilation mécanique, ou tout dispositif d'assistance ventriculaire) ≤24 heures avant la randomisation ;
• Traitement systémique concomitant avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple, itraconazole, ritonavir, indinavir, cobicistat, clarithromycine) ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4, qui ne peuvent être arrêtés 7 jours avant la randomisation et pendant la durée de la période de traitement ;
• Antécédents d'implantation de dispositif cardiaque (par exemple, défibrillateur cardioverteur implantable/thérapie de resynchronisation cardiaque/stimulateur cardiaque) ou implantation planifiée ≤90 jours après le dépistage ;
• Hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) nécessitant l'initiation ou un changement de traitement de l'IC ou visite urgente pour IC nécessitant un traitement diurétique IV, soit ≤45 jours avant le dépistage ;
• FEVG <40 % selon l'échocardiogramme ou l'IRM le plus récent ;
• Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré sans stimulateur cardiaque ;
• Antécédents de cardiomyopathie du péripartum, de cardiomyopathie induite par chimiothérapie, de myocardite virale, d'IC droite en l'absence de maladie structurelle gauche, de constriction péricardique, de cardiomyopathie hypertrophique, ou de cardiomyopathie infiltrante incluant l'amylose ;
• Infarctus du myocarde ≤45 jours du dépistage ;
• Chirurgie cardiaque planifiée ou antérieure ou chirurgie majeure non cardiaque ≤45 jours du dépistage ;
• Intervention coronarienne percutanée planifiée ou antérieure ≤45 jours du dépistage ;
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ≤90 jours avant la randomisation ;
• Cardiopathie valvulaire sévère ;
• Maladie d'Addison ;
• Personnes ayant reçu une transplantation cardiaque ou rénale ou qui sont (ou devraient être) inscrites pour une transplantation cardiaque, une dialyse rénale ou une transplantation rénale ≤12 mois du dépistage ;
• Toute autre condition ou thérapie connue qui rendrait la personne inadaptée à cet essai (par exemple, insuffisance hépatique, biomarqueurs hépatiques >3 fois la limite supérieure de la normale, maladie pulmonaire chronique, arythmie mettant en jeu le pronostic vital, arythmie non contrôlée) ou ne permettrait pas la participation pour toute la durée prévue de l'essai (par exemple, tumeur maligne active ≤24 mois du dépistage ou condition limitant l'espérance de vie à <12 mois) ;
• Allergie à la finérénone (ou à ses excipients) ;
• Allergie au gadolinium ;
• Participation à une étude expérimentale ≤15 jours avant le dépistage, ou pendant l'étude.