Finerenone e rimodellamento cardiaco (FINE-MECH)

Criteri di inclusione:

• Soggetti di età ≥18 anni disposti e in grado di fornire un consenso informato firmato

• Evidenza di ipertrofia del ventricolo sinistro (VS) ≤12 mesi prima dello screening o allo screening, che mostri almeno uno (≥1) dei seguenti:

  1. Spessore del setto interventricolare (SIV) mediante ecocardiografia: Donne ≥1,2 cm o Uomini ≥1,3 cm
  2. Spessore della parete posteriore (PP) mediante ecocardiografia: Donne ≥1,2 cm o Uomini ≥1,3 cm
  3. Massa ventricolare sinistra indicizzata alla superficie corporea basale (MVSi) mediante ecocardiografia: Donne >95 g/m² o Uomini >115 g/m²
  4. MVSi (con i muscoli papillari inclusi nel pool ematico del VS) mediante RMC: Donne >59 g/m² o Uomini >75 g/m²
  5. MVSi (se i muscoli papillari sono inclusi nella MVS) mediante RMC: Donne >68 g/m² o Uomini >85 g/m²

• Presenza di almeno uno (≥1) dei seguenti fattori di rischio:

  1. Storia di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (frazione di eiezione ventricolare sinistra [FEVS] ≥50%);
  2. Diabete mellito di tipo 2;
  3. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥25 e <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) >3,39 mg/mmol e <565 mg/mmol;
  5. Volume atriale sinistro indicizzato alla superficie corporea basale (VAiS) >40 mL/m² (mediante ecocardiografia e misurato con il metodo biplanare area-lunghezza o il metodo biplanare di Simpson);
  6. SIV ≥1,4 cm;
  7. PP ≥1,4 cm;
  8. MVSi ≥125 g/m² per uomini e ≥105 g/m² per donne (mediante ecocardiografia);
  9. Peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT-proBNP; entro gli ultimi 6 mesi) ≥150 pg/mL se in ritmo sinusale o ≥450 pg/mL se è presente fibrillazione atriale.
  10. Le donne in età fertile possono essere incluse solo se I. sono in postmenopausa (cioè nessuna mestruazione per almeno un [≥1] anno) o hanno subito un intervento chirurgico ≥6 mesi allo screening che impedisce loro di rimanere incinte; oppure II. il risultato del loro test di gravidanza alla visita basale è negativo e accettano di utilizzare metodi contraccettivi medicalmente accettabili per evitare gravidanze per tutta la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale assegnato.

Criteri di esclusione:

• Donne che pianificano una gravidanza, che allattano o pianificano di allattare;
• Uomini che pianificano di concepire un figlio o donare sperma per tutta la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del PS assegnato;
• Livello di potassio sierico ≥5 mmol/L al momento dello screening;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² al momento dello screening o in terapia sostitutiva renale;
• UACR ≥565 mg/mmol al momento dello screening;
• Pressione sanguigna sistolica seduta <110 mmHg al momento dello screening;
• Storia di ipertensione arteriosa polmonare;
• Diabete mellito di tipo 1;
• Indice di massa corporea ≥40 kg/m²;
• Controindicazione o incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica;
• Ipoalbuminemia persistente nota (≥30 g/L in >1 misurazione negli ultimi 6 mesi);
• Attualmente in terapia con antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) o, secondo il parere dello sperimentatore, un MRA è clinicamente indicato o controindicato (es. storia di marcata iperkaliemia, marcato stress emodinamico, intolleranza agli MRA) – i soggetti che in precedenza hanno manifestato ginecomastia con lo spironolattone possono essere idonei se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione;
• Necessità di qualsiasi farmaco vasodilatatore per via endovenosa (EV) (es. nitrati, nitroprussiato), qualsiasi peptide natriuretico EV (es. nesiritide, carperitide), qualsiasi agente inotropo positivo EV o supporto meccanico (pallone aortico intra-aortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare) ≤24 ore prima della randomizzazione;
• Terapia sistemica concomitante con potenti inibitori dell'isoenzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es. itraconazolo, ritonavir, indinavir, cobicistat, claritromicina) o induttori moderati o potenti del CYP3A4, che non possono essere interrotti 7 giorni prima della randomizzazione e per tutta la durata del periodo di trattamento;
• Storia di impianto di dispositivo cardiaco (es. defibrillatore cardioverter impiantabile/terapia di risincronizzazione cardiaca/pacemaker) o impianto di dispositivo pianificato ≤90 giorni dopo lo screening;
• Ricovero per insufficienza cardiaca (IC) che richiede l'inizio o il cambiamento della terapia per IC o visita urgente per IC che richiede terapia diuretica EV, entrambi ≤45 giorni prima dello screening;
• FEVS <40% secondo l'ultimo ecocardiogramma o risonanza magnetica disponibile;
• Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker;
• Storia di cardiomiopatia peripartum, cardiomiopatia indotta da chemioterapia, miocardite virale, IC destra in assenza di malattia strutturale sinistra, costrizione pericardica, cardiomiopatia ipertrofica o cardiomiopatia infiltrativa inclusa l'amiloidosi;
• Infarto miocardico ≤45 giorni dallo screening;
• Chirurgia cardiaca pianificata o precedente o chirurgia maggiore non cardiaca ≤45 giorni dallo screening;
• Intervento coronarico percutaneo pianificato o precedente ≤45 giorni dallo screening;
• Ictus o attacco ischemico transitorio ≤90 giorni prima della randomizzazione;
• Malattia valvolare cardiaca grave;
• Malattia di Addison;
• Soggetti che sono riceventi di trapianto cardiaco o renale o che sono (o si prevede che saranno) in lista per trapianto cardiaco, dialisi renale o trapianto renale ≤12 mesi dallo screening;
• Qualsiasi altra condizione o terapia nota che renderebbe il soggetto non idoneo per questo studio (es. insufficienza epatica, biomarcatori epatici >3 volte il limite superiore della norma, malattia polmonare cronica, aritmia pericolosa per la vita, aritmia non controllata) o non consentirebbe la partecipazione per l'intera durata pianificata dello studio (es. neoplasia maligna attiva ≤24 mesi dallo screening o condizione che limita l'aspettativa di vita a <12 mesi);
• Allergia al finerenone (o ai suoi eccipienti);
• Allergia al gadolinio;
• Partecipazione a uno studio sperimentale ≤15 giorni prima dello screening o durante lo studio.