Finerenona e Remodelação Cardíaca (FINE-MECH)

Critérios de Inclusão:

• Indivíduos ≥18 anos de idade que estejam dispostos e capazes de fornecer consentimento informado assinado

• Evidência de hipertrofia ventricular esquerda (VE) ≤12 meses antes ou no rastreamento, mostrando pelo menos um (≥1) dos seguintes:

  1. Espessura do septo interventricular (SIV) por ecocardiografia: Mulher ≥1,2 cm ou Homem ≥1,3 cm
  2. Espessura da parede posterior (PP) por ecocardiografia: Mulher ≥1,2 cm ou Homem ≥1,3 cm
  3. Massa ventricular esquerda indexada à área de superfície corporal basal (MVEi) por ecocardiografia: Mulher >95 g/m² ou Homem >115 g/m²
  4. MVEi (com músculos papilares incluídos no pool sanguíneo do VE) por cMRI: Mulher >59 g/m² ou Homem >75 g/m²
  5. MVEi (se os músculos papilares estiverem incluídos na MVE) por cMRI: Mulher >68 g/m² ou Homem >85 g/m²

• A presença de pelo menos um (≥1) dos seguintes fatores de risco:

  1. Histórico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (fração de ejeção ventricular esquerda [FEVE] ≥50%);
  2. Diabetes mellitus tipo 2;
  3. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥25 e <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Razão albumina-creatinina na urina (UACR) >3,39 mg/mmol e <565 mg/mmol;
  5. Volume auricular esquerdo indexado à área de superfície corporal basal (VAEi) >40 mL/m² (por ecocardiografia e medido pelo método biplano de comprimento de área ou método biplano de Simpson);
  6. SIV ≥1,4 cm;
  7. PP ≥1,4 cm;
  8. MVEi ≥125 g/m² para homens e ≥105 g/m² para mulheres (por ecocardiografia);
  9. Peptídeo natriurético tipo B pró-terminal (NT-proBNP; nos últimos 6 meses) ≥150 pg/mL se em ritmo sinusal ou ≥450 pg/mL se fibrilhação auricular estiver presente.
  10. Mulheres em idade fértil só podem ser incluídas se I. estiverem na menopausa (ou seja, sem menstruação há pelo menos um [≥1] ano) ou tiverem feito um procedimento cirúrgico ≥6 meses no rastreamento que as impeça de engravidar; ou II. o resultado do teste de gravidez na visita basal for negativo, e concordarem em usar métodos contracetivos medicamente aceitáveis para evitar a gravidez durante a duração do ensaio e por 1 mês após tomar a última dose do produto de investigação atribuído.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres que planeiam engravidar, estão a amamentar ou planeiam amamentar;
• Homens que planeiam engendrar um filho ou doar esperma durante a duração do ensaio e por 1 mês após tomar a última dose do IP atribuído;
• Nível de potássio sérico ≥5 mmol/L no momento do rastreamento;
• TFGe <25 mL/min/1,73 m² no momento do rastreamento ou em terapia de substituição renal;
• UACR ≥565 mg/mmol no momento do rastreamento;
• Pressão arterial sistólica sentada <110 mmHg no momento do rastreamento;
• Histórico de hipertensão arterial pulmonar;
• Diabetes mellitus tipo 1;
• Índice de massa corporal ≥40 kg/m²;
• Contraindicação ou incapacidade de realizar ressonância magnética;
• Hipoalbuminemia persistente conhecida (≤30 g/L em >1 medição nos últimos 6 meses);
• Atualmente a tomar um antagonista do recetor de mineralocorticoides (ARM) ou, na opinião do investigador, um ARM é clinicamente indicado ou contraindicado (por exemplo, histórico de hipercaliemia marcada, stress hemodinâmico marcado, intolerância a ARMs) – indivíduos que anteriormente tiveram ginecomastia com espironolactona podem ser elegíveis se cumprirem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão;
• Necessidade de qualquer fármaco vasodilatador intravenoso (IV) (por exemplo, nitratos, nitroprussiato), qualquer peptídeo natriurético IV (por exemplo, nesiritida, carperitida), qualquer agente inotrópico positivo IV, ou suporte mecânico (balão intra-aórtico, intubação endotraqueal, ventilação mecânica, ou qualquer dispositivo de assistência ventricular) ≤24 horas antes da randomização;
• Terapia sistémica concomitante com inibidores potentes da isoenzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, itraconazol, ritonavir, indinavir, cobicistate, claritromicina) ou indutores moderados ou potentes da CYP3A4, que não possam ser descontinuados 7 dias antes da randomização e durante o período de tratamento;
• Histórico de implante de dispositivo cardíaco (por exemplo, cardioversor-desfibrilhador implantável/terapia de ressincronização cardíaca/marcapasso) ou implante de dispositivo planeado ≤90 dias após o rastreamento;
• Hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) que requer início ou alteração na terapia de IC ou uma visita urgente por IC que requeira terapia diurética IV, seja ≤45 dias antes do rastreamento;
• FEVE <40% conforme o ecocardiograma ou ressonância magnética mais recente;
• Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marcapasso;
• Histórico de cardiomiopatia periparto, cardiomiopatia induzida por quimioterapia, miocardite viral, IC direita na ausência de doença estrutural do lado esquerdo, constrição pericárdica, cardiomiopatia hipertrófica, ou cardiomiopatia infiltrativa incluindo amiloidose;
• Enfarte do miocárdio ≤45 dias do rastreamento;
• Cirurgia cardíaca planeada ou anterior ou cirurgia maior não cardíaca ≤45 dias do rastreamento;
• Intervenção coronária percutânea planeada ou anterior ≤45 dias do rastreamento;
• Acidente vascular cerebral ou acidente isquémico transitório ≤90 dias antes da randomização;
• Doença valvular cardíaca grave;
• Doença de Addison;
• Indivíduos que são recetores de transplante cardíaco ou renal ou que estão (ou se espera que estejam) listados para transplante cardíaco, diálise renal ou transplante renal ≤12 meses do rastreamento;
• Qualquer outra condição ou terapia conhecida que torne o indivíduo inadequado para este ensaio (por exemplo, insuficiência hepática, biomarcadores hepáticos >3X o limite superior do normal, doença pulmonar crónica, arritmia com risco de vida, arritmia não controlada) ou não permita participação por toda a duração planeada do ensaio (por exemplo, malignidade ativa ≤24 meses do rastreamento ou condição que limite a esperança de vida a <12 meses);
• Alergia à finerenona (ou aos seus excipientes);
• Alergia ao gadolínio;
• Participação num estudo de investigação ≤15 dias antes do rastreamento, ou durante o estudo.