피네레논과 심장 재형성 (FINE-MECH)

포함 기준:

• 서명된 동의서를 제공할 의사와 능력이 있는 만 18세 이상의 개인

• 선별 검사 시 또는 그 이전 12개월 이내에 좌심실(LV) 비대의 증거가 있으며, 다음 중 적어도 하나(≥1)를 충족하는 경우:

  1. 심초음파 검사로 측정한 심실중격(IVS) 두께: 여성 ≥1.2cm 또는 남성 ≥1.3cm
  2. 심초음파 검사로 측정한 후벽(PW) 두께: 여성 ≥1.2cm 또는 남성 ≥1.3cm
  3. 심초음파 검사로 측정한 기준 체표면적에 대한 좌심실 질량 지수(LVMi): 여성 >95 g/m² 또는 남성 >115 g/m²
  4. 심장 자기공명영상(cMRI)으로 측정한 LVMi(유두근이 좌심실 혈액 풀에 포함된 경우): 여성 >59 g/m² 또는 남성 >75 g/m²
  5. 심장 자기공명영상(cMRI)으로 측정한 LVMi(유두근이 LVM에 포함된 경우): 여성 >68 g/m² 또는 남성 >85 g/m²

• 다음 위험 요인 중 적어도 하나(≥1)가 존재하는 경우:

  1. 보존된 박출률을 동반한 심부전 병력(좌심실 박출률[LVEF] ≥50%);
  2. 제2형 당뇨병;
  3. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥25 및 <75 mL/min/1.73m²;
  4. 요 알부민-크레아티닌 비율(UACR) >3.39 mg/mmol 및 <565 mg/mmol;
  5. 기준 체표면적에 대한 좌심방 용적 지수(LAVi) >40 mL/m²(심초음파 검사로 측정, 이중평면 면적-길이법 또는 심슨 이중평면법 중 하나로 측정);
  6. IVS ≥1.4 cm;
  7. PW ≥1.4 cm;
  8. 남성 LVMi ≥125 g/m² 및 여성 LVMi ≥105 g/m²(심초음파 검사로 측정);
  9. N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩타이드(NT-proBNP; 지난 6개월 이내) ≥150 pg/mL(동성리듬인 경우) 또는 ≥450 pg/mL(심방세동이 있는 경우).
  10. 가임기 여성은 다음 조건 중 하나를 충족할 경우에만 포함될 수 있음: I. 폐경 후(즉, 최소 1년[≥1] 동안 월경이 없는 경우)이거나, 선별 검사 시 임신을 방지하는 수술적 시술을 최소 6개월 전에 받은 경우; 또는 II. 기준 방문 시 임신 검사 결과가 음성이며, 시험 기간 동안 및 지정된 연구용 의약품의 마지막 투여 후 1개월 동안 임신을 피하기 위해 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하기로 동의한 경우.

제외 기준:

• 임신 계획이 있거나, 수유 중이거나, 수유 계획이 있는 여성;
• 시험 기간 동안 및 지정된 연구용 의약품의 마지막 투여 후 1개월 동안 자녀를 임신시키거나 정자를 기증할 계획이 있는 남성;
• 선별 검사 시 혈청 칼륨 수준 ≥5 mmol/L;
• 선별 검사 시 eGFR <25 mL/min/1.73m²이거나 신장 대체 요법을 받고 있는 경우;
• 선별 검사 시 UACR ≥565 mg/mmol;
• 선별 검사 시 좌위 수축기 혈압 <110 mmHg;
• 폐동맥 고혈압 병력;
• 제1형 당뇨병;
• 체질량지수 ≥40 kg/m²;
• MRI 검사에 대한 금기증 또는 검사 불가능;
• 알려진 지속적 저알부민혈증(지난 6개월 이내 1회 이상 측정 시 ≥30 g/L);
• 현재 광물코르티코이드 수용체 길항제(MRA)를 복용 중이거나, 연구자의 판단에 따라 MRA가 임상적으로 적응증이 있거나 금기증(예: 현저한 고칼륨혈증 병력, 현저한 혈역학적 스트레스, MRA 불내성)이 있는 경우 - 이전에 스피로놀락톤으로 인한 여성형 유방증을 경험한 개인은 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 하나도 충족하지 않으면 자격이 있을 수 있음;
• 무작위 배정 24시간 이내에 정맥내(IV) 혈관확장제(예: 질산염, 나이트로프루사이드), 정맥내 나트륨이뇨펩타이드(예: 네시리타이드, 카페리타이드), 정맥내 양성 이노트로픽제 또는 기계적 지지(대동맥 내 풍선 펌프, 기관내 삽관, 기계적 환기 또는 심실 보조 장치)가 필요한 경우;
• 무작위 배정 7일 전 및 치료 기간 동안 중단할 수 없는 강력한 사이토크롬 P450 동효효소 3A4(CYP3A4) 억제제(예: 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 코비시스탯, 클라리스로마이신) 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 동반한 전신 요법;
• 심장 장치 이식(예: 이식형 제세동기/심장 재동기화 치료/심박조율기) 병력 또는 선별 검사 후 90일 이내에 계획된 장치 이식;
• 선별 검사 45일 이내에 심부전(HF) 치료 시작 또는 변경이 필요한 심부전으로 인한 입원 또는 정맥내 이뇨제 치료가 필요한 심부전으로 인한 긴급 방문;
• 가장 최근 심초음파 또는 MRI에 따른 LVEF <40%;
• 증상성 서맥 또는 페이스메이커가 없는 2도 또는 3도 심장 차단;
• 주산기 심근병증, 화학요법 유발 심근병증, 바이러스성 심근염, 좌심 구조적 질환이 없는 우심부전, 심낭 수축, 비대성 심근병증 또는 아밀로이드증을 포함하는 침윤성 심근병증 병력;
• 선별 검사 45일 이내의 심근경색;
• 선별 검사 45일 이내에 계획되거나 이전에 시행된 심장 수술 또는 주요 비심장 수술;
• 선별 검사 45일 이내에 계획되거나 이전에 시행된 경피적 관상동맥 중재술;
• 무작위 배정 90일 이전의 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 뇌졸중;
• 중증 판막 심장병;
• 애디슨병;
• 심장 또는 신장 이식 수혜자이거나 선별 검사 12개월 이내에 심장 이식, 신장 투석 또는 신장 이식을 위해 (또는 예정되어) 등록된 개인;
• 개인이 이 시험에 부적합하게 만드는 기타 알려진 상태 또는 치료(예: 간부전, 간 생체표지자 >3배 상한치, 만성 폐질환, 생명을 위협하는 부정맥, 조절되지 않은 부정맥) 또는 계획된 전체 시험 기간 동안 참여를 허용하지 않는 상태(예: 선별 검사 24개월 이내의 활동성 악성종양 또는 기대 수명을 <12개월로 제한하는 상태);
• 피네레논(또는 그 부형제)에 대한 알레르기;
• 가돌리늄에 대한 알레르기;
• 선별 검사 15일 이전 또는 연구 기간 동안 연구 시험에 참여.