Finerenone ja sydämen uudelleenmuokkaus (FINE-MECH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Henkilöt, jotka ovat ≥18-vuotiaita ja ovat halukkaita ja kykeneväisiä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

• Todiste vasemman kammion (LV) hypertrofiasta ≥12 kuukautta ennen seulontaa tai seulonnassa, joka osoittaa vähintään yhden (≥1) seuraavista:

  1. Väliseinän (IVS) paksuus ekokardiografiassa: Nainen ≥1,2 cm tai mies ≥1,3 cm
  2. Takaseinän (PW) paksuus ekokardiografiassa: Nainen ≥1,2 cm tai mies ≥1,3 cm
  3. Vasemman kammion massa suhteutettuna perustason kehon pinta-alaan (LVMi) ekokardiografiassa: Nainen >95 g/m² tai mies >115 g/m²
  4. LVMi (mukaan lukien nystylihakset LV:n veritilassa) cMRI:lla: Nainen >59 g/m² tai mies >75 g/m²
  5. LVMi (jos nystylihakset sisällytetään LVM:ään) cMRI:lla: Nainen >68 g/m² tai mies >85 g/m²

• Vähintään yhden (≥1) seuraavista riskitekijöistä läsnäolo:

  1. Historia sydämen vajaatoiminnasta säilyneellä ejektiofraktiolla (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] ≥50%);
  2. Tyypin 2 diabetes mellitus;
  3. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥25 ja <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR) >3,39 mg/mmol ja <565 mg/mmol;
  5. Vasemman eteisen tilavuus suhteutettuna perustason kehon pinta-alaan (LAVi) >40 mL/m² (ekokardiografiassa ja mitattuna joko kaksitasoisella pinta-ala-pituusmenetelmällä tai Simpsonin kaksitasoisella menetelmällä);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² miehillä ja ≥105 g/m² naisilla (ekokardiografiassa);
  9. N-terminaalinen pro-B-tyyppinen natriureettinen peptidi (NT-proBNP; viimeisen 6 kuukauden aikana) ≥150 pg/mL, jos sinusrytmi, tai ≥450 pg/mL, jos eteisvärinä on läsnä.
  10. Naaraat, jotka ovat lisääntymisikäisiä, voidaan sisällyttää vain, jos I. he ovat postmenopausaalisia (eli ei kuukautisia vähintään yhden [≥1] vuoden ajan) tai heillä on ollut kirurginen toimenpide ≥6 kuukautta ennen seulontaa, joka estää heitä tulemasta raskaaksi; tai II. heidän raskaus testituloksensa perustarkastuksessa on negatiivinen, ja he suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja välttääkseen raskauden tutkimuksen aikana ja 1 kuukautta viimeisen annoksen ottamisen jälkeen määrätystä tutkittavasta tuotteesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Naaraat, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi, imettävät tai suunnittelevat imettävänsä;
• Koiraat, jotka suunnittelevat joko siittävänsä lapsen tai luovuttavansa siemennestettä tutkimuksen aikana ja 1 kuukautta viimeisen annoksen ottamisen jälkeen määrätystä IP:stä;
• Seerumin kaliumtaso ≥5 mmol/L seulonnassa;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² seulonnassa tai munuaisten korvaushoidossa;
• UACR ≥565 mg/mmol seulonnassa;
• Istuvan systolisen verenpaineen <110 mmHg seulonnassa;
• Historia keuhkovaltimon hypertoniasta;
• Tyypin 1 diabetes mellitus;
• Painoindeksi ≥40 kg/m²;
• MRI:n vasta-aiheisuus tai kyvyttömyys siihen;
• Tunnettu pysyvä hypoalbuminemia (≥30 g/L yli yhdessä mittauksessa viimeisen 6 kuukauden aikana);
• Käytössä mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA) tai tutkijan mielestä MRA on joko kliinisesti indikoitu tai vasta-aiheinen (esim. historia merkittävästä hyperkalemiasta, merkittävästä hemodynaamisesta stressistä, MRA:ien sietämättömyydestä) - henkilöt, jotka ovat aiemmin kärsineet gynekomastiasta spironolaktonin kanssa, voivat olla kelvollisia, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yksikään poissulkemiskriteereistä;
• Tarve mihin tahansa intravenoosille (IV) vasodilatoivalle lääkkeelle (esim. nitraatit, nitroprussidi), mihin tahansa IV natriureettiselle peptidille (esim. nesiritidi, karperitidi), mihin tahansa IV positiiviselle inotrooppiselle aineelle tai mekaaniselle tuelle (intra-aorttinen pallopumppu, endotrakeaalinen intubaatio, mekaaninen ventilointi tai mikä tahansa kammion avustuslaite) ≥24 tuntia ennen randomisointia;
• Samanaikainen systemaattinen hoito voimakkailla sytohromi P450-isoentsyymi 3A4:n (CYP3A4) inhibiittoreilla (esim. itrakonatsoli, ritonaviiri, indinaviiri, kobicistatti, klaritromysiini) tai kohtalaisilla tai voimakkailla CYP3A4:n indusoijilla, joita ei voida lopettaa 7 päivää ennen randomisointia ja hoitojakson aikana;
• Historia sydänlaitteen implantista (esim. implantoitava kardioversteri-defibrillaattori/sydämen resynkronointiterapia/sydämentahdistin) tai suunniteltu laiteimplantti ≥90 päivää seulonnan jälkeen;
• Sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan (HF) vuoksi, joka vaatii HF-hoidon aloittamisen tai muutoksen, tai kiireellinen käynti HF:n vuoksi, joka vaatii IV diureettista hoitoa, joko ≥45 päivää ennen seulontaa;
• LVEF <40% viimeisimmän ekokardiogrammin tai MRI:n mukaan;
• Oireileva bradykardia tai toisen- tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman tahdistinta;
• Historia peripartum-kardiomyopatiasta, kemoterapiasta aiheutuneesta kardiomyopatiasta, viruksesta aiheutuneesta myokardiitista, oikeanpuoleisesta HF:stä ilman vasemmanpuoleista rakenteellista sairautta, perikardikonstriktiosta, hypertrofisesta kardiomyopatiasta tai infiltraatiokardiomyopatiasta, mukaan lukien amyloidoosi;
• Sydäninfarkti ≥45 päivää ennen seulontaa;
• Suunniteltu tai aiempi sydänkirurgia tai suuri ei-sydänkirurgia ≥45 päivää ennen seulontaa;
• Suunniteltu tai aiempi perkutaaninen koronaariinterventio ≥45 päivää ennen seulontaa;
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen aivohalvaus ≥90 päivää ennen randomisointia;
• Vakava läppäsairaus;
• Addisonin tauti;
• Henkilöt, jotka ovat saaneet sydän- tai munuaissiirron tai jotka ovat (tai odotetaan olevan) listattu sydäensiirtoon, munuaishoitoon tai munuaissiirtoon ≥12 kuukautta ennen seulontaa;
• Mikä tahansa muu tunnettu tila tai hoito, joka tekisi henkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen (esim. maksan vajaatoiminta, maksan biomarkkerit >3X normaalin yläraja, krooninen keuhkosairaus, hengenvaarallinen arytmia, hallitsematon arytmia) tai ei sallisi osallistumista koko suunnitellun tutkimuksen ajaksi (esim. aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≥24 kuukautta ennen seulontaa tai tila, joka rajoittaa elinajanodotetta <12 kuukauteen);
• Allergia finerenonille (tai sen apuaineille);
• Allergia gadoliniumille;
• Osallistuminen tutkivaan tutkimukseen ≥15 päivää ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana.