Finerenon und kardiales Remodeling (FINE-MECH)

Einschlusskriterien:

• Personen ≥18 Jahre, die bereit und in der Lage sind, eine unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung abzugeben

• Nachweis einer linksventrikulären (LV) Hypertrophie ≤12 Monate vor oder beim Screening mit mindestens einem (≥1) der folgenden Befunde:

  1. Interventrikuläre Septumdicke (IVS) mittels Echokardiographie: Frau ≥1,2 cm oder Mann ≥1,3 cm
  2. Posteriorwanddicke (PW) mittels Echokardiographie: Frau ≥1,2 cm oder Mann ≥1,3 cm
  3. Linksventrikuläre Masse, indexiert auf die Körperoberfläche (LVMi), mittels Echokardiographie: Frau >95 g/m² oder Mann >115 g/m²
  4. LVMi (mit Papillarmuskeln im LV-Blutpool enthalten) mittels cMRI: Frau >59 g/m² oder Mann >75 g/m²
  5. LVMi (wenn die Papillarmuskeln in der LVM enthalten sind) mittels cMRI: Frau >68 g/m² oder Mann >85 g/m²

• Vorhandensein mindestens eines (≥1) der folgenden Risikofaktoren:

  1. Anamnese einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≥50 %);
  2. Typ-2-Diabetes mellitus;
  3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥25 und <75 ml/min/1,73 m²;
  4. Urin-Albumin-Kreatinin-Quotient (UACR) >3,39 mg/mmol und <565 mg/mmol;
  5. Linksatrialvolumen, indexiert auf die Körperoberfläche (LAVi) >40 ml/m² (mittels Echokardiographie und gemessen entweder nach der biplanaren Flächen-Längen-Methode oder der Simpson-Biplan-Methode);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² für Männer und ≥105 g/m² für Frauen (mittels Echokardiographie);
  9. N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP; innerhalb der letzten 6 Monate) ≥150 pg/ml bei Sinusrhythmus oder ≥450 pg/ml bei Vorliegen von Vorhofflimmern.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter können nur eingeschlossen werden, wenn I. sie postmenopausal sind (d. h. keine Menstruation seit mindestens einem [≥1] Jahr) oder ein chirurgischer Eingriff ≥6 Monate vor dem Screening hatten, der eine Schwangerschaft verhindert; oder II. ihr Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch negativ ist und sie sich bereit erklären, medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden, um während der Studiendauer und 1 Monat nach Einnahme der letzten Dosis des zugewiesenen Prüfpräparats eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die planen, schwanger zu werden, stillen oder planen zu stillen;
• Männer, die planen, während der Studiendauer und 1 Monat nach Einnahme der letzten Dosis des zugewiesenen Prüfpräparats ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden;
• Serumkaliumspiegel ≥5 mmol/l zum Zeitpunkt des Screenings;
• eGFR <25 ml/min/1,73 m² zum Zeitpunkt des Screenings oder Nierenersatztherapie;
• UACR ≥565 mg/mmol zum Zeitpunkt des Screenings;
• Sitzender systolischer Blutdruck <110 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings;
• Anamnese von pulmonaler arterieller Hypertonie;
• Typ-1-Diabetes mellitus;
• Body-Mass-Index ≥40 kg/m²;
• Kontraindikation oder Unfähigkeit, eine MRT-Untersuchung durchzuführen;
• Bekannte persistierende Hypoalbuminämie (≤30 g/l bei >1 Messung innerhalb der letzten 6 Monate);
• Derzeitige Einnahme eines Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRA) oder nach Ansicht des Prüfers ist ein MRA entweder klinisch indiziert oder kontraindiziert (z. B. Anamnese von ausgeprägter Hyperkaliämie, ausgeprämtem hämodynamischem Stress, Unverträglichkeit gegenüber MRAs) – Personen, die zuvor unter Spironolacton eine Gynäkomastie entwickelten, können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen;
• Erfordernis eines intravenösen (i.v.) vasodilatierenden Medikaments (z. B. Nitrate, Nitroprussid), eines i.v. natriuretischen Peptids (z. B. Nesiritid, Carperitid), eines i.v. positiv inotropen Wirkstoffs oder mechanischer Unterstützung (intraaortale Ballonpumpe, endotracheale Intubation, mechanische Beatmung oder ein ventrikuläres Unterstützungssystem) ≤24 Stunden vor Randomisierung;
• Begleitende systemische Therapie mit starken Cytochrom-P450-Isoenzym-3A4(CYP3A4)-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Cobicistat, Clarithromycin) oder moderaten oder starken CYP3A4-Induktoren, die nicht 7 Tage vor Randomisierung und während der Behandlungsdauer abgesetzt werden können;
• Anamnese einer Herzschrittmacherimplantation (z. B. implantierbarer Kardioverter-Defibrillator/kardiale Resynchronisationstherapie/Schrittmacher) oder geplante Implantation ≤90 Tage nach Screening;
• Stationäre Aufnahme wegen Herzinsuffizienz (HI), die eine Einleitung oder Änderung der HI-Therapie erforderte, oder ein Notfallbesuch wegen HI, der eine i.v. Diuretikatherapie erforderte, jeweils ≤45 Tage vor Screening;
• LVEF <40 % gemäß der aktuellsten Echokardiographie oder MRT;
• Symptomatische Bradykardie oder AV-Block II. oder III. Grades ohne Schrittmacher;
• Anamnese von peripartaler Kardiomyopathie, chemotherapieinduzierter Kardiomyopathie, viraler Myokarditis, rechtsseitiger HI ohne linksseitige strukturelle Erkrankung, Perikardkonstriktion, hypertropher Kardiomyopathie oder infiltrativer Kardiomyopathie einschließlich Amyloidose;
• Myokardinfarkt ≤45 Tage vor Screening;
• Geplante oder vorherige Herzchirurgie oder größere nicht-kardiale Chirurgie ≤45 Tage vor Screening;
• Geplante oder vorherige perkutane Koronarintervention ≤45 Tage vor Screening;
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke ≤90 Tage vor Randomisierung;
• Schwere Klappenerkrankung;
• Morbus Addison;
• Personen, die Herz- oder Nierentransplantatempfänger sind oder (oder erwartet werden) auf eine Herztransplantation, Nierendialyse oder Nierentransplantation ≤12 Monate vor Screening gelistet sind;
• Jede andere bekannte Erkrankung oder Therapie, die die Person für diese Studie ungeeignet machen würde (z. B. Leberinsuffizienz, Leberbiomarker >3-fache obere Normgrenze, chronische Lungenerkrankung, lebensbedrohliche Arrhythmie, unkontrollierte Arrhythmie) oder eine Teilnahme für die gesamte geplante Studiendauer nicht erlauben würde (z. B. aktive Malignität ≤24 Monate vor Screening oder Erkrankung, die die Lebenserwartung auf <12 Monate begrenzt);
• Allergie gegen Finerenon (oder seine Hilfsstoffe);
• Allergie gegen Gadolinium;
• Teilnahme an einer Prüfstudie ≤15 Tage vor Screening oder während der Studie.